Kas yra ALK teigiamas plaučių vėžys?

Turinys

• Priežastys
• Diagnozė
• Gydymas
• Prognozė
• Žodis iš Veryvelio

ALK teigiamas plaučių vėžys yra nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSCLC), turintis geno, vadinamo anaplastinės limfomos kinazės (ALK), mutaciją. Tiksliau sakant, tai yra genų pertvarkymas - ALK ir kito geno, su echinodermo mikrovamzdeliais susijusių baltymų panašus 4 (EML4) susiliejimas. Dėl šios nenormalios sintezės ląstelių fermentai (baltymai) siunčia signalus mutavusiems vėžinėms ląstelėms, liepdami jiems dalytis ir dauginasi greičiau nei paprastai, o tai platina ligą.

Kaip ir kitų tipų plaučių vėžiui, susijusiam su genetinėmis mutacijomis, ALK pertvarkymą dabar galima gydyti gana efektyviai taikant tikslinės terapijos vaistus, leidžiančius jums valdyti vėžį. Tai leido pagerinti pacientų išgyvenamumą visose plaučių vėžio stadijose.

Priežastys

ALK pertvarkymas yra nuo 3 iki 5% procentų žmonių, sergančių NSCLC. Tai gali atrodyti iš pirmo žvilgsnio nedaug, tačiau atsižvelgiant į žmonių, kuriems kasmet diagnozuojamas plaučių vėžys, skaičių, tai reiškia, kad naujai yra apie 10 000 naujai kasmet diagnozavo ALK incidentus JAV.

Plaučių vėžyje esančių mutacijų tipai skiriasi priklausomai nuo plaučių vėžio tipo. ALK mutacija neabejotinai dažniausiai pasitaiko žmonėms, sergantiems nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, vadinamu plaučių adenokarcinoma. Tačiau retais atvejais ALK plaučių vėžys buvo nustatytas žmonėms, sergantiems plokščiąja ląstelių karcinoma ( kitos rūšies nesmulkialąstelinis plaučių vėžys) ir smulkialąstelinis plaučių vėžys.

Šis sintezės genas nėra paveldima mutacija, kaip BRCA mutacijos kai kuriems žmonėms, sergantiems krūties ir kitomis vėžio formomis. Žmonės, kurių plaučių vėžys yra teigiamas EML4-ALK sintezės genui, negimė su ląstelėmis, kurios turėjo šią mutaciją ir nepaveldėjo polinkio į šią mutaciją iš savo tėvų.

Vietoj to, tai yra įgyta mutacija, kuri išsivysto kai kuriose ląstelėse dėl įvairių veiksnių. Pvz., Kancerogenų poveikis aplinkai gali pakenkti genams ir chromosomoms ir sukelti mutavusias ląsteles.

Be to, EML4-ALK sintezės genas nėra susijęs tik su plaučių vėžiu. Tai taip pat gali būti nustatyta žmonėms, sergantiems neuroblastoma ir anaplastine didelių ląstelių limfoma.

Rizikos veiksniai

Tam tikri žmonės dažniau turi ALK sintezės geną:

• Jaunesni pacientai (55 metų ir jaunesni)
• Žmonės, kurie niekada nerūkė (arba rūkė labai mažai)
• Moterys
• Rytų Azijos tautybės atstovai

Tyrimų metu jaunesnių nei 40 metų NSCLC pacientų EML4-ALK sulietojo geno rezultatai buvo teigiami 34% laiko, palyginti su maždaug 5% visų amžiaus grupių žmonių, sergančių NSCLC.

Suprasti paveldėtą ir įgytą plaučių vėžį

Diagnozė

ALK pertvarkymas diagnozuojamas atliekant genetinius tyrimus (taip pat žinomus kaip molekulinis profiliavimas). Gydytojai plaučių naviko mėginį gauna atlikdami audinių biopsiją ir gali ištirti kraujo mėginį, gautą atliekant skystą biopsiją. Šie mėginiai tikrinami dėl biologinių žymenų, rodančių, kad yra ALK mutacija.

Tyrėjai taip pat ieško būdų, kaip nustatyti, ar yra ALK mutacija prieš tai atliekamas genetinis tyrimas arba jei yra molekulinio profiliavimo pakaitalas.

Keletas dalykų, kurie rodo, kad gali būti ALK mutacija, yra šie:

• Kruvinas darbas: Testas, vadinamas karcinoembrioniniu antigenu (CEA), žmonėms, turintiems ALK mutacijas, paprastai būna neigiamas arba jo lygis yra žemas.
• Radiologija: ALK teigiamo plaučių vėžio vaizdavimas atrodo kitoks nei kitų tipų NSCLC, o tai gali padėti gydytojams anksti nustatyti mutaciją.

Kas turėtų būti išbandytas dėl ALK mutacijos?

Keletas organizacijų dirbo kartu, kad parengtų gaires. Sutariama, kad visi pacientai, sergantys pažengusios stadijos adenokarcinoma, turėtų būti tiriami dėl ALK ir kitų gydomų genetinių mutacijų, neatsižvelgiant į lytį, rasę, rūkymo istoriją ir kitus rizikos veiksnius.

Šios gairės yra šiek tiek lanksčios. Gydytojai gali rekomenduoti atlikti tyrimus ir kitiems žmonėms, o kai kurie to reikalauja Visi diagnozuota NSCLC, atliekami genetiniai tyrimai.

Gydymas

ALK pertvarkymas gydomas geriamaisiais vaistais, kurie padeda sumažinti pažengusius plaučių vėžio navikus.

Vaistai, kuriuos JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino ALK teigiamam plaučių vėžiui gydyti, vadinami ALK inhibitoriais ir apima:

• Alecensa (alektinibas)
• Alunbrigas (brigatinibas)
• Lorbrena (lorlatinibas)
• Xalkori (krizotinibas)
• Zykadia (ceritinibas)

Jei jūsų ALK genų pertvarkymas buvo teigiamas, vietoj chemoterapijos kaip pirmasis gydymo kursas paprastai naudojami ALK inhibitoriai. Nors gydytojai kartais gali pradėti gydyti chemoterapija ir pradėti vartoti ALK vaistus tik nustojus veikti.

Kaip veikia ALK inhibitoriai

Tirozino kinazės yra ląstelių elementai, leidžiantys siųsti signalus iš vienos ląstelės į kitą.Tirozino kinazės receptoriai priima visas ląsteles, kad gautų šiuos signalus.

Norėdami suprasti, kaip veikia ALK tikslinės terapijos vaistai, pagalvokite apie ląstelės tirozino kinazės receptorių kaip užraktą ir tirozino kinazės baltymą (kuriame yra pranešimas) kaip raktą. Jei turite ALK mutaciją, turite nenormalų raktą. Kai „įdėtas“ mutavęs raktas, į ląstelės augimo centrą siunčiami signalai, liepiantys vėžinėms ląstelėms dalytis nesustojant.

Tokie vaistai kaip Xalkori (krizotinibas) veikia blokuodami rakto skylę, tarsi užpildytumėte ją betonu. Todėl signalas, liepiantis vėžinėms ląstelėms dalytis ir augti, niekada nėra perduodamas.

Su šiais vaistais daugelį metų galima valdyti navikus, užtikrinant, kad ląstelės neplistų.

Tikslas: valdymas, ne gydymas

Svarbu nepamiršti, kad tirozino kinazės inhibitoriai nėra vaistas nuo plaučių vėžio, veikiau tai, kas leidžia kontroliuoti naviką (panašiai kaip vaistai nuo diabeto gali kontroliuoti ligą, tačiau jos neišgydys). Tikimasi, kad ateityje plaučių vėžys gali būti gydomas kaip ir kitos lėtinės ligos.

Pasipriešinimas

Plaučių vėžys iš pradžių gali labai gerai reaguoti į tikslingus terapinius vaistus. Tačiau pacientai laikui bėgant beveik visada tampa atsparūs vaistams.

Atsparumas gali išsivystyti per devynias savaites nuo gydymo pradžios, tačiau kai kuriems žmonėms vaistai gali būti veiksmingi daugelį metų.

Jei atsiranda atsparumas ALK inhibitoriui, gydytojas išbandys naujus vaistus arba vaistų derinius. Nauji vaistai ir toliau tiriami klinikiniuose tyrimuose žmonėms, kuriems pasireiškia atsparumas.

Vaistus taip pat gali tekti koreguoti, nes vėžys laikui bėgant gali toliau mutuoti. Kartais vaistas, nukreiptas į kitą gydomą mutaciją (pvz., EGFR), gali veikti, nors iš pradžių navikas nebuvo teigiamas EGFR mutacijai. Pavyzdžiui, vaistas Lorbrena (loratinibas) buvo patvirtintas žmonėms, anksčiau gydytiems kitais ALK inhibitoriais, ir nustatyta, kad jis veiksmingas maždaug pusei žmonių, kurie tapo atsparūs kitiems šios klasės vaistams. Vidutinė veikimo trukmė buvo 12,5 mėnesių

Vitamino E sudedamosios dalys gali žymiai sutrikdyti kai kurių ALK inhibitorių vartojimą. Pasitarkite su savo gydytoju prieš pradėdami vartoti vitaminą E ar bet kokius papildus, kol gydotės vėžį.

Gydymo šalutinis poveikis

Kaip ir kiti vaistai nuo vėžio, ALK inhibitoriai turi šalutinį poveikį. Jie turėtų būti lengvi, palyginti su šalutiniu chemoterapijos poveikiu, tačiau vis tiek gali būti nepatogūs ir sutrikdyti kasdienį gyvenimą.

Dažniausios nepageidaujamos Xalkori (krizotinibo) reakcijos yra:

• Regėjimo sutrikimai
• Pykinimas
• Viduriavimas
• Vėmimas
• Edema
• Vidurių užkietėjimas
• Padidėjęs transaminazių kiekis (susijęs su kepenų pažeidimu)
• Nuovargis
• Apetito sumažėjimas
• Viršutinių kvėpavimo takų infekcija
• Galvos svaigimas
• Neuropatija

Kitas pastebėtas retas, bet sunkus šalutinis poveikis yra intersticinės plaučių ligos vystymasis, kuris gali būti mirtinas.

Kaina

Naujesni vaistai, nukreipti į vėžinių ląstelių anomalijas, tokias kaip ALK mutacijos, dažnai būna su didele kaina. Tačiau yra galimybių.

Tiems, kurie neturi draudimo, yra vyriausybinės, taip pat privačios programos, kurios gali padėti. Tiems, kurie turi draudimą, padengti kopijavimo pagalbos programos gali padėti padengti išlaidas.

Kai kuriais atvejais vaisto gamintojas gali tiekti vaistus už mažesnę kainą. Ir, svarbiausia, jūs galėsite gauti nemokamą gydymą, jei dalyvausite klinikiniame tyrime.

Prognozė

Nors bendras NSCLC penkerių metų išgyvenamumas yra apie 25%, o pažengusios stadijos plaučių vėžiui sumažėja iki 2% iki 7%, mokslininkai nustatė, kad vidutinis išgyvenamumas žmonėms, sergantiems 4 stadijos ALK teigiamu plaučių vėžiu, yra 6,8 metai tinkamai išgyvenant. Šis išgyvenamumas pasiteisino net tiems, kurių plaučių vėžys išplito į smegenis (metastazės smegenyse).

Paskelbtas tyrimas TheNaujosios Anglijos medicinos žurnalas nustatė, kad gydant Xalkori (krizotinibu), vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo yra maždaug 10 mėnesių. Į vaistą reaguoja maždaug 50–60%. Tai yra dramatiška išvada, nes bandyme dalyvavę žmonės jau neįrodė chemoterapijos pažangos ir jų laukiamas atsako dažnis buvo 10%, o prognozuojamas vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo buvo maždaug trys mėnesiai.

Nors tyrimai neparodo bendro išgyvenamumo padidėjimo taikant visus ALK pertvarkymo gydymo būdus, akivaizdžiai pagerėja šių vaistų gyvenimo kokybė ir galimybė gyventi be progresavimo be rimtų šalutinių poveikių.

Ką iš tikrųjų reiškia išgyvenamumas sergant vėžiu

Žodis iš Veryvelio

Raktas norint pasinaudoti ALK mutacijų vaistais yra genetinis tyrimas. Nors daugelis gydytojų rekomenduoja taip įvertinti visus, sergančius NŠLK, daugeliui pacientų molekulinis profiliavimas neatliekamas.

Aptarkite galimybę atlikti tyrimą su savo gydytoju. Jei įmanoma, apsvarstykite galimybę gauti antrą nuomonę vėžio centre, kuriame matoma daug plaučių vėžiu sergančių pacientų ir kuri gali geriau paremti sprendimą būti tiriamam.

• Dalintis
• Apversti
• El
• Tekstas