Turinys
P53 genas (TP53) yra genas, kuris yra mutavęs daugelio vėžio formų atveju ir yra dažniausiai pasitaikanti genų mutacija, randama vėžinėse ląstelėse. Genas yra tam tikros rūšies naviką slopinantis genas, koduojantis baltymą, kuris slopina navikų vystymąsi ir augimą. Kaip genas, kuris buvo sukurtas „genomo globėju“, kai jis yra neaktyvus, jis taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį išsivysčiusiam vėžiui išlikti, augti ir plisti. Sužinokite daugiau apie TP53 funkcijas, kaip jis veikia, kad sustabdytų vėžio formavimąsi, kaip jis gali būti pažeistas, ir terapijas, kurios gali padėti iš naujo suaktyvinti jo poveikį.P53 genas (p53) arba jo baltymai taip pat vadinami naviko baltymu p53, ląstelių naviko antigenu p53, fosfoproteinu p53, antigenu NY-CO-13 arba su transformacija susijusiu baltymu 53.
P53 geno funkcija
Yra du genų tipai, kurie yra svarbūs vystantis ir augant vėžiui: onkogenai ir naviką slopinantys genai. Dažniausiai mutacijų kaupimasis tiek onkogenai ir naviką slopinantys genai yra atsakingi už vėžio vystymąsi.
Onkogenai ir navikų slopintuvai
Onkogenai atsiranda, kai normalūs organizme esantys genai (proto-onkogenai) yra mutavę, todėl jie aktyvuojami (nuolat įjungiami). Šie genai koduoja baltymus, kurie kontroliuoja ląstelių dalijimąsi, o aktyvacija gali būti laikoma analogiška akceleratoriaus įstrigimui žemyn automobilyje.
Priešingai, naviko slopinimo genai koduoja baltymus, kurie veikia atstatydami pažeistą DNR (todėl ląstelė negali tapti vėžine ląstele) arba lemia ląstelių, kurių negalima atstatyti, mirtį (užprogramuota ląstelių mirtis arba apoptozė) ( todėl jie negali tapti vėžinėmis ląstelėmis). Jie taip pat gali atlikti kitas svarbias vėžio augimo funkcijas, pvz., Atlikti vaidmenį reguliuojant ląstelių dalijimąsi ar angiogenezę (naujų kraujagyslių augimą augliui maitinti). Naudojant aukščiau pateiktą analogiją, naviko slopinimo genai gali būti laikomi automobilio stabdžiais.
Auglio slopintuvo geno tipas, kurį žino daugiau žmonių, yra BRCA genai. Yra žinoma, kad BRCA geno mutacijos yra susijusios su krūties vėžio ir kitų navikų išsivystymu.
Kaip veikia p53 genas, kad būtų išvengta vėžio
P53 yra baltymas, kurio pagrindinė funkcija yra pataisyti DNR, kad pakitusi DNR nebūtų perduota dukterinėms ląstelėms. Kai DNR pažeidimai yra per dideli, kad juos būtų galima ištaisyti, P53 baltymai signalizuoja ląsteles, kad jose būtų užprogramuota ląstelių mirtis (apoptozė).
Funkcijos įgijimas
P53 genas yra mutavęs maždaug 50% vėžio ląstelių, tačiau be savo vaidmens slopinant naviką, pačios vėžinės ląstelės gali rasti būdų, kaip inaktyvuoti ir pakeisti geną, dėl kurio atsiranda naujos funkcijos, padedančios palaikyti vėžio augimą. Tai vadinama „funkcijų įgijimu“. Kai kurie iš šių funkcijų įgijimų gali apimti:
- Atsparumo vaistų nuo vėžio sukėlimas
- Medžiagų apykaitos reguliavimas (siekiant suteikti vėžinėms ląstelėms pranašumą prieš normalias ląsteles)
- Skatinti naviko plitimą (metastazės)
- Naviko augimo stiprinimas
- Slopina vėžinių ląstelių apoptozę
- Genominio nestabilumo sukėlimas
- Angiogenezės palengvinimas
P53 geną apibūdinanti analogija
Labai paprastas būdas pažvelgti į p53 geną būtų įsivaizduoti save kaip p53 geną, o santechniką - kaip vieną iš baltymų, kuriuos galite kontroliuoti. Jei turite vandens nuotėkį ir „tinkamai veikiate“, galėsite paskambinti santechnikui. Tada santechnikas gali atvykti į jūsų namus ir suremontuoti nesandarų maišytuvą, arba galite jį visiškai išimti, kad sustabdytumėte vandens nutekėjimą. Jei negalėtumėte paskambinti (analogiškai sugedusiam p53 genui), santechnikas nebus iškviestas ir nutekėjimas tęsis (analogiškai vėžinėms ląstelėms dalijantis). Be to, negalėtumėte išjungti vandens, kuris galų gale užtvindytų jūsų namus.
Kai jūsų namai patvins, maišytuvas gali pats gyventi, neleisdamas jo išjungti, neleisdamas kitiems santechnikams priartėti, pagreitins vandens srautą ir pridės naujų nesandarių vamzdžių aplink jūsų namus. net nėra prijungti prie pradinio nesandaraus čiaupo.
p53 Genų mutacijos
P53 geno mutacija (esanti 17 chromosomoje) yra dažniausiai pasitaikanti mutacija, nustatyta vėžio ląstelėse ir yra daugiau kaip 50% vėžio. Kalbėti apie genų mutacijas ir vėžį, ypač su naviką slopinančiais genais, yra painu, nes yra du pagrindiniai tipai: gemalo linija ir somatinė.
Germline vs somatinės mutacijos
Gemalo mutacijos (paveldimos mutacijos) yra mutacijos, kuriomis žmonės gali susirūpinti galvodami, ar jie turi genetinį polinkį į vėžį. Mutacijos yra nuo pat gimimo ir veikia kiekvieną kūno ląstelę. Dabar yra genetiniai tyrimai, kuriais patikrinamos kelios gemalo mutacijos, kurios padidina vėžio riziką, pavyzdžiui, mutavusių BRCA genų. TP53 geno gemalo mutacijos yra nedažnos ir susijusios su specifiniu vėžio sindromu, vadinamu Li-Fraumeni sindromu.
Žmonės, turintys Li-Fraumeni sindromą, dažnai serga vėžiu būdami vaikai ar jauni suaugusieji, o gemalo linijos mutacija yra susijusi su didele vėžio, pavyzdžiui, krūties vėžio, kaulų vėžio, raumenų vėžio ir kt.
Somatinės mutacijos (įgytos mutacijos) nėra nuo pat gimimo, bet atsiranda ląstelės tapimo vėžio ląstele procese. Jie yra tik su vėžiu susijusių ląstelių tipuose (pvz., Plaučių vėžio ląstelėse), o ne kitose kūno ląstelėse. Somatinės ar įgytos mutacijos yra labiausiai paplitusios mutacijos, susijusios su vėžiu.
Paveldimos (gemalo linijos) ir įgytų (somatinių) genų mutacijosKaip gali būti pažeistas p53 genas (neaktyvintas)
P53 geną gali pažeisti (mutuoti) aplinkoje esančios vėžį sukeliančios medžiagos (kancerogenai), tokios kaip tabako dūmai, ultravioletiniai spinduliai ir cheminė aristolocho rūgštis (sergant šlapimo pūslės vėžiu). Tačiau dažnai toksinas, sukeliantis mutaciją, nėra žinomas.
Kas nutinka, jei p53 genas yra neaktyvus?
Jei genas yra inaktyvuotas, jis nebekoduoja baltymų, kurie lemia pirmiau minėtas funkcijas. Taigi, kai kitoje genomo srityje įvyksta kita DNR pažeidimo forma, žala neatkuriama ir gali išsivystyti vėžys.
Vėžiai ir p53 genų mutacijos
TP53 geno mutacijos yra maždaug 50% visų vėžio atvejų, tačiau kai kuriose rūšyse jos yra dažniau nei kitos. P53 geno mutacijos buvo vienas iš didžiausių iššūkių gydant vėžį, nes šie genai veikia palaikydami genomo stabilumą. Naudojant veikiantį p53 geną, gali atsirasti tolesnių mutacijų, kurios palengvina vėžio augimą ir suteikia atsparumą gydymui.
Vėžiai, susiję su p53 genų mutacijomis
Yra daugybė vėžinių susirgimų, susijusių su p53 geno mutacijomis. kai kurie iš jų apima:
- Pūslės vėžys
- Krūties vėžys: TP53 genas mutuoja maždaug 20–40% krūties vėžio atvejų.
- Smegenų vėžys (kelių tipų)
- Cholangiokarcinoma
- Galvos ir kaklo plokščialąstelinis vėžys
- Kepenų vėžys
- Plaučių vėžys: TP53 genas yra mutavęs daugelyje mažų ląstelių plaučių vėžio atvejų.
- Storosios žarnos vėžys
- Osteosarkoma (kaulų vėžys) ir miosarkoma (raumenų vėžys)
- Kiaušidžių vėžys
- Adrenokortikolio karcinoma
Kartą mutavus, visada mutavus? Taikymas pagal p53 geną
Dėl labai svarbios TP53 mutacijos vaidina vėžį, mokslininkai ieškojo būdų, kaip vėl suaktyvinti geną. Nors mokslas yra labai sudėtingas, jis žengia į priekį, o mažos molekulės, žinomos kaip MDMX inhibitoriai, dabar yra vertinamos klinikiniuose tyrimuose žmonėms, sergantiems su krauju susijusiu vėžiu.
Tai sritis, kurioje mitybos metodai gali būti naudojami ir ateityje. Skirtingai nuo pastebėtų mažų molekulių strategijos (kurios slopina MDM2 prisijungimą prie p53), kai kuriuose augaliniuose maisto produktuose esantys fitonutrienai gali tiesiogiai sumažinti MDM2 ekspresiją. Nustatyta, kad daugybė natūralių produktų gali pakeisti išraišką laboratorijoje, manoma, kad konkretus natūralus produktas tinka įvairių rūšių vėžiui gydyti. Pavyzdžiai: flavonoidų genisteinas, sergant prostatos ir krūties vėžiu, melatoninas, sergant krūties vėžiu, ir kurkuminas (prieskonių ciberžolės komponentas), sergant prostatos, plaučių ir krūties vėžiu.
Žodis iš „Wellwell“
P53 genas yra genas, kuris mutavęs vaidina didelį vaidmenį daugelyje vėžio formų. Bandymai iš naujo suaktyvinti geną buvo sunkūs, tačiau mokslas pasiekė tašką, kai ankstyvieji klinikiniai tyrimai yra susiję su vaistais, kurie gali paveikti jo funkciją. Be to, tuos, kurie propagavo sveiką mitybą žmonėms, sergantiems vėžiu, gali paskatinti naujausi natūralių produktų ir p53 genų funkcijos tyrimai. Be to, įrodymai nėra toli nuo to momento, kai mokslininkai pateiktų mitybos rekomendacijas.
Taip pat svarbu pabrėžti atsargumą kalbant apie šiuos natūralius produktus. Ne taip seniai, nustatę, kad žmonėms, kurie valgė dietą, kurioje gausu beta karotino turinčių maisto produktų, buvo mažesnė plaučių vėžio rizika, mokslininkai ėmėsi tirti galimą beta karotino papildų poveikį rizikai. Skirtingai nuo sumažėjusios rizikos, susijusios su dietiniu beta karotinu, beta karotinas papildų pavidalu buvo susijęs su padidėjusia ligos išsivystymo rizika.