Turinys
- EGFR mutacijos
- ALK pertvarkymai
- ROS1 Pertvarkymai
- MET amplifikacijos
- BRAF mutacijos
- NTRK genų sintezė
- RET sintezė
- Šalutinis poveikis ir atsparumas vaistams
- Žodis iš „Wellwell“
Tikslinės terapijos vaistai nuo plaučių vėžio buvo prieinami nuo 2011 m. Ir yra naudojami pažengusios stadijos plaučių vėžiui gydyti. Kiekvienai iš žinomų mutacijų, kurioms yra taikomi tiksliniai gydymo būdai, tam tikras vaistas ar gydymo derinys skiriamas iki nulio. tikslūs klausimai, susiję su ta diagnoze - gydymo strategija, žinoma kaip tikslioji medicina.
Šios mutacijos dažniausiai pasitaiko plaučių adenokarcinomos atveju, maždaug 70% žmonių, sergančių tokio tipo vėžiu.
EGFR mutacijos
EGFR teigiamas plaučių vėžys reiškia plaučių vėžį, kai pažeistas kai kurių vėžinių ląstelių epidermio augimo faktoriaus receptorius (EGFR). Kai EGFR veikia ne taip, kaip turėtų, tai sukelia greitą ląstelių augimą, kuris padeda vėžiui plisti.
Tikslinės terapijos vaistai, skirti skirti EGFR mutacijoms ir kitoms genetinėms mutacijoms, apima tirozino kinazės inhibitorius. Tai užkerta kelią mutavusių ląstelių baltymams sukelti tirozino kinazę, ląstelių fermentą, kuris aktyvina ląstelių dalijimąsi. Sustabdydami ląstelių dalijimąsi, šie vaistai sustabdo vėžinių ląstelių dauginimąsi ir plitimą.
Vaistai, patvirtinti EGFR mutacijoms gydyti, yra šie:
- Tagrisso (osimertinibas)
- Tarceva (erlotinibas)
- Iressa (gefitinibas)
Pirmiausia gydymui rekomenduojamas Tagrisso, nes jis gali būti veiksmingas stabdant plaučių vėžį, plintantį į smegenis (metastazes).
EGFR tikslinės terapijos vaistai pasižymi didesniu atsako dažniu ir ilgesniu išgyvenamumu be progresavimo, palyginti su tradicine chemoterapija.
EGFR tikslinės terapijos75% atsako dažnis
Išgyvenamumas be progresavimo nuo devynių iki 13 mėnesių
20–30% atsako dažnis
Maždaug nuo trijų iki penkių mėnesių išgyvenamumas be progresavimo
ALK pertvarkymai
ALK pertvarkymai reiškia dviejų genų, žinomų kaip anaplastinės limfomos kinazės (ALK) ir EML4 (echinodermos su mikrovamzdeliais susijusių baltymų panašus 4) susiliejimą. Dėl šios sintezės vėžinėse ląstelėse susidaro nenormalūs ALK baltymai, dėl kurių ląstelės auga ir plinta.
JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino penkis vaistus, skirtus ALK pertvarkymui:
- Alecensa (alektinibas)
- Alunbrigas (brigatinibas)
- Lorbrena (lorlatinibas)
- Xalkori (krizotinibas)
- Zykadia (ceritinibas)
ALK inhibitoriai dažniausiai naudojami vietoj chemoterapijos žmonėms, kurių mutacijos rezultatai teigiami. Tačiau kai kuriems pacientams ALK inhibitoriai įvedami tik nustojus veikti chemoterapijai.
ROS1 Pertvarkymai
ROS1 pertvarkymas yra susiliejimas tarp ROS1 ir kito geno, kuris, kaip ir ALK pertvarkymas, lemia nenormalų baltymą, dėl kurio vėžinės ląstelės dauginasi.
Šiuo metu du geriamieji vaistai turi FDA patvirtinimą pacientams, sergantiems metastazavusiu NSCLC, kuriems yra ROS1 teigiamas plaučių vėžys:
- Rozlytrek (entrektinibas)
- Xalkori (krizotinibas)
Kiti vaistai yra atliekami klinikinių tyrimų ir yra vilties, kad artimiausiu metu atsiras papildomų vaistų.
MET amplifikacijos
Kai kurių NSCLC vėžio ląstelės apima MET (mezenchiminio epitelio perėjimo) geno mutaciją, dėl kurios jos gamina nenormalius baltymus, dėl kurių navikai plinta.
FDA patvirtino vieną vaistą, kuris padeda užpulti MET baltymą ir sustabdyti vėžio plitimą: Tabrecta (kapmatinibas).
Konkrečiai, šis vaistas yra patvirtintas suaugusiesiems NSCLC pacientams, kuriems yra metastazavusių navikų su MET geno pokyčiais.
Kur plinta plaučių vėžys ir kaip sužinoti, ar jis yra?BRAF mutacijos
BRAF mutacijos, paplitusios dabartiniams ar buvusiems rūkaliams, yra įgytos mutacijos, turinčios įtakos B-Raf baltymams. Dėl mutacijos nuolatinis vėžys plinta:
- Skatinti ląstelių dauginimąsi
- Ląstelių išlikimo skatinimas
- Padeda ląstelių brendimui
- Padedant ląstelių judėjimui
- Natūralios ląstelių mirties ar savęs sunaikinimo slopinimas
Yra BRAF mutacijų variacijų, tačiau ne V600 variacija yra dažniausia NSCLC, paveikianti apie 50–80% plaučių adenokarcinomos BRAF mutacijų.
Vienas FDA patvirtintas tikslinis gydymas sustabdo šį nuolatinį procesą: kombinuotas gydymas BRAF kinazės inhibitoriumi Tafinlar (dabrafenibu) ir MEK kinazės inhibitoriumi Mekinist (trametinibu).
NTRK genų sintezė
NTRK genų susiliejimas įvyksta, kai chromosomos dalis, turinti NTRK geną, nutrūksta ir susilieja su kitos chromosomos genu. Tai gamina baltymus, vadinamus TRK sulietais baltymais, kurie sukelia nenormalų ląstelių augimą ir vėžį.
Ši rečiau pasitaikanti mutacija dažniausiai randama tarp nerūkančių ar lengvų rūkalių.
Šiems baltymams išjungti yra patvirtinti du vaistai:
- Rozlytrek (entrektinibas)
- Vitrakvi (larotrektinibas)
Šie vaistai yra rekomenduojami, kai vėžys neveikia ir nėra alternatyvaus gydymo.
Kaip larotrektinibas gydo vėžį?RET sintezė
Nedidelė dalis NSCLC sergančių pacientų turi teigiamą mutaciją, vadinamą RET susiliejimu, kai RET genas ant vėžinių ląstelių keičiasi ir formuoja RET baltymus, sukeliančius ląstelių dauginimąsi.
Retevmo (selpercatinibas) buvo patvirtintas nukreipti į šias ląsteles. Šis RET inhibitorius puola RET baltymą, kad sustabdytų navikų augimą.
Ieškokite genetinių tyrimų
Tyrėjų skaičiavimais, 51% pacientų, sergančių plaučių vėžiu, teigiamai vertina vieną iš mokslininkų nustatytų vairuotojo mutacijų.
Atsižvelgdami į tai, onkologai rekomenduoja visiems plaučių vėžiu sergantiems pacientams atlikti genetinius tyrimus (molekulinį profiliavimą), kad būtų galima nustatyti biomarkerius, galinčius patvirtinti, ar jūsų vėžys turi gydomą vairuotojo mutaciją.
Šalutinis poveikis ir atsparumas vaistams
Tikslinės terapijos vaistai dažnai giriami, nes šalutinis poveikis yra žymiai lengvesnis nei chemoterapiniai vaistai. Tačiau yra šalutinio poveikio rizika. Viena iš dažniausiai pasitaikančių problemų yra odos bėrimas, kuris gali skirtis nuo lengvo iki sunkaus.
Kiti dažni šalutiniai poveikiai yra:
- Pykinimas ir vėmimas
- Viduriavimas
- Vidurių užkietėjimas
- Nuovargis
Tikslinė terapija leido daugeliui žmonių, sergančių išplitusiu plaučių vėžiu, valdyti savo ligą, kaip ir bet kurią lėtinę ligą, pavyzdžiui, diabetą. Tačiau greičiausiai plaučių vėžio kontrolė bus laikina. Pasipriešinimas tikslinėms terapijoms yra labai dažnas. Kai pasirodys atsparumo požymiai, gydytojas paskirs naują gydymą, tačiau šis gydymas taip pat gali būti neveiksmingas.
Kartais ieškant naujo gydymo, reikia išrašyti vaistus ne pagal paskirtį. Pavyzdžiui, Lorbrena nėra patvirtinta ROS1 pertvarkymui, tačiau jei patvirtintiems vaistams atsiranda atsparumas, gydytojas gali rekomenduoti. Pasitarkite su savo draudimu, ar siūloma draudimas naudoti ne etiketėje.
Plaučių vėžio genetinių tyrimų apžvalgaŽodis iš „Wellwell“
Atsižvelgiant į jūsų atvejį, tikslinė terapija gali būti naudojama atskirai arba kartu su tradicine chemoterapija.
Paklauskite savo gydytojo apie genetinius tyrimus ir pirmiau nurodytas vaistų galimybes ir ieškokite klinikinių tyrimų, skirtų jūsų genetinės mutacijos tipo gydymui. Vykdomi nuolatiniai tyrimai, kurie teikia vilties dėl naujų vėžio valdymo būdų.