Kas yra Timotiejaus sindromas?

Turinys

• Simptomai
• Priežastys
• Diagnozė
• Gydymas

Timotiejaus sindromas (TS) yra retas genetinis sutrikimas, sukeliantis sunkų širdies ritmo sutrikimą, intelekto negalią ir priepuolius. Daugelis vaikų, gimusių su sutrikimu, turi savitų veido bruožų, pirštų ir pirštų juostomis bei autizmo savybėmis. Timothy sindromas gali būti patvirtintas atliekant genetinius tyrimus ir gydomas beta blokatoriais arba širdies stimuliatoriumi, siekiant normalizuoti širdies ritmo sutrikimus. Nemaža dalis vaikų, gimusių TS, miršta iki 3 metų amžiaus, dažniausiai dėl staigaus širdies sustojimo.

Timothy sindromas yra pavadintas Katherine W. Timothy, MD, iš Jutos universiteto, kuris 1989 m. Nustatė sutrikimą. 2004 m. Tarptautinė tyrėjų grupė, įskaitant dr. Timothy, atrado genų mutaciją, atsakingą už sutrikimą.

Pasaulyje buvo užfiksuota mažiau nei 100 Timothy sindromo atvejų.

Taip pat žinomas kaip:

• Ilgas QT sindromas su sindaktilija
• 8 ilgojo QT sindromo potipis
• LQT8

Įprastų įgimtų ligų sąrašas

Simptomai

Centrinis TS bruožas yra būklė, vadinama ilgu QT sindromu, kai širdies raumenys užtrunka ilgiau nei įprasta, kad atsikrautų tarp ritmo. Tai gali lydėti struktūriniai širdies defektai ir daugybė simptomų, turinčių įtakos nervų sistemai ir kitoms kūno dalims.

Dauguma vaikų, sergančių TS, turi klasikinę formą, 1 tipo TS, kuriai be ilgo QT būdingi bet kurie iš daugybės simptomų:

• Širdies aritmija (nenormalus širdies ritmas)
• Sindaktilija (plaštakos pirštai ir pirštai)
• Skiriamieji veido bruožai: žemai įsitaisiusios ausys, mažas viršutinis žandikaulis, suplotas nosies tiltelis, plona viršutinė lūpa
• Netinkami dantys
• Dažnos ertmės
• Protinė negalia
• Autizmas
• Dažnos ar pasikartojančios infekcijos
• Priepuoliai
• Hipotermijos (žemos kūno temperatūros) ir hipoglikemijos (mažo cukraus kiekio kraujyje) epizodai

Antroji TS forma, žinoma esant 2 tipo TS, sukelia sunkesnę ilgojo QT sindromo formą, taip pat padidina staigios mirties riziką. Skirtingai nuo klasikinės formos, šis netipinis tipas nesukelia sindaktilijos ir, tiesą sakant, gali visai nesukelti jokių kitų simptomų.

Komplikacijos

Timotiejaus sindromo komplikacijos, galinčios dar labiau pakenkti vaiko sveikatai, yra:

• Bronchų ir sinusų infekcijos: Kai kurios tokios infekcijos išlieka net taikant agresyvų gydymą antibiotikais ir sukėlė keletą TS mirčių.
• Sunki hipoglikemija: Kai gliukozės kiekis kraujyje sumažėja žemiau 36 miligramų decilitre (mg / dL), tai gali sukelti aritmiją vaikams, sergantiems TS. Tai ypač pasakytina apie tuos, kurie vartoja beta adrenoblokatorius, kuriems šis vaistas gali pabloginti hipoglikemiją.

Dauguma ankstyvų mirčių, priskiriamų Timothy sindromui, yra skilvelių tachiaritmijos rezultatas, kai apatinės širdies kameros greitai ir netaisyklingai susitraukia, todėl staiga sustoja širdis. Remiantis 2016 mTiražas, vaikų, kuriems diagnozuota TS, mirtingumas nuo 2004 m. yra 27%.

Kodėl įvyksta staigus širdies sustojimas

Priežastys

Timotijaus sindromą sukelia CACNA1C geno mutacija, kuri suteikia kūnui instrukcijas, kaip sukurti kanalus kalcio patekimui į ląsteles. Kalcis dalyvauja daugybėje fiziologinių funkcijų, įskaitant širdies susitraukimus ir ląstelių tarpusavio ryšį (įskaitant tuos, kurie yra smegenyse ir nugaros smegenyse).

Esant TS, kūno kalcio kanalai lieka atviri ilgiau nei turėtų, todėl kalcis gali perkrauti ląsteles. Kai tai įvyksta širdyje, sutrinka įprastas ritmas, dėl kurio atsiranda aritmija ir ilgas QT sindromas.

Neaišku, kaip per didelė kalcio įtaka smegenų vystymuisi ir funkcijai, tačiau manoma, kad jis prisideda prie intelekto sutrikimų turintiems TS.

Jau seniai žinoma, kad CACNA1C vaidina svarbų vaidmenį vystant ir išgyvenant nervines ląsteles. Tai taip pat turi įtakos sinapsiniam plastiškumui (signalų judėjimui tarp nervinių ląstelių).

Manoma, kad sindaktilija ir veido dismorfizmas (ypatumai, būdingi įgimtai anomalijai) taip pat siejami su pavienių vystymosi genų mutacijomis ar ištrynimais.

Paveldėjimo raštas

Timotijaus sindromas paveldimas autosominiu dominuojančiu modeliu, o tai reiškia, kad vaikui išsivystyti sutrikimas reikalauja tik vieno mutavusio CACNA1C geno egzemplioriaus.

Dauguma atvejų yra naujos geno mutacijos rezultatas, nes nėra įrodymų, kad TS būtų perduodama per šeimas. Kodėl tėvams įvyksta spontaniška CACNA1C mutacija, nežinoma.

Rečiau TS gali atsirasti dėl genetinės mozaikos. Mozaikizmas reiškia, kad tėvai turi mutaciją kai kuriose savo kūno ląstelėse (pavyzdžiui, kiaušinyje ar spermoje), bet ne kitose. Mozaika yra susijusi su ne tokiais sunkiais TS simptomais, palyginti su tais, kurie paveldi mutaciją pagal autosominį dominuojantį modelį.

Diagnozė

Kadangi TS yra toks retas, kūdikiams ir vaikams, kuriems pasireiškia aritmija, greičiausiai nepastebima (ypač jei lydintys simptomai yra subtilūs). Iš tikrųjų tik maždaug pusė vaikų, gimusių TS, turės veido dismorfizmą. Kiti bruožai, tokie kaip intelekto negalia, priepuoliai ar dantų problemos, gali būti neatpažinti tol, kol vaikas nebus vyresnis.

Dėl šios priežasties TS turėtų būti įtariama, jei aritmija pasireiškia pirmosiomis gyvenimo dienomis, yra sunki arba ją lydi pirštai ar pirštai su tinklu ir (arba) neįprasti veido bruožai. Kitas subtilus užuomina yra tai, kad naujagimiai, turintys TS, paprastai būna pliki.

Vertinimai ir laboratoriniai bandymai

Įtarus TS, QT intervalui (laikui tarp elektros įkrovimo ir išleidimo širdies plakimo metu) matuoti galima naudoti elektrokardiogramą (EKG). Esant ilgam QT sindromui, širdies plakimo laikas bus chaotiškas, nes įkrovimas vėluoja tarp dūžių.

Neinvazinė echokardiograma (širdies ultragarsas) taip pat gali būti naudojama struktūrinėms pačios širdies problemoms nustatyti.

Genetinis tyrimas, vadinamas CACNA1C genetine seka, gali patvirtinti TS. Jis gali būti atliekamas su seilėmis arba 2–3 mililitrų (ml) kraujo mėginiu.

Paprastai CACNA1C genetinio tyrimo rezultatai grąžinami nuo dviejų iki trijų savaičių.

Genetiniai ir genominiai tyrimai

Gydymas

Yra ir vaistų, ir procedūrų, kurios gali pagerinti TS sergančio vaiko gyvenimo kokybę ir galbūt prailginti jų gyvenimo trukmę.

Vaistai

Pagrindinis iš jų yra kalcio kanalų blokatorių, tokių kaip Calan (verapamilis) arba Procardia (nifedipinas), kurie lėtina kalcio patekimą į ląsteles, naudojimas. Kadangi beta adrenoblokatoriai gali paveikti cukraus kiekį kraujyje, vaikas, turintis TS, juos vartoja. gali tekti reguliariai tikrinti gliukozės kiekį, kad būtų išvengta hipoglikemijos.

Bakterinėms infekcijoms gydyti gali būti skiriami antibiotikai. Paprastai vengiama makrolidų grupės antibiotikų, tokių kaip Zithromax (azitromicinas), nes jie gali sukelti torsades de pointes (rimtą aritmijos tipą) žmonėms, turintiems širdies ligą.

Procedūros

Jei aritmija yra užsitęsusi ar pasikartoja, širdies ritmą normalizuoti gali būti rekomenduojamas širdies stimuliatorius. Sunkiais atvejais gali būti naudingas vidinis arba išorinis defibriliatorius, kuris „šokiruoja“ širdį, jei ji staiga nustoja plakti. Širdies operacija taip pat gali būti reikalinga struktūriniams defektams pašalinti.

Pradedant bet kokias chirurgines procedūras reikia būti labai atsargiems, nes anestezija gali sukelti sunkų aritmiją vaikams, sergantiems TS.

Ką reikia žinoti apie implantuojamus defibriliatorius

Kiti aspektai

Taip pat gali tekti tenkinti TS sergančio vaiko psichikos ir vystymosi poreikius. Vaikams, turintiems autizmo sutrikimų, kurie kovoja su bendravimu ir socializacija, gali reikėti taikyti taikomą elgesio terapiją, komunikacijos terapiją ar vaistus hiperaktyvumui, nerimui ir kitiems nuotaikos ar elgesio sutrikimams kontroliuoti.

TS yra susijęs su silpnu dantų emaliu ir dažnomis ertmėmis, todėl gali tekti pabrėžti dantų higieną, kad būtų išvengta ertmių ir antrinių infekcijų, kurias sukelia burnos ertmės ligos.

Žodis iš „Wellwell“

Timotijaus sindromas nėra diagnozė, kurią nori girdėti vienas iš tėvų, tačiau svarbu atsiminti, kad TS neturi iš anksto numatyto eigos ar rezultato. Kai kurie vaikai, sergantys TS, gyvena metus ir, tinkamai gydydami, gali išvengti daugelio rimtesnių sutrikimo apraiškų.

Ankstyva diagnozė yra pagrindinė ilgalaikė TS simptomų kontrolė. Jei įtariate, kad jūsų vaikas serga TS, ar įdomu, kodėl jis nebuvo ištirtas po aritmijos, kreipkitės į gydytoją apie genetinius tyrimus arba paprašykite antrosios klinikinio genetiko nuomonės.

Kas yra genetinis patarėjas?