Turinys
Viramune (nevirapinas) yra antiretrovirusinis vaistas, vartojamas kartu gydant ŽIV. Tai buvo pirmasis vaistų, vadinamų ne nukleozidų transferazės inhibitoriais (NNRTI), klasėje, kuris blokuoja viruso gebėjimą užgrobti užkrėstos ląstelės genetinį kodą.1996 m. Patvirtinta JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) ŽIV-1 infekcijai gydyti, Viramune galima vartoti vaikams ir suaugusiems bei užkirsti kelią ŽIV plitimui nėštumo metu.
Nors „Viramune“ yra įtraukta į Pasaulio sveikatos organizacijos pagrindinių vaistų sąrašą, šiandien ji retai naudojama gydant pirmą kartą. Vis dėlto tai išlieka gyvybiškai svarbus vaistas gydant ŽIV, kai kiti antiretrovirusiniai vaistai nepavyksta. Be prekės ženklo formos, „Viramune“ galima įsigyti kaip pigų generinį vaistą, jo cheminis pavadinimas nevirapinas.
Naudoja
Viramune yra patvirtinta gydyti ŽIV-1 infekciją suaugusiems ir vaikams. ŽIV-1 yra vyraujanti ŽIV forma visame pasaulyje, o ŽIV-2 daugiausia tik Vakarų Afrikoje. Viramune negali gydyti ŽIV-2, nes receptorius, prie kurių jis jungiasi, turi skirtingą struktūrą.
Viramune paprastai naudojamas antros eilės ar vėlesniam gydymui, kai kiti gydymo būdai nesėkmingi arba žmogus netoleruoja kitų galimų antiretrovirusinių vaistų.
Viramune nebėra rekomenduojamas gydant ŽIV Jungtinėse Amerikos Valstijose dėl sudėtingos dozavimo schemos, taip pat dėl atsparumo vaistams ir šalutinių poveikių rizikos.
Viramune vartojamas kartu su mažiausiai dviem kitais antiretrovirusiniais vaistais. Viramune niekada nenaudojamas atskirai, nes gali greitai išsivystyti atsparumas, praleidus keletą dozių. Kombinuotas gydymas labai sumažina šią riziką.
Kaip tai veikia
Visi antiretrovirusiniai vaistai blokuoja ŽIV gyvenimo ciklo stadiją. Tokiu būdu ŽIV nesugeba daugintis ir užkrėsti kitų ląstelių.
Vienas iš pagrindinių ŽIV infekcijos bruožų yra viruso gebėjimas įsiskverbti į užkrėstos ląstelės DNR ir „perprogramuoti“ ją taip, kad išmuštų kelias savo kopijas, iš esmės taptų ŽIV gamykla. Tai daro fermentas, vadinamas atvirkštine transkriptaze, kuris perneša ŽIV genetinį kodą į užkrėstos šeimininkės DNR.
Tokie NNRTI, kaip „Viramune“, trukdo šiam procesui, jungdamiesi prie vietos, kur atvirkštinė transkriptazė paverčia viengrandę virusinę RNR į dvigubą grandinę. Manoma, kad įdėti kruopos gabalėlį į užtrauktuką. Neturėdamas galimybės sukurti dvigubos spiralės DNR, ŽIV negali užgrobti ląstelės šeimininkės ir generuoti jos kopijų.
NNRTI skiriasi nuo nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių (NRTI), tokių kaip Viread (tenofoviras) ir Ziagenas (abakaviras), pastarasis arba kurie blokuoja transkripciją, įterpdami save į užbaigtą dvigubos spiralės DNR grandinę.
Kiti naudojimo būdai
Viramune nuo seno buvo naudojama motinos ir vaiko prevencijai (PMTCT), kai viena dozė gali sumažinti pernešimą 50%. Viramune nebėra naudojamas tokiu būdu ir nerekomenduojamas PMTCT Jungtinėse Amerikos Valstijose. A
Tai sakant, moterims, kurios jau vartojo vaistą prieš pastojimą, Viramine vartoti nėštumo metu nėra draudžiama.
Be to, „Viramune“ vis dar naudojama PMTCT besivystančiame pasaulyje, kur jis skiriamas naujagimiams kaip profilaktinė (profilaktinė) terapija šešias savaites po gimimo.
Prieš imdamas
Nors „Viramune“ išlieka pagrindine ŽIV gydymo priemone, tai yra daug sudėtingesnis vaistas, palyginti su naujosios kartos antiretrovirusiniais vaistais.
Tiesą sakant, daugelis rimtesnių šalutinių reiškinių pasireiškia žmonėms, sergantiems stipresnis imuninė sistema (matuojama pagal CD4 skaičių). Šalutinis poveikis yra galimas gyvybei pavojingas kepenų toksiškumas ir alergija, kuri moteris veikia tris kartus daugiau nei vyrus.
Dėl šios priežasties „Viramune“ yra patvirtinta tik:
- Vyrai, turintys CD4 skaičių pagal 400 ląstelių mikrolitre (ląstelės / µl)
- Moterys, turinčios CD4 iki 2 metų00 ląstelių / µl
Tai nepanašu į bet kurį kitą antiretrovirusinį vaistą, kurį galima pradėti bet kokiu CD4 lygiu (bet idealiu atveju aukščiau 500 ląstelių / ml). Tas pats rūpestis netaikomas vaikams.
Atsargumo priemonės ir kontraindikacijos
Viramune metabolizuojamas kepenyse ir gali būti toksiškas, jei sutrinka kepenų funkcija. Žmonės, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus sutrikimas (matuojamas pagal Child-Pugh balą B arba C), neturėtų vartoti Viramune, įskaitant žmones, sergančius ciroze ar išplitusiu lėtiniu hepatitu.
Viramune žmonėms, sergantiems kepenų liga, galima vartoti tik tuo atveju, jei nėra kito pagrįsto gydymo ir gydymo nauda yra didesnė už riziką.
Viramune taip pat reikėtų vengti žmonėms, kurių gydymas buvo nutrauktas dėl alergijos vaistams. Jei „Viramune“ nutraukiama dėl šios priežasties, jo niekada nebegalima naudoti, net jei reakcija buvo lengva. Tai padarius gali sukelti gyvybei pavojingą viso kūno reakciją, vadinamą anafilaksija.
Nors nėštumo metu „Viramune“ vartoti saugu, ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) pataria ŽIV užsikrėtusioms motinoms vengti žindymo, kad būtų išvengta galimo viruso perdavimo per motinos pieną.
Kiti NNRTI
„Viramune“ buvo pirmasis FDA patvirtintas NNRTI, tačiau netrukus jį sekė kiti tos pačios klasės vaistai:
- Sustiva (efavirenzas), patvirtinta 1998 m
- Intelence (etravirinas), patvirtinta 2008 m
- Edurantas (rilpivirinas), patvirtintą 2011 m
- Pifeltro (doravirinas), patvirtinta 2018 m
Papildomai, „Viramune XR“, išplėstinio leidimo versiją, FDA patvirtino 2011 m., leidžiant dozuoti vieną kartą per dieną.
Vienas iš nerimą keliančių NNRTI apskritai yra kryžminio atsparumo rizika. Pavyzdžiui, norint sukurti atsparumą „Viramune“, reikia tik vienos bendros genų mutacijos, vadinamos G190E. Jei sukursite G190E mutaciją, visada būsite atsparūs „Viramune“, „Sustiva“ ir, kiek mažiau, „Intelence“ ir „Edurant“. A
(„Pifeltro“ kelia mažesnį susirūpinimą, nes tam reikia kelių unikalių mutacijų.)
Kad išvengtumėte atsparumo Viramune ir NNRTI kryžminio atsparumo, turite laikytis daugiau nei 95% gydymo. Tai yra žymiai siauresnė klaidų riba nei naujosios kartos vaistai, kai kuriuos iš jų reikia tik 85 proc.
Dozavimas
„Viramune“ yra geriamųjų tablečių arba suspensijų pavidalo, greitai atpalaiduojančio („Viramune“) arba pailginto atpalaidavimo („Viramune XR“) forma. Priklausomai nuo jūsų amžiaus ir (arba) svorio, jums gali būti skiriama:
- Viramune greito atpalaidavimo tabletė: 200 miligramų (mg)
- „Viramune XR“ tabletė: 100 mg ir 400 mg
- Viramune greito atpalaidavimo suspensija: 10 miligramų mililitre (10 mg / ml)
Siekiant sumažinti odos išbėrimo riziką, 14 dienų skiriama mažesnė Viramune arba Viramune suspensijos dozė. Žinomas kaip indukcinė dozė, ji leidžia jūsų kūnui palaipsniui prisitaikyti prie vaisto ir išvengti imuninės sistemos per didelio reakcijos. Vėliau dozė bus padidinta naudojant „Viramune“ arba „Viramune XR“.
Jei pasireiškia lengva alergija, galite tęsti gydymą mažesne doze iki 28 dienų, kol simptomai išnyks. Jei to nepadarys, gydytojas gali apsvarstyti galimybę pakeisti gydymą.
Suaugusieji
Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) duomenimis, rekomenduojama Viramune dozė suaugusiesiems yra viena 200 mg tabletė per parą 14 dienų, po to - viena 200 mg „Viramune“ tabletė, vartojama du kartus per parą, arba viena 400 mg „Viramune XR“ tabletė. kartą per dieną.
Vaikai
Rekomenduojama Viramune dozė vaikams skiriasi priklausomai nuo kūno paviršiaus ploto (BSA). BSA yra pagrįstas vaiko ūgiu ir svoriu ir išreiškiamas kvadratinių metrų (m2). Dozavimo formulė aprašyta miligramais metrui kvadratu (mg / m2).
Kaip ir suaugusiesiems, vaikams, norint išvengti alergijos odai, paprastai skiriama indukcinė dozė. Tai gali būti nereikalinga vaikams iki dvejų metų.
Pagal NIH rekomendacijas rekomenduojama Viramune dozė vaikams yra tokia:
| Amžius | Indukcinė dozė | Palaikomoji dozė |
| Jaunesni nei 8 metų | 150 mg / m2 kasdien 14 dienų | 150 mg / m2 du kartus per parą |
| 8 ir daugiau metų | 120-150 mg / m2 kasdien dienomis | 120-150 mg / m2 du kartus per parą |
Viramune XR galima vartoti 6 metų ir vyresniems vaikams, jei jų BSA viršija tam tikrą ribą. Tokiais atvejais Viramune XR dozė bus paskirta taip:
| Kūno paviršiaus plotas | Palaikomoji Viramune XR dozė |
| 0,58 m2 iki 0,83 m2 | dvi 100 mg tabletės vieną kartą per parą |
| 0,84 m2 iki 1,16 m2 | tris 100 mg tabletes vieną kartą per parą |
| 1,17 m2 ir daugiau | viena 400 mg tabletė vieną kartą per parą |
Bendra Viramune dozė vaikams niekada neturėtų viršyti 400 mg per parą.
Modifikacijos
Žmonėms, kuriems atliekama hemodializė dėl inkstų nepakankamumo, kiekvieno dializės pabaigoje reikia skirti papildomą Viramune dozę. Taip yra todėl, kad dializės metu greitai sumažėja Viramune koncentracija kraujyje, o tai gali kompensuoti papildoma dozė.
Kaip vartoti ir laikyti
Viramune galima vartoti valgant arba nevalgius. Norėdami palaikyti optimalią koncentraciją kraujyje, stenkitės vartoti Viramune kiekvieną dieną tuo pačiu metu.
Jei praleidote dozę, išgerkite ją, kai tik prisiminsite. Jei jau artėja kitos dozės vartojimo laikas, praleiskite praleistą dozę ir tęskite kaip įprasta. Negalima dvigubinti dozių, stengiantis „pasivyti“.
Be kitų aspektų:
- Prieš vartojimą Viramune suspensiją reikia sukratyti ir išmatuoti 5 ml dozavimo šaukštu ar geriamuoju švirkštu, kad būtų užtikrintas tikslumas.
- Geriamąsias tabletes reikia nuryti sveikas ir niekada jų netraiškyti, nekramtyti ar padalyti.
- Viramune XR niekada negalima vartoti jaunesniems kaip 6 metų vaikams.
„Viramune“ tabletes ir suspensiją galima laikyti kambario temperatūroje, nuo 59 iki 86 F (nuo 15 iki 30 C). Niekada nenaudokite „Viramune“, kurio galiojimo laikas yra pasibaigęs.
Šalutiniai poveikiai
Dažniausias Viramune šalutinis poveikis yra bėrimas, paprastai pasireiškiantis per pirmąsias šešias gydymo savaites. Daugelis atvejų yra lengvi ar vidutinio sunkumo ir nereikalauja nutraukti gydymo.
Bėrimas pasireikš plokščiais ar iškilusiais raudonais kauburėliais su niežuliu ar be jo. Protrūkis dažnai yra plačiai paplitęs ir apibendrintas, apimantis kamieną, koją, rankas ar veidą. Remiantis išankstinės rinkos tyrimais, maždaug 13% vartotojų patirs lengvą ar vidutinį (1/2 laipsnio) bėrimą.
Kiti dažni šalutiniai poveikiai yra:
- Pykinimas
- Galvos skausmas
- Nuovargis
- Viduriavimas
- Skrandžio skausmas
- Skauda raumenis
Daugelis šalutinių poveikių yra toleruotini ir paprastai išnyksta, kai jūsų kūnas prisitaiko prie gydymo.
Įspėjimai ir sąveika
2000 m. FDA paskelbė juodosios dėžės įspėjimą, patardamas vartotojams ir gydytojams, kad „Viramune“ gali sukelti gyvybei pavojingą kepenų toksiškumą ir odos reakcijas. Pasak FDA, net 4% vartotojų išsivystys vaistų sukeltas hepatitas, o 1,5% - sunkus 3/4 laipsnio bėrimas dėl „Viramune“ vartojimo.
Hepatotoksiškumas
Viramunės sukeltas toksinis poveikis kepenims (toksinis poveikis kepenims) paprastai pasireiškia per šešias savaites nuo gydymo pradžios. Moterims, kurių CD4 skaičius viršija 250 ląstelių / µl, ir vyrams, kurių CD4 skaičius viršija 400 ląstelių / µl. Hepatoksiškumas taip pat gali pasireikšti vėlyvomis savaitėmis ar mėnesiais žmonėms, kartu užsikrėtusiems hepatitu B arba hepatitu C.
Simptomai gali būti:
- Skrandžio skausmas
- Pykinimas
- Nuolatinis nuovargis
- Tamsios spalvos šlapimas
- Kreidos ar molio spalvos išmatos
- Gelta (odos ir akių pageltimas)
- Apetito praradimas
- Karščiavimas
Bėrimas taip pat yra dažnas bruožas. Retais atvejais buvo žinoma, kad Viramune sukeltas kepenų toksiškumas gali sukelti kepenų pažeidimą, kepenų nepakankamumą ir mirtį.
Norint išvengti hepatotoksinių reakcijų, gydymo metu reikia reguliariai stebėti kepenų fermentus, ypač žmonėms, sergantiems ciroze ar susilpnėjusia kepenų funkcija.
Gydymą reikia nutraukti visam laikui, jei pasireiškia hepatito simptomai arba jei padidėjusiais kepenų fermentų kiekiais pasireiškia bėrimas ar kiti sisteminiai (viso kūno) simptomai.
Odos reakcijos
Nors dauguma „Viramune“ sukeltų odos reakcijų yra lengvos, kai kurios gali tapti mirtinos, jei nebus laiku atpažintos ir gydomos. Tarp jų yra Stivenso ir Džonsono sindromas (SJS) ir neišvengiamai sunkesnė toksinė epidermio nekrozė (TEN).
Abi yra padidėjusio jautrumo vaistams reakcijos, pasireiškiančios greitu ir sunkiu odos sluoksnių atsiskyrimu. SJS ir TEN linkę vystytis per pirmąsias šešias gydymo savaites, dažnai paeiliui. Simptomai yra (pagal išvaizdos tvarką):
- Staigus didelis karščiavimas
- Į gripą panašūs simptomai
- Nepaaiškinamas, išplitęs odos skausmas
- Greitai besivystantis raudonas ar purpurinis bėrimas
- Pūslių susidarymas ant odos ir burnos, nosies, akių ir lytinių organų gleivinės
- Stiprus odos išmetimas per kelias dienas
Negydomi SJS ir TEN gali sukelti didžiulę dehidraciją, vietinę ir sisteminę infekciją, sepsį, šoką, daugybinių organų nepakankamumą ir mirtį.
Kada skambinti 911
Kreipkitės į skubią pagalbą, jei vartojant „Viramune“ pasireiškia bet kuris iš šių reiškinių:
- Ūminio hepatito simptomai (įskaitant nuovargį, gelta, silpnumą, tamsų šlapimą ir kreidos spalvos išmatas)
- Padidėjęs kepenų fermentų kiekis, pasireiškiantis bėrimu
- Sunkios odos reakcijos (paprastai atsiranda po dviejų ar šešių savaičių nuo gydymo pradžios)
- Bet koks bėrimas su sisteminiais simptomais (pvz., karščiavimas, nuovargis, padidėję limfmazgiai ir greitas širdies ritmas)
Sąveika
Viramune metabolizuoja kepenų fermentas, žinomas kaip citochromas P450 (CYP450). Tai yra tas pats fermentas, kurį daugelis kitų vaistų vartoja metabolizmui. Kartu vartojant konkurenciją dėl CYP450, gali sumažėti vaisto koncentracija (sumažėja jo veiksmingumas) arba padidėti (padidėja šalutinio poveikio rizika).
Kai kuriais atvejais dozių atskyrimas ar koregavimas gali kompensuoti šį poveikį. Kituose gali prireikti pakeisti vaistą.
Tarp kai kurių daugiau susijusių su vaistų sąveika yra:
- Vaistai nuo aritmijos, kaip amiodaronas ir lidokainas
- Antibiotikai kaip klaritromicinas
- Antikoaguliantai kaip varfarinas
- Antikonvulsantai kaip karbamazepinas ir klonazepamas
- Priešgrybeliniai vaistai kaip flukonazolas, ketokonazolas ir itrakonazolas
- Kalcio kanalų blokatoriai kaip nifedipinas ir verapamilis
- Chemoterapiniai vaistai kaip ciklofosfamidas
- Imunosupresantai kaip ciklosporinas ir takrolimuzas
- Opioidai kaip fentanilis ir metadonas
- Geriamieji kontraceptikai kaip noretindronas ir etinilestradiolis
- Tuberkulioziniai vaistai kaip rifampinas ir rifabutinas
Kad išvengtumėte sąveikos, pasitarkite su gydytoju apie visus vartojamus vaistus, nesvarbu, ar jie yra receptiniai, be recepto, maistiniai, žoliniai ar laisvalaikio.