Turinys
- Kodėl diabetas taip pažeidžia inkstus
- Ar vaistai gali pagerinti diabetą ir su juo susijusią inkstų ligą?
- Kaip Dd SGLT-2 inhibitoriai veikia inkstą
- Tradicinis diabetinės inkstų ligos gydymas
- Ar Empagliflozinas gali būti stebuklingas vaistas nuo diabetinės nefropatijos?
- Neigiamas poveikis ir neatsakyti klausimai
- „Paimkite namo“ pranešimas pacientui
Yra diabeto kontrolei skirtas vaistas, vadinamas Jardiance (empagliflozinas). Tačiau norint suprasti galimą empagliflozino vaidmenį užkertant kelią inkstų nepakankamumui, būtina žinoti šiek tiek pagrindo.
Kodėl diabetas taip pažeidžia inkstus
Cukrinis diabetas yra viena didžiausių inkstų ligų ir inkstų nepakankamumo priežasčių daugumoje išsivysčiusių šalių. Jo paplitimas toliau didėja, o pasekmės ir toliau kelia visuomenės sveikatos košmarą. Tai tyli liga, kurios pernelyg lengva ignoruoti, kol pacientui nepradeda išsivystyti komplikacijos.
Inkstai nėra vieninteliai organai, kuriuos sužlugdė ši liga. Kadangi diabetas pažeidžia kraujagysles, techniškai kiekvienas organas yra sąžiningas žaidimas. Atsižvelgiant į kraujagyslių dydį, diabeto sukeltos kraujagyslių ligos tradiciškai skirstomos į mikrovaskulinis (pvz., diabetinė retinopatija akyse, inkstų liga ar diabetinė nefropatija ir kt.) ir makrovaskulinis komplikacijos (pvz., koronarinė širdies liga, dėl kurios padidėja širdies priepuolių rizika, smegenų kraujagyslių ligos smegenų kraujagyslėse padidina insulto riziką ir kt.).
Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, suprantama, kad bet kuriuo metu pasiekus proveržio diabeto valdymo srityje, pasaulis atkreipia dėmesį. Gydytojai ir pacientai sulaiko kvapą laukdami gerų žinių. Ar naujasis vaistas sumažins su diabetu susijusios mirties riziką? Kaip dėl širdies priepuolių ar insultų? Gal sumažinti diabetinio inkstų nepakankamumo riziką?
Ar, kaip dažnai būna, ar visa tai būtų varginanti išvada, kai patobulinta diabeto kontrolė nevers geresniais pacientų klinikiniais rezultatais? Tiesą sakant, buvo atlikti tyrimai, pranešantys apie didesnę mirties / ligos riziką vartojant tam tikrus vaistus nuo diabeto. Būtent dėl šios, regis, dichotomijos FDA dabar reikalauja visų naujų geriamųjų diabetinių vaistų gamintojų įrodyti, kad jų nauji vaistai nepablogins širdies ir kraujagyslių ligų rizikos.
Ar vaistai gali pagerinti diabetą ir su juo susijusią inkstų ligą?
Pastarąjį dešimtmetį buvo patvirtintos kelios visiškai naujos vaistų kategorijos, patvirtintos diabeto kontrolei. Keletas pavyzdžių:
- GLP-1 agonistaipadidinti kasos insulino išsiskyrimą
- DPP-4 inhibitoriai pratęsti GLP-1 veikimą ir todėl netiesiogiai sukelti tą patį veiksmą kaip ir aukščiau
- SGLT-2 inhibitoriai užkirsti kelią gliukozės (cukraus) reabsorbcijai inkstuose. Šie vaistai yra šio straipsnio diskusijų objektas
Kaip Dd SGLT-2 inhibitoriai veikia inkstą
SGLT reiškia natrio-gliukozės kotransporterį. Paprasčiau tariant, tai yra baltymas, kuris inkstuose perneša dviejų rūšių medžiagas iš šlapimo į kraują. Vienas iš jų yra natris, o kitas - gliukozė, kuri iš esmės „prisiriša“ prie natrio transportavimo. Skaičius „2“ reiškia konkretų baltymų tipą, esantį inkstų drenažo sistemoje, dalį, vadinamą „proksimaliniu kanalėliu“. Taip pat yra SGLT-1, tačiau jis atsakingas tik už nedidelę šio transporto dalį).
Molekulinės biologijos pagrindai yra naudingi norint suprasti, kodėl endokrinologijos ir nefrologijos visatoje vyksta nauji vaistai,SGLT-2 inhibitoriai.
Dabar, kai žinome, koks yra SGLT-2 vaidmuo, gali būti šiek tiek lengviau suprasti, kas nutiktų, jei „užblokuotumėte“ šio baltymo veikimą. Inkstai nebegalės absorbuoti gliukozės, kuri jau buvo filtruota į šlapimą (būtent tai paprastai daro), ir iš esmės šlapi tą cukrų / gliukozę iki pat tualeto. Tai reiškia, kad kraujyje yra mažiau gliukozės ir galbūt geresnė diabeto kontrolė.
Empagliflozinas yra FDA patvirtintas SGLT-2 inhibitorius 2 tipo diabetui gydyti. Nors kai kuriuos naujesnius vaistus nuo cukrinio diabeto lydėjo apgaulinga rinkodara, didinanti jų naudą, daugelyje tyrimų nepavyko parodyti, kad naudojant šiuos naujus vaistus sumažėtų sunkių klinikinių rezultatų rizika (pvz., Širdies priepuolio ar insulto rizikos pagerėjimas), palyginti su tradiciniais vaistais. diabeto kontrolei. Tačiau keičiantis, kai naujas vaistas iš tikrųjų parodo tvirtą pažadą sumažinti širdies priepuolius, insultus ar inkstų nepakankamumą, jis neabejotinai bus dėmesio centre.
Tradicinis diabetinės inkstų ligos gydymas
Deja, per pastaruosius du dešimtmečius mes nepadarėme didesnių žingsnių tobulindami diabetine inkstų liga sergančių pacientų gydymą. Dabartinis gydymo standartas iš esmės remiasi bendromis intervencijomis, tokiomis kaip kraujospūdžio kontrolė arba baltymų sumažėjimo šlapime mažinimas (vartojant vaistus, vadinamus AKF inhibitoriais arba angiotenzino receptorių blokatoriais). Šias intervencijas galime susieti su kitais tikslais, pvz., Šarmų kiekio padidinimu kraujyje, gera diabeto kontrole ir šlapimo rūgšties kiekio sumažinimu. Tačiau daugeliu atvejų šių intervencijų gali nepakakti norint reikšmingai pakeisti paciento inkstų nepakankamumo tikimybę.
Ar Empagliflozinas gali būti stebuklingas vaistas nuo diabetinės nefropatijos?
Yra priežasčių manyti, kad empagliflozinas gali nutraukti varginančią „terapinę inerciją“ per pastaruosius dvidešimt metų. Empagliflozinas pirmą kartą diabeto valdymo scenoje prasiveržė 2015 m. Pabaigoje, kai vadinamojo EMPA-REG tyrimo rezultatai parodė, kad jis turėjo reikšmingą poveikį mažinant širdies ir kraujagyslių mirtį, nemirtinus širdies priepuolius ir insultus. Rezultatai vėliau buvo paskelbti Naujosios Anglijos medicinos žurnalas.
Pats tyrimas buvo didžiulis tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau kaip 7000 diabetu sergančių pacientų 42 šalyse keliuose centruose. Svarbu pažymėti, kad daugiau nei 80 procentų dalyvių jau buvo įprasti gydyti diabetinę inkstų ligą (daugiau nei 80 procentų vartojo AKF inhibitorius ar angiotenzino receptorių blokatorius). Beveik visiems pacientams buvo didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika. Tyrimo dydis buvo vienas iš veiksnių, kurie padidino jo išvadų patikimumą.
Atsižvelgiant į šiuos džiuginančius rezultatus, buvo atlikta tolesnė empagliflozino poveikio inkstų ligos vystymosi greičiui ir pablogėjimui analizė. Tai paskatino 2016 m. Birželio mėn. Paskelbtą antrą straipsnį, kuriame daugiausia dėmesio buvo skiriama vaisto veikimui su inkstais. Konkrečiai, analizės metu buvo tiriamas inkstų funkcijos pablogėjimo laipsnis (pacientams, vartojantiems vaistus, kurie nevartojo vaisto). Tai buvo padaryta matuojant pablogėjusį kreatinino kiekį ar baltymų praradimą šlapime. Galutiniai rezultatai rodo, kad diabetine inkstų liga sergantiems pacientams, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika ir kurie vartoja empaglifloziną (pridedami prie „standartinės priežiūros“), galbūt inkstų funkcija sumažėjo žymiai lėčiau nei tiems, kurie to nedaro. Pacientams, vartojantiems šį vaistą, taip pat buvo geriau kontroliuojamas cukraus kiekis kraujyje, taip pat sumažėjęs kraujospūdis, juosmens apimtis, svoris ir šlapimo rūgšties lygis.
Neigiamas poveikis ir neatsakyti klausimai
Bet kada narkotikas yra vadinamas žaidimų keitėju, paprastai verta pasitraukti ir ieškoti sveikos mokslinio skepticizmo dozės. Galbūt užduokite klausimų apie jo veiksmingumą? Štai keletas klausimų, į kuriuos vis dar reikia patikimai atsakyti:
- Ar empagliflozinas yra kažkas išskirtinio? Ar matytume tą pačią naudą iš kitų vaistų, priklausančių tai pačiai vaistų klasei (SGLT-2 inhibitoriai, pvz., Kanagliflozinas, dapagliflozinas)?
- Ar tariamą naudą iš tikrųjų lemia mažesnis kraujospūdis ar svoris, pastebėtas pacientams, vartojusiems empaglifloziną?
- Ar geriau kontroliuojant cukraus kiekį kraujyje galima paaiškinti empagliflozino pranašumą?
Pirmiau minėti klausimai kelia per daug pažadų ir ažiotažo šmėklą. Kas būtų, jei galėtume geriau kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje / kraujospūdį, naudodami esamus vaistus ir koreguodami gyvenimo būdą (manau, kad kažkas panašaus į metforminą + lisinoprilą + dieta / mankšta)? Ar tai suteiktų mums tą patį sprogimą, galbūt už daug mažesnę kainą? Šie ir kiti klausimai bus tiriami ateinančiais metais.
Galiausiai nepamirškite apie nepageidaujamą empagliflozino poveikį, apie kurį pranešta atliekant tyrimą, kai kurie iš jų buvo:
- Genitalijų infekcijos
- Urosepsis
- Nors apie empagliflozino tyrimą apie tai nepranešta, FDA neseniai paskelbė įspėjimą apie inkstų pažeidimo riziką vartojant „pusbrolius“ (kanaglifloziną, dapaglifloziną).
„Paimkite namo“ pranešimas pacientui
- Šių dviejų tyrimų rezultatai (apie empagliflozino poveikį širdies, kraujagyslių ir inkstų ligų rizikai), paskelbti per kelis mėnesius, neabejotinai yra įspūdingi, tačiau tikriausiai juos reikės patikrinti ateityje.
- Tyrimai rodo, kad empagliflozinas gali sumažinti širdies priepuolių, insultų ir mirties riziką, kai jis pridedamas prie standartinio diabeto valdymo pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika.
- Empagliflozinas gali sulėtinti dažnai neišvengiamą inkstų funkcijos sumažėjimą, kuris pastebimas didelės rizikos diabetikams. Mes vis dar nežinome, ar tai lemia apsauginis inkstų poveikis, viršijantis glikemijos (cukraus kiekio kraujyje) kontrolę.
- Jei rezultatai bus įrodyti atliekant tolesnius tyrimus, galbūt pirmą kartą mes galėsime pereiti prie bendrų intervencijų, kurios šiuo metu naudojamos diabetinei inkstų ligai gydyti (pvz., Kraujospūdis ir cukraus kontrolė). Tai pacientams iš tikrųjų gali pasiūlyti tai, kas realiai gali sumažinti galimybę patekti į dializę.
Tikimės, kad šie nauji įvykiai / proveržiai nėra tik „pradedančiojo sėkmės“ atvejis, kaip anksčiau buvo vartojami kiti vaistai nuo diabetinės inkstų ligos (pavyzdys yra bardoksolonas). Nuo tada, kai buvo paskelbti du bandymai, pasaulinėje spaudoje, besiribojančioje su hiperbolizmu, mačiau nuviliantį skaičių nesubalansuotų straipsnių. Citata iš redakcijos, kuri buvo paskelbta „New England Journal of Medicine“ (pačiame žurnale, kuriame buvo paskelbti originalūs tyrimai), išaiškina to, ką žinome iki šiol, esmę:
... "mums lieka skirtumų, kurie atrodo džiuginantys, tačiau nėra„ namų valdymas "diabeto valdymo srityje. Ateinančiais metais kontroliuojami ir lyginamieji efektyvumo tyrimai, vienodai derinantys naujesnius vaistus su senesniais vaistais, gali padėti apibūdinkite dar efektyvesnį milijonų žmonių, kurių gyvenimą paveikė 2 tipo cukrinis diabetas, gydymo planą ".