Policistinės inkstų ligos gydymas

Turinys

• ADH vaidmuo PKD
• Dabartinės gydymo galimybės
• Būsimos gydymo galimybės

Policistinė inkstų liga (PKD) yra genetinis sutrikimas, kuriam būdingas cistų buvimas inkstuose ir laipsniškas jų augimas. Skirtingai nuo vadinamųjų paprastų cistų, PKD nėra gerybinė liga ir didelei PKD sergančių pacientų daliai gresia inkstų nepakankamumas, dėl kurio reikia dializės ar inksto transplantacijos.

Kai pacientas sužino apie savo PKD diagnozę, pirmiausia kyla klausimas, ar ji yra gydoma.Kad mes negalėtume suprasti, koks gydymas gali padėti sulėtinti ligą, būtina trumpai apeiti hormono, vadinamo ADH, arba anti-diuretiko hormono (dar vadinamo vazopresinu) vaidmenį.

ADH vaidmuo PKD

ADH padėjo gyvybei vystytis nuo vandenynų iki sausumos prieš eonus. Jei ne ADH, daugelis gyvų organizmų negalėtų atlaikyti stiprios sausinančios šiltesnio žemės paviršiaus įtakos po degančia saule.

Gaminamas smegenų dalies, vadinamos „pagumburiu“, ADH yra hormonas, veikiantis inkstus ir priverčiantis sulaikyti bei tausoti vandenį. Šlapimas atrodo tamsus ir susikaupęs, kai neturite pakankamai vandens išgerti arba praleidote dieną lauke kaitrioje saulėje. Todėl tai gali turėti įtakos tam, kiek vandens reikia išskirti ir kiek reikia „perdirbti“, kad patenkintume mūsų poreikius (priklausomai nuo kitų veiksnių, įskaitant vandens suvartojimą ir net aplinkos temperatūrą).

Kaip ADH tinka diskusijai apie KKD? Tyrimai parodė, kad ADH yra vienas iš pagrindinių cistos augimo (inkstų nepakankamumo priežastis) skatintojų PKD. Kitaip tariant, jei galėtumėte kažkaip sumažinti ADH kiekį arba blokuoti jo poveikį cistoms, gali būti įmanoma sulėtinti cistos augimą ir nenumaldomą PKD progresavimą.

Dabartinės gydymo galimybės

Supratimas apie ADH vaidmenį padeda suprasti galimas gydymo galimybes ir kodėl jie gali veikti, nuo padidėjusio vandens suvartojimo iki pažangiausių vaistų.

• Padidėjęs vandens suvartojimas: Kaip paprastai tai skamba, geriamasis vanduo yra veiksmingas būdas sumažinti ADH lygį. ADH lygis pakyla, kai pradeda dehidruoti. Tai sukels troškulio reakciją, dėl kurios jūs išgersite šiek tiek vandens, o tai sumažins ADH lygį. Šiuo atveju idėja yra išlaikyti ADH nuolat žemą, užkirsti kelią ADH kilimui. Manoma, kad tai gali sulėtinti PKD progresavimą. Vis dėlto, ar tai veiksminga ir prasminga realiai, vis dar galima diskutuoti.
• Komplikacijų valdymas: Kadangi šiuo metu nėra kitų specifinių gydymo būdų, mes apsiribojame PKD komplikacijų valdymu. Tai apima aukštą kraujospūdį, inkstų infekcijas, inkstų akmenis ir nenormalius elektrolitus. Aukštas kraujospūdis gydomas specifiniais vaistais, vadinamais AKF inhibitoriais arba ARB. Padidėjęs vandens suvartojimas taip pat gali padėti sumažinti dviejų kitų pagrindinių su PKD susijusių komplikacijų riziką: inkstų infekcijas ir inkstų akmenis.

Būsimos gydymo galimybės

Mūsų supratimas apie ADH vaidmenį blogėjant PKD paskatino atlikti perspektyvius tyrimus, kurie galėtų pasiūlyti konkretesnių gydymo galimybių, išskyrus aukščiau aprašytas intervencijas. Dabartiniai tyrimai yra sutelkti į vaistų, galinčių užblokuoti ADH poveikį, paiešką ir todėl užkirsti kelią cistų didėjimui (kadangi cistos dydžio padidėjimas yra PKD sergančių pacientų inkstų nepakankamumo esmė).

Štai keli pavyzdžiai:

1. Tolvaptanas: Tai yra vaistas, kuris iš pradžių buvo patvirtintas mažam natrio kiekiui gydyti ir veikia blokuodamas vietą (vadinamą V2 receptoriumi), prie kurios ADH paprastai prisitvirtina inkstuose (pagalvokite apie V2 receptorių kaip „rakto skylę“, prie kurios ADH reikia pridėti, o tolvaptanas yra „netikras raktas“, kuris, kai bus, neleis tam įvykti).
   1. Gerai paskelbtas TEMPO tyrimas parodė galimą tolvaptano klinikinį pritaikymą sulėtėjus inkstų funkcijos silpnėjimui PKD. Atrodo, kad mechanizmas lėtina inkstų tūrio augimą, dėl kurio per trejus metus inkstų funkcija sumažėja mažiau. Tačiau tolvaptanas dar negavo JAV FDA palaiminimo gydant PKD, iš dalies dėl susirūpinimo jo poveikiu kepenims. Jis jau yra patvirtintas gydyti PKD kai kuriose kitose pasaulio vietose).
2. Oktreotidas: Tai yra ilgai veikianti sintetinė hormono, vadinamo somatostatinu, versija. 2005 m. Atliktas tyrimas pirmą kartą pranešė, kad šešių mėnesių gydymas somatostatinu gali sulėtinti cistos augimą. Nors mes žinome, kad inkstų funkcijos sumažėjimas PKD atsiranda dėl cistos augimo, tyrimas nustojo sakyti, kad šiuo atveju lėtėjęs cistos augimas reikštų kliniškai reikšmingą inkstų apsaugą.
   1. Tada, 2013 m., Pamatėme ALADIN tyrimo rezultatus, paskelbtus „Lancet“. Šio tyrimo stebėjimo laikotarpis buvo ilgesnis nei ankstesnių tyrimų, o pacientams, gydomiems oktreotidu, stebėta vienerių metų stebėjimo metu, bet ne po trejų metų, žymiai mažesnė inkstų apimtis.
   2. Atsižvelgiant į mūsų turimus duomenis, atrodo, kad oktreotidas gali turėti potencialų vaidmenį gydant PKD. Dėl kažkokių priežasčių atrodo, kad oktreotidas lėtina inkstų kiekio augimą per vienerius metus, tačiau ilgainiui poveikis tampa nereikšmingas. Akivaizdu, kad reikia išsamesnių tyrimų, kuriuose būtų nagrinėjami ilgalaikių sunkių rezultatų duomenys.

Nors abu šie vaistai iki šiol yra žadėję (be kitų dalyvių, tokių kaip mTOR inhibitoriai ir kiti vaistai klinikinių tyrimų metu), išlaidos kelia didelį susirūpinimą. Visais kitais atvejais oktreotidas gali būti pigesnė alternatyva nei tolvaptanas tam, kas iš esmės galėtų būti gydymas visą gyvenimą. 2017 m. 30 dienų (15 mg) tolvaptano tablečių tiekimas JAV kainuoja nuo 11 000 iki 12 000 USD, o 90 amperų oktreotido (100 mcg injekcijų) - nuo 300 iki 400 USD.

• Dalintis
• Apversti
• El
• Tekstas