Turinys
- Kas yra biologinis?
- Biologija ir imuninis atsakas
- Antikūnų prieš narkotikus potencialas
- Rizika sustabdyti ir paleisti iš naujo „Biologic“
- Terapinis vaistų stebėjimas
- Steroidų vaidmuo užkertant kelią antikūnams
- Kaip antikūnų kūrimas daro įtaką būsimam gydymui
- Žodis iš „Wellwell“
Kas yra biologinis?
Biologinis preparatas yra vaistų rūšis, sukurta gyvos ląstelės viduje. Gyvoji ląstelė gali būti iš žmogaus, gyvūno ar mikroorganizmo. Jie gaminami kontroliuojamoje, inžinerijos aplinkoje, kuri labai skiriasi nuo cheminiu būdu gautų vaistų (dažnai vadinamų mažomis molekulėmis). Biologiniai vaistai vartojami daugybei ligų, įskaitant uždegiminę žarnų ligą (IBD), reumatoidinį artritą, psoriazę, ankilozinį spondilitą ir hidradenitis suppurativa. Biologiniai vaistai paprastai skiriami injekcijomis arba intraveninėmis infuzijomis, kurios atliekamos infuzijos centre, gydytojo kabinete ar ligoninėje.
Biologiniai vaistai yra skirti uždegimui pašalinti ir jų sudėtingumas yra sudėtingas. Tai priešingai nei mažos molekulės vaistai, kurie apima daugumą žmonių vartojamų vaistų. Vienas mažos molekulės pavyzdžių yra aspirinas. Aspirinas yra sukurtas cheminio proceso metu ir kiekvieną kartą jis gali būti toks pat. Nėra kintamumo, todėl aspirino kopijas galima lengvai padaryti, o tai reiškia, kad gali būti generinių mažų molekulių vaistų versijų, identiškų pradinei versijai.
Biologiniai vaistai yra didelės molekulės, kurių molekulinė masė yra didesnė. Jie būna nestabilūs ir daugeliu atvejų turi būti laikomi šaldytuve, kol bus naudojami. Biologinių vaistų gamybos procesas yra sudėtingas. Šio proceso pokytis gali pakeisti biologinį biologinį sudėtį. Toks biologinio pasikeitimas gali turėti įtakos šio vaisto gebėjimui veiksmingai gydyti ligą ar būklę.
Neįmanoma pagaminti tikslių biologinių medžiagų kopijų, todėl sukurti „generinių“, kurie yra tokie patys kaip originalai, neįmanoma. Tačiau įmanoma pagaminti panašų į originalą biologą. Tai vadinama „biologiškai panašiais“. Dėl iššūkių, susijusių su jų kūrimu, gamyba ir platinimu, biologiniai vaistai paprastai kainuoja brangiau nei mažos molekulės vaistai.
Biologija ir imuninis atsakas
Biologiniai vaistai taip pat gali sukelti vadinamąjį imuninį atsaką. Šis atsakas yra nenumatytas poveikis ir gali ne tik būti žalingas, bet kai kuriais atvejais ir pavojingas gyvybei.
Kai organizme atsiranda imuninis atsakas į biologinį vaistą, tai gali sukelti antikūnų prieš vaistą atsiradimą. Antikūnai prieš vaistą gali reikšti, kad vaistas gali tapti mažiau veiksmingas. Būdamas mažiau efektyvus, tai turi reikšmės gydymui, nes gali prireikti bendros terapijos, padidinti vaisto dozę ar dažnį arba pakeisti visą kitą vaistą.
Beveik dėl visų biologinių vaistų gali atsirasti antikūnų prieš vaistus, nors rizika kiekvienam vaistui bus skirtinga. Tai pasakytina apie biologinius vaistus, nesvarbu, ar jie gaunami iš žmonių, gyvūnų ar mikroorganizmų šaltinių.
Imuninio atsako į biologinį organizmą metu gali būti suaktyvintos tam tikros kūno ląstelės, kurios savo ruožtu sukelia antikūnų susidarymą. Antikūnai prieš biologinį vaistą gali sukelti komplikacijų, taip pat dėl to, kad vaistas neveiksmingas ligoms gydyti. Žmogaus imuninė sistema yra sudėtinga. Neaišku, kodėl vieni žmonės sukuria šiuos antikūnus, o kiti - ne, nors tai gali būti dėl genetinių skirtumų.
Vienas iš būdų, kodėl antikūniai prieš vaistą gali sukelti problemų, yra sutrumpinti vaisto pusinės eliminacijos laiką. Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra laikas, per kurį 50% jo palieka kūną. Jei pusinės eliminacijos laikas sutrumpėja, vaistas organizme neužsibūna taip ilgai. Greičiau pašalinus vaistą iš organizmo, jo veiksmingumas gali sumažėti.
Galimas būdas sutrumpinti pusinės eliminacijos periodą yra narkotikų vartojimas dažniau. Kai kuriais atvejais tai veiks, tačiau yra ribojama, kaip dažnai galima vartoti vaistą. Viena iš priežasčių yra dėl to, kad vaisto gali būti per daug savo sistemoje. Kita priežastis yra dėl tokių apribojimų, kaip išlaidos, nes biologinius vaistus gaminti ir vartoti yra brangiau.
Dėl šio imuninio atsako potencialo mokslininkai bando geriau suprasti, kodėl taip atsitinka ir kaip jį pirmiausia gydyti ar išvengti. Kai kuriais atvejais skiriami kiti vaistai, siekiant išvengti imuninio atsako. Kitos strategijos apima vaisto vartojimo greičio sulėtinimą infuzijos metu ir reguliarius kraujo tyrimus, kad būtų galima stebėti antikūnų prieš vaistą buvimą ir (arba) lygį (vadinamasis terapinis vaisto stebėjimas).
Antikūnų prieš narkotikus potencialas
Ne visi biologiniai vaistai siejami su vienoda antikūnų susidarymo galimybe. Vieno nedidelio tyrimo, kuriame buvo lyginami trys populiarūs biologiniai vaistai, metu nustatyta, kad antikūnų prieš vaistus buvo 42 proc. Remicade (infliksimabo), 33 proc. Humira (adalimumabo) ir nė vieno iš pacientų, vartojusių Enbrel ( etanerceptas).
Buvo atlikta 443 tyrimų apžvalga, siekiant išsiaiškinti, kaip dažnai antikūnų buvo pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu ir gydomiems biologiniais vaistais. Ši apžvalga parodė, kad antikūnų buvo rasta 0–85% pacientų, gydytų Remicade, 0–54% pacientų, gydytų Humira, 21–52% pacientų, gydytų Remsima (kuris taip pat parduodamas kaip „Inflectra“, kurie abu yra biosimiliariniai Remicade), 0–1% pacientų, gydytų Cosentyx (sekukinumabu), 1–11% pacientų, gydytų Stelara (ustekinumabu), 0–13% pacientų, gydytų Enbrel (etanerceptu), ir 0–1% 19% pacientų, gydytų Simponi (golimumabu).
Rizika sustabdyti ir paleisti iš naujo „Biologic“
Kai kuriais atvejais pacientas gali kuriam laikui nustoti vartoti biologinį vaistą. Tai kartais vadinama „narkotikų švente“, nors tai ne visada daroma dėl savijautos. Kai kuriais atvejais liga, patekusi į remisiją, yra priežastis, dėl kurios žmonės nustoja vartoti vaistus. Kitais atvejais tai gali būti ne paciento pasirinkimas, bet dėl sveikatos draudimo praradimo ar dėl finansinių priežasčių. Atsakymo į biologinį vaistą praradimas taip pat yra priežastis nutraukti vaistą ir pereiti prie kito tipo gydymo.
Gali kilti susirūpinimas vėl pradėti vartoti vaistą, kurį laiką jį nutraukus. Tiems, kurie nustoja vartoti vaistą ne dėl atostogų dėl narkotikų, bet dėl antikūnų prieš vaistą ar infuzijos reakcijos, ne visada gali būti įmanoma vėl pradėti vartoti tą patį vaistą, nes yra nepageidaujamos reakcijos ar paprasčiausio vaisto pavojus. neveikia. Jei antikūnai nebuvo priežastis, dėl kurios vaistas buvo nutrauktas, gali būti įmanoma vėl pradėti vartoti tą patį vaistą. Norint užtikrinti, kad pacientas toleruotų biologinio šulinio pakartotinį įvedimą, bus svarbu naudoti antikūnus pakartotinai vartojant vaistą.
Buvo atlikta tam tikrų tyrimų dėl atsako praradimo ir pakartotinio biologinio preparato paleidimo po to, kai jis nustojo veikti pirmą kartą. Vieno tyrimo metu, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys uždegimine žarnyno liga (IBD), Remicade buvo pradėta vartoti po maždaug 15 mėnesių atostogų dėl narkotikų vartojimo.Pirmiausia sustojimo priežastys buvo reakcijos į infuziją, nėštumas, atsako praradimas ar infuzijos reakcija. Tyrėjai nustatė, kad nors kai kuriems pacientams pasireiškė infuzijos reakcijos, 70% pacientų praėjus vieneriems metams po to, kai vėl buvo pradėtas Remicade, kartu su imunomoduliatoriumi (pvz., 6-MP ar azatioprinu), atsakas vis dar buvo.
Terapinis vaistų stebėjimas
Vienas iš būdų stebėti antikūnų antikūnų susidarymą yra terapinis vaistų stebėjimas. Atlikus kraujo tyrimą, galima nustatyti, kiek vaisto yra jūsų sistemoje ir ar yra antikūnų prieš vaistą.
Antikūnų prieš narkotikus lygis yra svarbus. Maža antikūnų koncentracija gali būti nelaikoma kliniškai reikšminga. Tai reiškia, kad antikūnų kiekis kraujyje nėra pakankamai aukštas, kad būtų galima pakeisti vaisto dozę ar jo vartojimo dažnumą. Kai kuriais atvejais, jei antikūnų yra nedaug, tačiau atrodo, kad vaistas ne taip gerai veikia uždegimą, galima nuspręsti pridėti kitą vaistą, pvz., Imunomoduliatorių.
Tačiau didelis antikūnų lygis gali reikšti, pavyzdžiui, atsako praradimą. Praradus atsaką vartojant biologinį vaistą, tai gali reikšti, kad jis nėra toks efektyvus kaip kadaise kontroliuojant uždegimą ar simptomus.
Narkotikų stebėjimo testai gali padėti stebėti antikūnų kiekį, kad būtų aktyvus atsako praradimas. Jei antikūnų yra daug ir vaisto lygis yra žemas, tai gali reikšti, kad vaistas nebus toks veiksmingas, net jei dozė bus padidinta. Tokiu atveju gali būti nuspręsta pereiti prie kito vaisto vartojimo.
Steroidų vaidmuo užkertant kelią antikūnams
Kai kuriais atvejais steroidai (pvz., Prednizonas) skiriami prieš injekciją ar biologinio vaisto infuziją. Šio vaisto vartojimo idėja yra slopinti antikūnų susidarymą. Tačiau tai gali neveikti būtent taip.
Vienas tyrimas buvo atliktas su 53 pacientais, kurie vartojo Remicade gydyti Krono ligą. Tyrimo dalyviai buvo atsitiktinai parinkti gauti hidrokortizoną į veną arba placebą prieš gaunant Remicade. Atsitiko taip, kad 19 iš 53 sukurtų antikūnų (tai buvo 36%). Antikūnų lygis buvo mažesnis tiems žmonėms, kurie sirgo Krono liga, vartojusiems hidrokortizoną, palyginti su tais, kurie vartojo placebą. Tačiau mokslininkai padarė išvadą, kad hidrokortizonas nesustabdė infuzijos reakcijų ar antikūnų susidarymo. Steroidai vis dar skiriami kaip vaistai daugeliui žmonių, tačiau tikrasis jo naudingumas lieka neaiškus.
Kaip antikūnų kūrimas daro įtaką būsimam gydymui
Kai kuriais atvejais antikūnų susidarymas prieš vieną biologinį vaistą gali reikšti, kad yra didesnė rizika susirgti antikūnais prieš kitą biologinį vaistą. Tai buvo ištirta biologinių vaistų, kurie yra vaistai nuo naviko nekrozės faktoriaus, klasėje.
Pavyzdžiui, buvo įrodyta, kad pacientams, sergantiems IBD, kuriems atsirado antikūnų prieš Remicade, dažniau atsirado antikūnų prieš Humira, kai jie buvo pakeisti tuo vaistu. Tyrėjai pabrėžia, kad tai yra svarbios žinios, kurios gali padėti gydytojams ir pacientams priimti pagrįstus sprendimus dėl vaistų antikūnų ir pakeisti vaistus.
Žodis iš „Wellwell“
Vaistų antikūnai yra svarbus gydymo biologiniais vaistais aspektas. Apie antikūnus vis dar yra daug nežinomų. Tačiau yra gairių, kurios naudojamos siekiant užtikrinti, kad pacientus būtų galima stebėti dėl jų, o tada prireikus pakeisti gydymo planą. Suprasti vaistų antikūnus ir kaip juos pašalinti nėra lengva net gydytojų specialistams. Vis dėlto labai svarbu sužinoti apie antikūnų riziką, kaip vyks jų stebėjimas ir kas gali pasikeisti, jei jie atsiras. Nors yra keletas įrodymų, kurie gali padėti nuspręsti, ką daryti, jei antikūniai nuo narkotikų tampa problema, bendras pacientų ir paslaugų teikėjų sprendimų priėmimas yra svarbi proceso dalis.