Turinys
- Tikslinės terapijos ir imunoterapijos derinimas
- Tikslinė terapija (BRAF inhibitorius ir MEK inhibitorius)
- Imunoterapija
- Tikslinės terapijos ir imunoterapijos palyginimo iššūkiai
- Tripleto terapija
- Naudoja
Nors tiek tikslinė terapija (BRAF ir MEK inhibitoriai), tiek imunoterapija (kontrolinio taško inhibitoriai) išgyvenimą žymiai pagerino, kiekvienam požiūriui yra privalumų ir trūkumų, į kuriuos reikia atsižvelgti renkantis gydymą.
BRAF vėžio mutacijosTikslinės terapijos ir imunoterapijos derinimas
Tripletinė terapija arba dviejų tikslinių terapinių vaistų derinimas su imunoterapiniu vaistu nuo melanomos yra galimas atsakymas į labai sudėtingą sprendimą, su kuriuo žmonės turi susidurti, kai diagnozuojama metastazavusi ar lokaliai išplitusi neveikianti melanoma.
Šie du palyginti nauji melanomos gydymo pasiekimai žymiai pailgino išgyvenamumą, tačiau abu turi savų privalumų ir trūkumų.
Ankstyvieji tyrimai, skirti derinti abu metodus, buvo nesėkmingi (buvo per daug šalutinių poveikių), tačiau keturi naujausi klinikiniai tyrimai dabar parodė, kad derinys gali pagerinti daugiau nei vieno požiūrio rezultatus ir su valdomu šalutiniu poveikiu.
Prieš aptariant galimą naudą ir riziką derinant tikslinę terapiją su imunoterapiniais vaistais nuo melanomos, naudinga išnagrinėti šiuos du metodus atsižvelgiant į jų savo nauda ir rizika.
Daugeliui žmonių vis dar reikia pasirinkti tarp šių gydymo būdų, ir net tiems, kurie renkasi kombinuotą terapiją, naudinga žinoti atskirų vaistų naudą ir riziką.
Tikslinė terapija (BRAF inhibitorius ir MEK inhibitorius)
Kai kurie vėžiniai susirgimai turi daug genetinių pokyčių, kurie „skatina“ auglio augimą, kai kurie vėžiai turi specifinių genų mutacijų ar kitų genominių pakitimų, kurie pirmiausia yra atsakingi už naviko augimą. Genai koduoja baltymus, o šie baltymai savo ruožtu tam tikru būdu veikia kaip signalai, skatinantys naviko augimą.
Vaistai, nukreipti į šiuos specifinius baltymus ar vėžio augimo kelius, vadinami tiksline terapija, ir kadangi jie trukdo vėžiui augti keliančiam keliui, jie dažnai (bent laikinai) gali sustabdyti jo augimą.
Kadangi tikslinė terapija nukreipta į tam tikrus kelius, jie linkę veikti daugeliui žmonių, kuriems yra navikai, turintys tam tikrą mutaciją. Dėl šio mechanizmo jie paprastai turi mažiau šalutinių poveikių nei tokie gydymo būdai kaip chemoterapija.
Tikslinė terapija žmonėms, turintiems teigiamą BRAF V600 melanomą, apima ir BRAF inhibitoriaus, ir MEK inhibitoriaus naudojimą. Nors atsparumas išsivysto daugumai žmonių, vartojant derinį, laikas iki atsparumo išsivystymo yra ilgesnis. Atrodo, kad tai prieštarauja, tačiau žmonėms, kurie vartoja dviejų inhibitorių derinį, o ne vien tik BRAF inhibitorių, šalutinis poveikis iš tikrųjų yra mažesnis.
Tikslinės terapijos vaistai lėtina arba sustabdo vėžio augimą, tačiau vėžio neišgydo (išskyrus retas išimtis). Nutraukus vaistų vartojimą, vėžys vėl ima didėti.
Privalumai ir trūkumai
Aiškus tikslinės terapijos privalumas, palyginti su imunoterapija (kai reikia rinktis iš dviejų) yra tai, kad tikslinė terapija veikia didesnę žmonių dalį.
Didžiausias tikslinės terapijos trūkumas yra tas, kad atsparumas atsiranda laikui bėgant (paprastai nuo devynių iki 12 mėnesių nuo vaistų vartojimo pradžios). Skirtingai nuo imunoterapijos, vaistai turi būti tęsiami ilgą laiką, kad būtų veiksmingi, ir tai gali kainuoti labai brangiai.
Keletas naujausių tyrimų rodo, kad vien tik taikant tikslinę terapiją kartais galima gauti ilgalaikį atsaką (ilgalaikį atsaką). Tai sakant, 2020 m. Tyrime pažymima, kad iki 20% žmonių turi ilgalaikį atsaką (atsakas trunka ilgiau nei penkerius metus) vartojant šiuos vaistus.
2019 m. Tyrimas, kuriame nagrinėjamas Tafinlaro (dabrafenibo) ir Mekinisto (trametinibo) derinys per penkerių metų laikotarpį. Nustatyta, kad maždaug trečdalis žmonių, turinčių BRAF V600E arba V600K mutaciją, turėjo ilgalaikę vaistų naudą.
Siekdami įveikti šį pasipriešinimą, mokslininkai ieškojo galimybės pridėti imunoterapijos vaistą (žemiau) ir blokavo kitas kelio sritis.
Tiksliniai terapiniai vaistai
Yra daugybė skirtingų BRAF ir MEK inhibitorių, ir tai gali būti painu, žvelgiant į galimas derinimo galimybes.
Šiuo metu yra BRAF inhibitorių:
- Zelboraf (vemurafenibas): Tai buvo pirmasis vaistas, patvirtintas 2011 m. BRAF V600E mutacijoms.
- Tafinlar (dabrafenibas): Tafinlar buvo patvirtintas (kartu su Mekinist) 2013 m. V600 E ir V600K mutacijoms.
- Braftovi (enkorafenibas)
MEK inhibitoriai apima:
- Mekinistas (trametinibas)
- Cotellic (kobimetinibas)
- Mektovi (binimetinibas)
Imunoterapija
Imunoterapija yra požiūris į vėžį, kuris gydant vėžį naudoja imuninę sistemą arba imuninės sistemos principus.
Yra daugybė imunoterapijos rūšių, kontrolinio taško inhibitoriai yra ta kategorija, kuri šiuo metu naudojama melanomai gydyti. Šie vaistai veikia iš esmės „nuimdami stabdžius“ mūsų pačių imuninei sistemai, kad jie galėtų kovoti su vėžinėmis ląstelėmis. Mūsų imuninė sistema žino, kaip kovoti su vėžiu, tačiau vėžys rado būdų, kaip „pasislėpti“ nuo imuninės sistemos, kartais į pagalbą pasitelkiant įprastas kūno ląsteles (naviko mikroaplinką).
Privalumai ir trūkumai
Kontrolinio punkto inhibitorių pranašumas, palyginti su tiksline terapija, yra tikimybė, kad asmuo turės ilgalaikį / ilgalaikį atsaką į vaistus (tai vadinama ilgalaikiu atsaku). Nors tai nėra gydymo sinonimas, ilgalaikis atsakas reiškia, kad kai kuriems žmonėms vėžio augimas bus kontroliuojamas ilgą laiką; galbūt daugelį metų.
Be to, skirtingai nei dauguma vėžio gydymo būdų, nauda gali tęstis dar ilgai po to, kai bus nutraukti vaistai (nors vis dar nėra aišku, kada nutraukti vaistus). Teoriškai tai gali būti pigesnė ilguoju laikotarpiu. Taip pat yra galimybė, nors dar per anksti žinoti, kad kai kuriuos žmones, gydomus šiais vaistais, galima išgydyti. Priežastis ta, kad šie vaistai gali sukelti organizmo imuninį atsaką į vėžį, kuris tęsiasi ilgai po vaistų pašalinimo.
Pagrindinis trūkumas yra tas, kad mažiau žmonių reaguoja į imunoterapiją (kontrolinių punktų inhibitoriai).
Imunoterapiniai vaistai
Kai kurie kontrolinio punkto inhibitoriai, kurie buvo naudojami kartu su melanoma, yra šie:
- Imfinzi (atezolizumabas)
- Yervoy (ipilimumabas)
- Keytruda (pembrolizumabas)
- Opdivo (nivolumabas)
- PDR-001 (spartalizumabas)
Tikslinės terapijos ir imunoterapijos palyginimo iššūkiai
Svarbu pažymėti, kad sunku palyginti tyrimus, kuriuose nagrinėjama tikslinė terapija vien tik su imunoterapija. Tyrimai, kuriuose nagrinėjamas imunoterapijos vaistų poveikis melanomai, dažnai tiria visus šiuos vaistus, nesvarbu, ar jie turi BRAF mutaciją, ar ne. Tyrimai, skirti tikslinei terapijai, apima tik tuos žmones, kurie turi navikus su BRAF mutacijomis.
Kadangi melanomos, kuriose yra BRAF mutacijų, paprastai turi skirtingą prognozę nei neturinčios, šių tyrimų negalima tiesiogiai palyginti.
Ar kada nors vėžys bus išgydytas?Tripleto terapija
Nors ankstyvi bandymai sujungti šias dvi terapijos formas buvo nesėkmingi (per daug šalutinių poveikių), naujesni tyrimai parodė, kad derinys kartais gali pagerinti išgyvenamumą turėdamas pagrįstą šalutinį poveikį.
Pažymėtina keturi atskiri klinikiniai tyrimai, naudojant skirtingus derinius:
- Klinikinis tyrimas su Imfinzi, Zelborafasir Cotellicas. Joje dalyvavo 39 pacientai.
- Klinikinis tyrimas su spartalizumabas, Tafinlarasir Mekinistas. Joje dalyvavo 36 pacientai.
- Klinikinis tyrimas su Keytruda, Tafinlarasir Mekinistas. Joje dalyvavo 15 žmonių.
- Klinikiniame tyrime (po pirmiau pateikto tyrimo) dalyvavo dvi grupės. Naudotas vienas Keytruda, Tafinlar, ir Mekinistas o kitas gavo Tafinlaras, Mekinistasir placebą (60 žmonių).
Apskritai atsako dažnis (nuo 63% iki 75%) vartojant derinius buvo didesnis, nei galima tikėtis taikant vien imunoterapiją. Atsako dažnis skirtinguose tyrimuose buvo skirtingas, tačiau taikant tikslinę terapiją paprastai būna apie 75%, o taikant imunoterapiją - nuo 33% iki 40%.
Vidutinė atsako trukmė (kiek atsakas truko) buvo ilgesnė, nei paprastai pastebėta taikant tik tikslinę terapiją arba imunoterapiją, o nemažai daliai žmonių patvarus atsakas tęsėsi tyrimo paskelbimo metu.
Pavyzdžiui, vieno tyrimo metu objektyvus atsako dažnis buvo 71,8%, vidutinė atsako trukmė buvo 17,4 mėnesio, o paskelbus tyrimą 39,3% žmonių toliau reagavo į vaistą (tyrimas tęsiamas kaip III fazės tyrimas). .
Tyrime, kurio metu kombinuotas gydymas buvo lyginamas su tiksline terapija ir placebu, rezultatai buvo geresni. Vidutinis išgyvenamumas be ligos progresavimo buvo maždaug šeši mėnesiai ilgesnis.
Mechanizmas
Manoma, kad šių terapijų derinimas gali būti sinergetinis, o ne paprasčiausias vaistų vartojimas.
Pavyzdžiui, tikslinė terapija gali padėti išvengti vėžio plitimo, o imunoterapinis vaistas stimuliuoja imuninę sistemą atakuoti esamas vėžines ląsteles. Yra tam tikrų įrodymų, kad taip yra tuo atveju, kai žmonių, gavusių trigubą terapiją, navikai turi vidutiniškai daugiau T ląstelių, esančių jų navikuose (BRAF inhibitoriai gali padidinti imunoterapijos metu pradėtų T ląstelių gebėjimą prasiskverbti į naviką).
Čia taip pat yra mechanizmų, kuriuos reikia išsamiai išnagrinėti, pavyzdžiui, kaip derinys gali paveikti auglį supančią sritį (naviko mikroaplinką) ir imuninę priežiūrą.
Naudoja
Tripleto terapija vis dar tiriama, nors aktyvūs klinikiniai tyrimai vyksta ir artimiausiu metu jų vartojimas gali tapti kur kas plačiau paplitęs.
Tripleto terapija skirta žmonėms, sergantiems metastazavusia ar nerezekuojama (lokaliai išplitusi) melanoma, ir greičiausiai bus patvirtinta kaip pirmosios eilės terapija. Jis turėtų būti vartojamas tik žmonėms, turintiems BRAF teigiamą melanomą (maždaug 50% žmonių, sergančių metastazavusia melanoma), nes BRAF inhibitoriai iš tikrųjų gali padidinti navikų, neturinčių BRAF mutacijų, augimą.
Konkrečiuose tripleto terapijos klinikiniuose tyrimuose dažnai keliami konkretūs reikalavimai, kurių reikia laikytis norint dalyvauti, pvz., Sveikatos būklė yra gera (jo būklė gera) ir kt.
Testavimas
BRAF mutacijų tyrimas gali būti atliekamas atliekant audinių mėginį (iš biopsijos) arba per kraujo mėginį (skysta biopsija). Kiekvienam metodui yra privalumų ir trūkumų, o kai kuriais atvejais onkologai rekomenduoja, jei įmanoma, išbandyti abu.
Yra dvi sąvokos, kurios dažnai klaidina žmones, kurie svarsto tikslinę terapiją. Vienas iš jų yra heterogeniškumas arba tai, kaip navikai gali skirtis skirtinguose regionuose. Pavyzdžiui, melanoma viename regione gali būti teigiama BRAF, kitame - neigiama.
Kita sudėtinga sąvoka yra nesantaika arba tai, kaip navikai gali keistis bėgant laikui. Iš pradžių BRAF neigiamas navikas gali tapti BRAF teigiamas, kai progresuoja arba plinta. Vėžiai nuolat keičia ir kuria naujas mutacijas, įskaitant tas, kurios skatina vėžio augimą.
Prieš naudodamiesi „Triplet Therapy“
Prieš pradedant naudoti trigubą terapiją, svarbu suprasti galimą riziką ir naudą jums, kaip asmeniui. Klinikinių tyrimų metu ir vartojant naujai patvirtintus vaistus, taip pat turėtumėte suprasti, kad nedažnas ar retas šalutinis gydymo poveikis dar nebuvo pastebėtas. Vaistų pateikimas į rinką kartais atskleidžia nepageidaujamą poveikį, kuris anksčiau nebuvo pastebėtas ar numatytas.
Narkotikai ir dozės
Vaistų dozės ir vartojimo grafikas skirsis priklausomai nuo konkretaus vartojamų vaistų derinio. Kaip pažymėta, yra keletas skirtingų BRAF / MEK inhibitorių ir imunoterapijos vaistų derinių.
BRAF ir MEK inhibitoriai vartojami per burną, dažniausiai vartojami vaistai du kartus per parą tuščiu skrandžiu. Svarbu pasikalbėti su savo gydytoju, ką daryti, jei netyčia praleidote dozę. Kontrolinio punkto inhibitoriai į veną leidžiami infuzijos centre.
Šalutiniai poveikiai
Konkretus šalutinis poveikis, kurio galite tikėtis, skirsis priklausomai nuo konkrečių jums paskirtų vaistų.
- Šalutinis poveikis BRAF / MEK inhibitoriams yra odos sustorėjimas ir bėrimas, viduriavimas, karščiavimas, šaltkrėtis, sąnarių skausmai ir nuovargis.
- Dažniausias kontrolinio punkto inhibitorių šalutinis poveikis yra uždegimas (plaučių, odos, virškinamojo trakto ir kt.) Ir endokrininės problemos (pvz., Hipotirozė).
Kiek stebina tai, kad BRAF inhibitoriaus ir MEK inhibitoriaus derinys gali sukelti mažiau šalutinių poveikių nei kuris nors iš atskirai vartojamų vaistų.
Įspėjimai ir sąveika
Vyresniems žmonėms padidėja nepageidaujamų reakcijų rizika vartojant BRAF inhibitorius, todėl vyresni nei 75 metų žmonės turėtų būti labai atidžiai stebimi.
BRAF inhibitorių neturėtų vartoti žmonės, turintys navikų, kuriuose nėra BRAF mutacijų, nes šie vaistai iš tikrųjų gali paskatinti spartesnį vėžio augimą.
Žodis iš „Wellwell“
Didelė pažanga padaryta gydant metastazavusį melanomą taikant tikslingą terapiją ir imunoterapiją, o dabar šių gydymo būdų deriniai rodo dar didesnį išgyvenamumo pagerėjimą. Tačiau gydymui tai greitai keičiant, gali būti sudėtinga rasti naujausią informaciją, kuri padėtų jums priimti sprendimus.
Svarbu užduoti daug klausimų. Taip pat gali būti naudinga gauti antrąją nuomonę vėžio centre, kuriame yra vien melanomos specialistai. Prisijungimas prie metastazavusios melanomos vėžio bendruomenės internete taip pat gali būti neįkainojamas ir palaikymo šaltinis, net kai sužinosite naujausią informaciją apie savo ligą.