Turinys
- Kas yra buprenorfinas?
- Kaip tai veikia
- Administracija
- Šalutiniai poveikiai
- Ką sako tyrimas
- Skiriant buprenorfiną
Nors pirminės sveikatos priežiūros paslaugų teikėjai gali skirti opioidus nuo lėtinio skausmo, jie to nenori, bijodami paciento perdozavimo ar priklausomybės. Daugelis pirminės sveikatos priežiūros gydytojų mano, kad pacientams opioidų vartojimas ilgą laiką yra per daug įtemptas ir greitai nukreipia šiuos pacientus pas skausmo specialistus.
Nepaisant nenoro gydyti, lėtinis skausmas tampa vis dažnesnis. Kadangi didžioji dauguma žmonių, sergančių lėtiniu skausmu, teikia pirminės sveikatos priežiūros gydytojams, tai būtų proveržis, jei turėtume kokią nors saugią ir veiksmingą alternatyvą opioidams - kai kuriuos vaistus, kuriuos šie gydytojai jaustųsi skirdami patogiai. Vaistas, vadinamas buprenorfinu, kada nors gali padėti patenkinti šią sąskaitą.
Kas yra buprenorfinas?
Buprenorfinas priklauso vaistų, vadinamų dalinių opioidų antagonistais, klasei. Be kito vaisto, derinančio buprenorfiną ir naloksoną (Suboxone), buprenorfinas naudojamas kaip pakaitinė opioidų terapija gydant priklausomybę opioidams (priklausomybė nuo heroino ar receptinių narkotinių medžiagų). Šie vaistai padeda užkirsti kelią abstinencijos simptomams, kai nuo opioidų priklausomas asmuo nustoja vartoti opioidus.
Buprenorfinas yra pusiau sintetinis opio alkaloido tebaino darinys, randamas opiumo aguonoje (Papaver somniferum). Tyrėjams iš tikrųjų prireikė dešimtmečių, kol jie susintetino vaistą, ir buvo daugybė nesėkmingų bandymų, kol Anglijos farmacijos kompanija galutinai jį pagamino 1966 m. Iki 1978 m. Buvo įvesta į veną leidžiama buprenorfino kompozicija, po to kartojama po liežuviu (taikoma po liežuviu). 1985 m. JAV buprenorfinas buvo įvestas kaip opioidinis analgetikas.
Kaip tai veikia
Buprenorfinas turi labai specifinius veikimo mechanizmus, dėl kurių jis pavydėtinas ne tik gydant priklausomybę nuo opioidų, bet ir galbūt lėtinį skausmą.
Pirma, buprenorfinas turi didelį jungimosi afinitetą μ-opioidų receptoriams, kurie yra atsakingi už skausmo malšinimą. Be to, buprenorfinas lėtai disocijuojasi nuo μ-opioidinių receptorių, o tai reiškia, kad jis ilgiau būna prisirišęs prie receptoriaus ir turi ilgesnį poveikį.
Antra, nors buprenorfinas labai mėgsta μ-opioidinius receptorius, jis veikia tik kaip dalinis μ-opioidinių receptorių agonistas, o tai reiškia, kad nors buprenorfinas neleidžia nutraukti opioidų vartojimo, jo veiksmai yra ne tokie stiprūs kaip opioidai.
Trečia, buprenorfinas yra pilnas κ-opioidinių receptorių antagonistas. Suaktyvinus κ-opioidų receptorius atsiranda euforinis ir psichozinis opioidų poveikis. Kitaip tariant, buprenorfinas nepadarys jūsų „aukštu“.
Administracija
Kaip minėta anksčiau, naloksonas dažnai derinamas su buprenorfinu Suboxone pavidalu. Naloksonas yra trumpo veikimo opioidinių receptorių antagonistas. Kartu vartojant mažas dozes su buprenorfinu, naloksonas gali neutralizuoti pavojingą opioidų šalutinį poveikį, įskaitant kvėpavimo slopinimą, sedaciją ir hipotenziją, nemažindamas nuskausminimo ar skausmo. Be to, naloksono pridėjimas prie buprenorfino yra atgrasymo priemonė nuo piktnaudžiavimo medžiagomis.
Pasak NIH: "Buprenorfinas yra kaip liežuvio tabletė. Buprenorfino ir naloksono derinys yra kaip liežuvio tabletė (Zubsolv) ir kaip liežuvio plėvelė (Suboxone), kurią reikia paimti po liežuviu, ir kaip žandikaulio [skruosto] plėvelė ( Bunavail) užtepti tarp dantenų ir skruosto “.
Buprenorfinas taip pat yra transderminis pleistras, intraveninė kompozicija ir pastaruoju metu purškiamas po liežuviu. 2017 m. Gruodžio mėn. Buvo paskelbta, kad FDA peržiūri naują liežuvio purškiklį ūminiam skausmui gydyti.
Šalutiniai poveikiai
Nors ir buprenorfinas, ir „Suboxone“ nėra tokie pavojingi kaip opioidai, jie gali turėti neigiamą šalutinį poveikį, įskaitant:
- Nugaros skausmas
- Neryškus matymas
- Vidurių užkietėjimas
- Miego sutrikimas
- Burnos tirpimas
- Galvos skausmas
- Skrandžio skausmas
- Liežuvio skausmas
Dėl rimtesnio šalutinio poveikio, pvz., Pasunkėjusio kvėpavimo ar burnos ar liežuvio patinimo, reikia nedelsiant kreiptis į gydytoją. Svarbu tai, kad buprenorfino maišymas su kitais vaistais, tokiais kaip benzodiazepinai, gali būti mirtinas.
Ką sako tyrimas
2017 m. Gruodžio mėn. Paskelbtoje sisteminėje apžvalgoje Aiyer ir bendraautoriai ištyrė buprenorfino veiksmingumą gydant lėtinį skausmą. Tyrėjai išanalizavo 25 atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, kuriuose dalyvavo penkios buprenorfino formos:
- Į veną leidžiamas buprenorfinas
- Liežuvinis buprenorfinas
- Bubrenorfinas / naloksonas po liežuviu (Suboxone)
- Bukalinis buprenorfinas
- Transderminis buprenorfinas
Apskritai mokslininkai nustatė, kad 14 iš 25 tyrimų leido manyti, kad bet kokios formos buprenorfinas buvo veiksmingas lėtiniam skausmui gydyti. Tiksliau, 10 iš 15 tyrimų parodė, kad transderminis buprenorfinas buvo veiksmingas, o du iš trijų tyrimų parodė, kad žandinis buprenorfinas yra veiksmingas. Tik vienas iš šešių tyrimų parodė, kad liežuvio arba intraveninis buprenorfinas buvo veiksmingas lėtiniam skausmui gydyti. Svarbu tai, kad nė viename tyrime nebuvo pranešta apie rimtą neigiamą poveikį, o tai rodo, kad buprenorfinas yra saugus.
2014 m. Cote ir bendraautoriai paskelbė sisteminę apžvalgą, kurioje nagrinėjamas liežuvio buprenorfino veiksmingumas gydant lėtinį skausmą. Nors dauguma jų išanalizuotų tyrimų buvo stebėjimo ir nekokybiški, mokslininkai nustatė, kad poliežuvinis buprenorfinas veiksmingai gydo lėtinį skausmą. Pažymėtina, kad Cote ir bendraautoriai sudarė šį galimo buprenorfino naudos sąrašą:
- Padidėjęs neuropatinio skausmo veiksmingumas dėl unikalaus farmakologinio profilio.
- Lengva vartoti pagyvenusiems žmonėms ir sutrikus inkstų funkcijai, nes jo poveikis pusinės eliminacijos periodui ir metabolitams yra minimalus.
- Remiantis labai ribotais ikiklinikinių ir klinikinių tyrimų duomenimis, mažiau imunosupresijos, palyginti su morfinu ir fentanilu.
- Kvėpavimo slopinimo poveikis, kai naudojamas be kitų centrinę nervų sistemą slopinančių vaistų, gali būti dėl to, kad nuskausminimui sukelti būdingas aktyvumas gali būti mažesnis nei kvėpavimo slopinimo.
- Mažesnis poveikis hipogonadizmui, kaip parodyta palaikomojoje terapijoje.
- Mažiau tolerancijos, galbūt dėl kapa receptorių antagonizmo ar į opioidų receptorių panašų (ORL-1) agonizmą.
- Antihiperalgezinis poveikis, galbūt dėl kapa receptorių antagonizmo ar ORL-1 agonizmo.
- Antidepresinis poveikis pacientams, nereaguojantiems į įprastą terapiją.
Įdomu tai, kad hipotezė yra ta, kad dėl privalomųjų savybių buprenorfinas gali padėti žmonėms, kurie patiria opioidų sukeltą hiperalgeziją.
2011 m. Straipsnyje „Išsami opioidų sukeltos hiperalgezijos apžvalga“ Lee ir bendraautoriai opioidų sukeltą hiperalgeziją:
"Opioidų sukelta hiperalgezija (OIH) apibrėžiama kaip nociceptinio jautrinimo būsena, kurią sukelia opioidų poveikis. Būklei būdingas paradoksalus atsakas, kai pacientas, vartojantis opioidus skausmui gydyti, iš tikrųjų gali tapti jautresnis tam tikriems skausmingiems dirgikliams. Patirto skausmo rūšis gali būti tokia pati kaip pagrindinio skausmo arba skirtis nuo pirminio skausmo. OIH, atrodo, yra aiškus, apibrėžtas ir būdingas reiškinys, kuris kai kuriems pacientams gali paaiškinti opioidų veiksmingumo praradimą. "
Pažymėtina, kad nociceptinis skausmas yra aštrus skausmas, atsirandantis dėl kūno dalies pažeidimo. Iškelta hipotezė, kad buprenorfinas turi antinociceptinių savybių.
Paskelbtame 2014 m Anesteziologija, Chenas ir bendraautoriai rašo:
"Įrodyta, kad buprenorfinas keičia opioidų sukeltą hiperalgeziją per" buprenorfino sukeltą antinocicepciją ". Be to, buprenorfinas yra κ receptorių antagonistas ir gali konkuruoti su stuburo dinorfino, endogeninio κ receptorių agonisto, poveikiu. Kadangi padidėja stuburo dinorfinas. po opioidų poveikio ir prisideda prie OIH, šis buprenorfino konkurencinis poveikis κ receptorių prisijungimo vietai gali sumažinti stuburo dinorfino poveikį, dėl kurio sumažėja OIH. "
Skiriant buprenorfiną
Ribota apimtimi Jungtinėse Valstijose buprenorfinas jau vartojamas lėtiniam skausmui gydyti. Suboxone skiriamas be recepto lėtiniam skausmui gydyti. Be to, transderminį buprenorfino pleistrą galima įsigyti stipriam lėtiniam skausmui gydyti Jungtinėse Valstijose. Tačiau nėra vieningos nuomonės dėl buprenorfino vartojimo efektyvumo šiam tikslui.
Šiuo metu nedaugelis tyrimų, nagrinėjančių buprenorfino poveikį lėtiniam skausmui, yra per daug skirtingi, todėl juos per sunku palyginti.
Kol buprenorfino skyrimas lėtiniam skausmui gydyti tampa įrodymais grįsta praktika, reikėtų išspręsti įvairius klausimus. Pavyzdžiui, dabartiniuose tyrimuose vertinant veiksmingumą naudojamos įvairios skausmo vertinimo skalės, todėl pateikiama nenuosekli analizė. Reikėtų suvienodinti skausmo įvertinimo skales atliekant tyrimus, kuriuose tiriamas buprenorfinas. Be to, norint ištirti skirtingus lėtinio skausmo atvejus, reikia ištirti dozavimo strategijas ir vartojimo būdą.
Jei buprenorfino skyrimas lėtiniam skausmui kada nors taptų įrodymais pagrįstas, pirminės sveikatos priežiūros gydytojai neva būtų pasirengę šiai praktikai. 2000 m. JAV narkotikų priklausomybės gydymo įstatymas leido pirminės sveikatos priežiūros gydytojams teikti pakaitinę opioidų terapiją naudojant III, IV ir V sąrašus. 2002 m. FDA patvirtino ambulatorinį gydymą buprenorfinu, apibūdindamas jį kaip III sąrašo vaistą.
Viskas, ką turi padaryti pirminės sveikatos priežiūros gydytojas, kad galėtų skirti buprenorfiną ambulatoriškai, yra baigti aštuonias valandas. Nepaisant to, nedaugelis pirminės sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų tapo tinkami skirti buprenorfiną.
Nors daugelis pirminės sveikatos priežiūros gydytojų, tikėtina, šerpetoja pagal šį pasiūlymą, būtų ne taip jau sunku manyti, kad pirminės sveikatos priežiūros gydytojai kada nors galėtų gydyti lėtinį skausmą ambulatoriškai, naudodami buprenorfiną. Be pirminės sveikatos priežiūros gydytojų, galinčių skirti buprenorfiną, CDC taip pat turi gaires pirminės sveikatos priežiūros gydytojams gydyti lėtinį skausmą opioidais.
Iš esmės CDC gairėse rekomenduojama, kad pirminės sveikatos priežiūros gydytojai skirtų opioidus nuo lėtinio skausmo tik tada, kai nepakanka gydymo ne opioidais, o opioidus skirti kuo mažesne doze. Šiame kontekste buprenorfinas iš esmės galėtų būti laikomas opioidų alternatyva.