Turinys
Metilmalonacidemija su homocistinurija (MMA-HCU) yra retas paveldimas medžiagų apykaitos sutrikimas, kai organizmas negali suskaidyti ir apdoroti tam tikrų amino rūgščių. Kai šios medžiagos kaupiasi kraujyje, jos tampa toksiškos.MMA-HCU yra viena iš sutrikimų, vadinamų organinių rūgščių sutrikimais, grupės. Šie sutrikimai paprastai diagnozuojami gimstant atliekant įprastas naujagimio patikras, tačiau MMA-HCU simptomai pirmą kartą gali pasireikšti ir vyresniems vaikams bei suaugusiems.
Simptomai
Kai MMA-HCU diagnozuojama naujagimio patikros metu, būklė gali būti nustatyta, kol nepasireiškia jokie simptomai. Atliekant naujagimio patikrą, iš kūdikio pėdos paimamas nedidelis kraujo mėginys (kartais vadinamas kulno dūrio testu). Šis kraujo mėginys tiriamas įvairiomis sąlygomis, kurias kūdikis gali paveldėti iš savo tėvų, iš kurių kai kurios gali būti sukelti negydymą turi rimtų pasekmių.
Netgi visiškai normalūs ir sveiki naujagimiai gali būti gydomi genetiniais ar metaboliniais būdais.
Pirmosiomis gyvenimo valandomis ir dienomis kūdikio kraujo tyrimas yra vienintelis būdas įsitikinti, kad jis nėra paveiktas.
Asmens turimi MMA-HCU simptomai, taip pat simptomų intensyvumas ir dažnumas priklausys nuo to, kuriuos genus paveikė mutacija. Pirmiausia pagrindinis simptomų kaskados sukėlėjas yra metilmalono rūgšties ir homocisteino kaupimasis kraujyje. Tai kaupiasi dėl sutrikusio organizmo gebėjimo metabolizuoti aminorūgštis. Kai šie baltymai nėra tinkamai konvertuojami, šalutiniai produktai lieka kraujyje ir galiausiai pasiekia toksinį lygį.
Naujagimiams, vaikams ir suaugusiems MMA-HCU simptomai gali būti nuo lengvų iki mirtinų. Amžius taip pat gali turėti įtakos simptomams. Pavyzdžiui, naujagimiai, turintys MMA-HCU, dažnai nesugeba klestėti, o vyresni vaikai gali vėluoti vystytis.
MMA-HCU veikia organizmo gebėjimą skaidyti tam tikrus baltymus organizme. Neretai kūdikis, turintis vieną būklės variantą, gimęs atrodo normalus, tačiau, kai jų mityba pradeda plėstis (ypač įvedus baltymų), simptomai išryškės, paprastai pirmaisiais gyvenimo metais. Kai kuriais atvejais kūdikiai, turintys MMA-HCU, gimsta su nenormaliai mažomis galvomis (būklė vadinama mikrocefalija).
Žmonių, turinčių kitus MMA-HCU variantus, simptomai taip pat gali būti atidėti vėlesnei vaikystei, paaugliams ir suaugusiems. Retais atvejais moksliniai tyrimai nustatė asmenis, kuriems buvo diagnozuota MMA-HCU ir kurie niekada neturėjo jokių šios ligos simptomų.
Simptomai, paprastai susiję su MMA-HCU, yra šie:
- Vėmimas
- Dehidratacija
- Mažas raumenų tonusas
- Blyškumas
- Blogas maitinimas
- Nepakankamas svorio padidėjimas / nesugebėjimas klestėti
- Letargija ir silpnumas
- Bėrimai
- Regėjimo problemos
- Kraujo sutrikimai, įskaitant anemijas
- Infekcijos, kurios neišnyks arba nuolat grįš (ypač grybelinės)
Negydant acidozės, tai gali sukelti rimtų ir potencialiai mirtinų komplikacijų, įskaitant:
- Insultas
- Priepuoliai
- Smegenų patinimas
- Širdies problemos
- Kvėpavimo takų sutrikimas
- Sutrikusi inkstų funkcija
Vyresniems vaikams, paaugliams ir suaugusiems simptomai gali pasireikšti dėl nepaaiškinamų elgesio ar pažinimo pokyčių, vaikščiojimo ar kritimo, taip pat nenormalių laboratorinių tyrimų.
Sunkiais atvejais dėl MMA-HCU gali ištikti koma ir staigi mirtis. Tokiais atvejais MMA-HCU gali būti randama autopsijos metu, kai mirties priežastis yra nepaaiškinama, ypač kūdikiams ir vaikams.
MMA-HCU simptomai taip pat gali atsirasti dėl ligos, uždegimo ar infekcijos, operacijos ar traumos ar nevalgymo. Kai kuriais atvejais pirmieji vaiko MMA-HCU simptomai gali pasireikšti patyrus sumažėjusio apetito periodą po virusinės ligos ar nevalgius prieš chirurginę procedūrą.
Būklei progresuojant, gali pasireikšti simptomai, susiję su kritiškai mažu vitamino B12 kiekiu. B12 trūkumai paprastai diagnozuojami maždaug tuo pačiu metu kaip ir MMA-HCU dėl sutrikusio ląstelių proceso.
Daugeliu atvejų žmonėms, sergantiems MMA-HCU, kuriems simptomai pasireiškia vėlesniame amžiuje, ligos forma yra ne tokia sunki, kaip tiems, kuriems simptomai atsirado gimstant. Naujagimiams, kuriems yra tokia būklė, ankstyva diagnozė ir gydymas yra būtini norint išvengti ilgalaikio sveikatos komplikacijos, kurios gali turėti įtakos viskam, pradedant augimu ir vystymusi, baigiant kognityvine funkcija.
Priežastys
MMA-HCU yra dviejų sąlygų derinys: metilmalono rūgšties ir homocistinurijos. Abi sąlygos turi įtakos organizmo gebėjimui skaidyti ir apdoroti aminorūgštis. Kai šios medžiagos kaupiasi organizme, jos gali pasiekti toksinį lygį ir sukelti simptomus. Kai kuriais atvejais kaupimasis gali sukelti rimtų komplikacijų ir netgi būti mirtinas.
Genetinė liga
MMA-HCA sukelia genetinės mutacijos, o tai reiškia, kad asmuo gimė su liga (tačiau simptomai gali pasirodyti ne iš karto). Mutacijos paprastai paveldimos autosominiu recesyviniu būdu, o tai reiškia, kad kiekvienas iš tėvų perduoda mutaciją savo vaikui, tačiau tėvai patys neturi turėti sutrikimo simptomų (nepakitęs nešėjas). Kai vaikas gimsta su dviem netinkamai veikiančiais genais, jis vystosi MMA-HCU.
Šeimoms, turinčioms kelis vaikus, gali būti, kad MMA-HCU paveiktas vaikas gali turėti brolių ar seserų, kuriems mutacija neturi įtakos arba kurie nėra paveikti vežėjų, kaip jų tėvai. Kiekvienas mutaciją sukeliančios poros nėštumas turi 25 proc. Tikimybę perduoti ydingą geną, 25 proc. Tikimybę, kad nebus paveiktas, ir 50 proc. Tikimybę, kad bus vežėjas, kaip ir jų tėvai.
Panašu, kad MMA-HCU paveikia abi lytis maždaug tuo pačiu greičiu. Tose valstybėse, kuriose tikrinama būklė, atvejai dažniausiai diagnozuojami kūdikystėje. Tačiau tai pastebima ir vaikams, paaugliams ir suaugusiems.
Būklė yra reta. Apskaičiuota, kad labiausiai paplitęs tipas (cblC) pasireiškia tarp 1 iš 40 000 naujagimių ir 1 iš 100 000 naujagimių.
Kitos trys formos yra tokios retos, kad kada nors buvo diagnozuota mažiau nei 20 atvejų.
Diagnozė
MMA-HCU yra įprasta naujagimių patikra visoje JAV. Tačiau kiekvienos valstybės visuomenės sveikatos departamentas nusprendžia, kurias sąlygas tikrinti - ne kiekviena valstybė tikrina MMA-HCU.
Kai atrankos nėra, įtarus MMA-HCU, galima atlikti papildomus diagnostinius tyrimus. Kadangi simptomai nebūtinai pasireiškia gimus, jei jie nebus aptikti naujagimio atrankos ar prenatalinio genetinio tyrimo metu, diagnozė greičiausiai bus nustatyta tik vėliau vaikystėje ar net iki pilnametystės.
Jei gydytojas įtaria MMA-HCU, diagnozei patvirtinti reikia kelių žingsnių. Vienas iš pirmųjų yra išsamiai ištirti asmens simptomus ir atkreipti dėmesį į tuos, kurie gali kelti pavojų gyvybei. Jie taip pat gali užduoti klausimus apie kitų šeimos narių sveikatą ir norėti, kad jiems būtų atlikti tyrimai.
Keli laboratoriniai tyrimai gali būti naudojami siekiant padėti gydytojui diagnozuoti MMA-HCU. Paprastai reikės tiek kraujo, tiek šlapimo mėginių.
Gydymas
MMA-HCU reikia valdyti įvairiais būdais, įskaitant dietos ir vaistų pakeitimus. Kai kuriais atvejais gali prireikti operacijos. Pirmoji intervencija daugumai žmonių, sergančių šia liga, neatsižvelgiant į amžių, kai jiems diagnozuota MMA-HCU, yra laikytis dietos, kurioje yra mažai baltymų.
Norint išlaikyti žmogaus svorį ir stabilų cukraus kiekį kraujyje, žmonėms, turintiems MMA-HCU, dažnai yra gera strategija valgyti nedidelius valgius.
Ligos laikotarpiais ar kitose situacijose, kai jie negali valgyti ir gerti, gali tekti kreiptis į ligoninę paimti IV gliukozės ir skysčių, kad būtų išvengta rimtesnių komplikacijų. Jei atsiranda metabolinė acidozė, gydymas ligoninėje taip pat apims intervencijas, kurios padėtų sumažinti rūgšties kiekį kraujyje.
Siekiant kompensuoti organizmo nesugebėjimą tinkamai metabolizuoti tam tikras medžiagas ir užkirsti kelią trūkumui, daugeliui pacientų, sergančių MMA-HCU, naudingas papildymas kobalaminu (B12) ir L-karnitinu. Tai, kaip žmogus reaguoja į papildų vartojimą, priklauso nuo MMA-HCU varianto. jie turi. Asmuo, turintis MMA-HCU, dirbs su savo gydytoju, specialistais ir dietologais, kad nuspręstų, kuriuos priedus (jei tokių yra) jie turėtų išbandyti.
FDA patvirtino vaistus, skirtus specialiai MMA-HCU homocistinurijos komponentui, vadinamam „Cystadane“ (parduodamas su prekės ženklu „Betaine“). Cystadane padeda sumažinti homocisteino kiekį žmogaus kraujyje.
Tolesnis gydymas
Jei nepakanka atidaus stebėjimo, griežto dietos laikymosi ir papildų, MMA-HCU galų gale gali tapti pakankamai sunki, kad būtų padaryta žala inkstams ir kepenims. Tokiais atvejais žmonėms, sergantiems šia liga, reikės persodinti inkstus ir (arba) kepenis.
Nors persodintuose organuose nebus tas pats defektas, todėl jie veiks normaliai, organų transplantacija yra labai rimta užduotis. Žmogui gali tekti ilgai laukti, kol jis suras donorą, o pati procedūra kelia rimtą riziką bet kuriam pacientui. Žmonėms, sergantiems MMA-HCU, operacijos sukeltas stresas gali sukelti rimtą sveikatos krizę. Net jei randamas donoras ir operacija sekasi gerai, kūnas gali atmesti persodintą organą.
Įveikti
Nepaisant laiku nustatytos diagnozės ir gydymo, kai kurie žmonės, turintys MMA-HCU, toliau fiziškai ir emociškai kovos su liga. MMA-HCU išgydyti negalima, o kiekvienas būklės potipis skirtingai reaguos į galimus gydymo būdus.
Tačiau net ir tada, kai valdymas pasirodo sudėtingas, žmonės, turintys MMA-HCU, ne visada patiria gyvybei pavojingų komplikacijų ir gali turėti gerą bendrą prognozę. Daugelis vaikų, sergančių šia liga, auga nesukeldami kitų rimtų ilgalaikių sveikatos problemų ir yra sveiki suaugusieji.
Moterys, sergančios šia liga, dažnai gali pastoti ir patiria normalų gimdymą. Tačiau poros, paveiktos MMA-HCU, gali norėti atlikti genetinius tyrimus prieš bandydamos pastoti, kad įvertintų galimybę perduoti šią sąlygą vaikui.
Žodis iš „Wellwell“
Metilmalono rūgšties uždegimas su homocistinurija (MMA-HCU) yra reta paveldima liga, kuri gali būti pavojinga gyvybei, jei nebus diagnozuota nedelsiant. Nors vaisto nėra ir gydymas gali būti sudėtingas, žmonėms, kurie reaguoja į griežtą mitybos modifikacijų (pvz., Mažai baltymų turinčių dietų) papildymo vitaminu B12 ir kitomis būtinomis maistinėmis medžiagomis laikymąsi ir atidų stebėjimą, rezultatas paprastai yra geras.
Kūdikiai, gimę MMA-HCU, kurie greitai diagnozuojami ir gydomi, vaikystėje ir paauglystėje turėjo nedaug komplikacijų, netgi buvo normaliai pastojusios ir pagimdė sveikus vaikus, kurių būklė neturėjo įtakos suaugusiesiems.
Ką turėtumėte žinoti apie genetinius tyrimus- Dalintis
- Apversti
- El