Turinys
- Kas yra mozaikinės vakcinos?
- Moksliniai įrodymai
- Iššūkiai ir apribojimai
- Kiti skiepų tyrimai
- ŽIV gydymo tyrimai
ŽIV vakcinos kūrimo iššūkiai yra gerai žinomi ir daugiausia apima viruso gebėjimą išvengti kūno imuninės gynybos. ŽIV gebėjimas greitai mutuoti sukėlė daugybę virusų padermių, kurias pavienės ar net dvigubos vakcinos dar negalėjo neutralizuoti.
Būtent dėl šios priežasties naujasis vakcinos modelis, žinomas kaip a mozaika pagrįstas režimas- tai atgimstančios mokslininkų viltys po daugelio viešų AIDVAX tyrimo nesėkmių 2003 m., STEP tyrimo 2007 m. ir HVTN505 tyrimo 2013 m.
Kas yra mozaikinės vakcinos?
Šis naujas prevencinės vakcinos metodas skiriasi nuo ankstesnių modelių, nes jis nėra ribojamas tik vyraujančių virusų padermių.
Vietoje mozaikinės vakcinos paimami skirtingų ŽIV virusų gabalėliai ir sujungiami, kad sukeltų platesnį imuninį atsaką.
Pagrindinis kandidatas, kurį sukūrė „Janssen Pharmaceuticals“, apima tris imunitetą stimuliuojančius baltymus (vadinamus mozaikos antigenais), sukurtus iš daugelio skirtingų ŽIV padermių genų. Antigenai laikomi neįgaliame peršalimo viruse, žinomame kaip adenoviruso 26 serotipas (Ad26)ir pristatomas injekcijomis į raumenis.
Teigiami ankstyvosios stadijos tyrimų rezultatai leido greitai patvirtinti tai, kas yra tik penktasis II fazės veiksmingumo tyrimas per 35 metus. Alternatyviai vadinama HVTN705 arba Imbokodo bandymu (zulu žodis „grindstone“, populiariai vartojamas anti-apartheido atsparumo dainoje), mozaika Ad26 vakcina bus išbandyta 2600 neužkrėstų moterų nuo 18 iki 35 metų Pietų Afrikoje. , Malavyje, Mozambike, Zambijoje ir Zimbabvėje.
Tikimasi, kad kandidatas į mozaikinę vakciną pagerės atlikus RV144 tyrimo 31 proc. Efektyvumą, kurio rezultatai buvo laikomi nepakankamais didelio masto ŽIV prevencijai.
Moksliniai įrodymai
Jaudulys, susijęs su mozaikine Ad26 vakcina, didžiąja dalimi buvo paskatintas mokslinių tyrimų, paskelbtų 2005 m „Lancet“ 2018 m., kuriame buvo įvertintas vakcinos poveikis žmonėms ir rezuso beždžionėms.
Žinomas kaip „APPROACH“ tyrimas, I / II fazės tyrime su žmonėmis dalyvavo 393 neužsikrėtę 18–50 metų suaugusieji iš 12 klinikų Rytų Afrikoje, Pietų Afrikoje, Tailande ir JAV. Kiekvienas dalyvis buvo atsitiktinai pasirinktas gauti vieną iš septynių vakcinų derinių arba placebą.
Pradinė injekcija buvo atlikta mėnesį prieš tyrimą ir po to vėl 12, 24 ir 48 savaites. Kai kuriais atvejais buvo įtraukta papildoma vakcina, įskaitant vadinamąją a gp140 vakcina kad yra panašus į kandidatą į RV144 vakciną.
„APPROACH“ tyrėjai pranešė, kad po 96 savaičių mozaikos vakcina buvo ne tik gerai toleruojama, bet ir sukėlė anti-ŽIV imuninį atsaką, neatsižvelgiant į naudojamų vakcinų derinį. Patikimiausias atsakas buvo pastebėtas tiems, kurie vartojo vakcinas „Ad26“ ir „gp140“.
Dar daug žadantys buvo rezultatai, gauti lygiagrečiame simian tyrime. Dėl to 72 rezuso beždžionėms buvo suleista mozaikinė Ad26 vakcina ir šešis kartus buvo paveikta SIV - paprastoji ŽIV versija. Nepaisant didelės rizikos, 67 proc. Paskiepytų beždžionių negalėjo likti be SIV.
Iki šiol tiek žmonių, tiek beždžionių tyrimų rezultatai dažniausiai buvo teigiami.
Iššūkiai ir apribojimai
Sėkmingai atlikus APPROACH tyrimą, atliekant HTVN705 / Imbokodo bandymą bus naudojamos tiek mozaikos Ad26, tiek gp140 vakcinos. Kiekvienam dalyviui bus iš viso paskirta šešios vakcinacijos, pradinė dozė registruojantis, po to dar viena dozė trečią mėnesį ir dviguba dozė šeštą ir 12 mėnesį.
Kiekviena moteris bus reguliariai stebima 24–36 mėnesius, tikrinant, ar nėra šalutinio gydymo poveikio ar ŽIV serokonversijos (infekcijos). Rezultatų tikimasi tik 2021 m.
Remiantis tuo, ką žinome, mažai tikėtina, kad dvigubos vakcinos bus visiškai apsaugotos. Atsižvelgiant į didžiulę ŽIV įvairovę, tikėtina, kad kai kurie variantai išvengs neutralizavimo ir kūno ląstelėse bei audiniuose sukurs prieglobstį, vadinamą rezervuarais.
Tyrėjai tikisi, kad mozaikos antigenai „išmokys“ imuninę sistemą atpažinti ir užblokuoti kai kurias virulentiškesnes virusų padermes, net kai jos mutuoja. Jei pasirodys, kad bandymas yra netgi vidutiniškai sėkmingas ŽIV prevencijai daugiau nei 50 proc., Poveikis naujam infekcijos lygiui gali būti milžiniškas.
2017 m. ŽIV užsikrėtė maždaug 1,8 milijono žmonių arba maždaug 50 000 naujų infekcijų per dieną. 36,7 mln. Žmonių gyveno šia liga, iš jų 21 mln. Buvo gydomi antiretrovirusiniais vaistais.
Kai pinigai prisideda prie ŽIV mažėjimo, kai kurie mano, kad vakcina, net vidutiniškai veiksminga, yra vienintelė reali viltis galutinai nutraukti pandemiją. Šiame kontekste HTVN705 / Imbokodo tyrimas yra laikomas itin svarbiu.
Kiti skiepų tyrimai
Nors didžioji dalis žiniasklaidos dėmesio buvo skirta Imokodo teismui, vyksta ir kiti ne mažiau svarbūs tyrimai. Kai kurie yra susitelkę į prevencinės vakcinos kūrimą, o kiti yra skirti terapiniam gydymui, o tai reiškia, kad jie gali padėti kontroliuoti ŽIV, idealiu atveju, nereikalaujant vaistų.
Be „Imbokodo“ tyrimo, atliekami dviejų prevencinių vakcinų koncepcijų bandymai su žmonėmis:
- Apsauga nuo antikūnų (AMP).
- Vakcina, žinoma kaip ALVAC, anksčiau naudota RV144 tyrime.
Antikūnų tarpininkaujama prevencija (AMP)
Antikūnų tarpininkaujama prevencija (AMP) yra metodas, kuriuo mokslininkai siekia nustatyti ir atkartoti natūraliai pasitaikančių imuninių ląstelių, vadinamų plačiai neutralizuojančiais antikūnais (bNAbs), pogrupį, kurie sugeba užmušti įvairiausius ŽIV potipius.
Pažangiausi iš šių tyrimų susiję su VRC01 antikūnas mėgintuvėlių tyrimuose žinoma, kad jie sunaikina daugiau kaip 90 procentų ŽIV padermių. Ankstyvieji pasyvaus VRC01 antikūnų imunizavimo tyrimai buvo nepakankami, todėl tik trumpalaikė infekcijos kontrolė buvo tiriama, tačiau tiriamos kitos potencialiai stipresnės bNAb, įskaitant N6 antikūnaskuris sugeba neutralizuoti 96 procentus visų variantų.
Šiuo metu 10 šalių trijuose žemynuose atliekamas dar vienas tyrimas dėl VRC01 antikūnų naudojimo kaip ŽIV prevencijos priemonės, žinomos kaip ŽIV prevencinė prevencija (PrEP).
Žinomas kaip AMP tyrimas, tyrimas apims du atskirus IIb fazės tyrimus - vieną, kuriame dalyvavo gėjai, biseksualai ir translyčiai vyrai Brazilijoje, Peru ir JAV, o kitas - moteris į pietus nuo Sacharos esančioje Afrikoje. Rezultatų tikimasi 2020 m.
RV144 tolesni veiksmai
RV144 tyrimas, nepaisant trūkumų, atskleidė keletą pagrindinių mechanizmų, kuriais remiantis kuriami dabartiniai vakcinų modeliai. Šiame tyrime dalyvavo dvi vakcinos:
- The AIDSVAX vakcina, tipas, kuris pats nesugebėjo 2003 m.
- Vadinama naujesnė vakcina ALVAC, pristatytas per neįgalų kanaripų virusą.
Kartu dvejopos vakcinos pateikė pirmuosius reikšmingos neužkrėstų žmonių apsaugos įrodymus. Deja, RV144 ir vėlesni RV305 bandymai įrodė, kad poveikis buvo trumpalaikis ir sumažėjo nuo 60 proc. 12 mėn. Iki 31 proc. 42 mėn.
Tai pasakius, specifiniai imuniniai atsakai iš ALVAC vakcinos pasirodė tokie įtikinantys, kad Pietų Afrikoje šiuo metu atliekamas naujas tyrimas, vadinamas HVTN702 arba Uhambo (Zulu - „Kelionė“) tyrimu.
Tyrimo tikslas yra išbandyti ALVAC vakcinos veiksmingumą užkertant kelią ŽIV, kai jis vartojamas kartu su vakcinos stiprintuvu gp120. IIb / III fazės tyrime, kuris vyko nuo 2016 m. Lapkričio, dalyvavo 5400 neužkrėstų vyrų ir moterų. ALVAC bus švirkščiamas į pradinę injekciją į raumenis, o po 12 mėnesių - po revakcinacijos. Rezultatų tikimasi 2020 m.
ŽIV gydymo tyrimai
Be prevencijos, mokslininkai ir toliau tyrinėja ŽIV funkcinius vaistus ir sterilizuojančius vaistus.
Funkcinis gydymasToks, kuriame gydymas arba greičiausiai jų derinys kontroliuoja, o ne naikina virusą.
Toks, kuris visiškai išlaisvina ir sunaikina visas viruso daleles, strategija, plačiai žinoma kaip „kick-kill“.
Abiejų išgydymų požiūris yra panašus, nes apima du teorinius žingsnius:
- Latentinių rezervuarų, kuriuose slepiasi ŽIV, valymas.
- Vaisto, vakcinos ar imunoterapinio agento naudojimas visiškai veikiamam virusui kontroliuoti ar sunaikinti.
Nors mes padarėme pažangą nustatydami, kurios priemonės reikalingos išgydymui pasiekti, pačių įrankių tyrimų trūksta. Pvz., HDAC inhibitoriai, vartojami vėžiui gydyti, pasirodė esą veiksmingi „išspardant“ ŽIV iš jo rezervuarų, tačiau iki šiol jiems pavyko pasiekti tik dalinį pašalinimą.
Kad vaistai būtų veiksmingi, dozes reikia padidinti iki toksinio lygio. Tačiau net ir tada nėra užtikrinimo, kad visos dalelės išsiskirs.
Panašiai mums dar ne vieneri vaistai, vakcinos ar imunoterapiniai vaistai (arba agentų deriniai), galintys visiškai neutralizuoti visų formų ŽIV.
Naujesni, naujoviški kandidatai į narkotikus šiuo metu yra tiriami, įskaitant ABX464 (kuris ankstyvosiose stadijose su žmonėmis pasiekė 25–50 proc. ŽIV rezervuarų klirensą) ir ŽIV Conserv vakcina (imunitetą stimuliuojantis vaistas, kuris pateikė funkcinės ŽIV kontrolės įrodymų).