Turinys
- R-EPOCH ir R-CHOP
- Kas yra DA-R-EPOCH?
- R-EPOCH tyrimai DLBCL pogrupiams
- R-EPOCH dėl Burkitto limfomos pacientams, sergantiems / neturintiems ŽIV
- Žodis iš „Wellwell“
Narkotikų režimą sudaro šie veiksniai:
- R = rituksimabas
- E = etopozido fosfatas
- P = prednizonas
- O = Vincristino sulfatas (Oncovinas)
- C = ciklofosfamidas
- H = doksorubicino hidrochloridas (hidroksidaunorubicinas)
R-EPOCH ir R-CHOP
Jei jau esate susipažinę su akronimu R-CHOP, režimu, dažniausiai vartojamu ne Hodžkino limfomai, tuomet galite galvoti apie R-EPOCH kaip „koduotą“ R-CHOP versiją su keliais svarbiais skirtumais.
R-EPOCH nuo R-CHOP skiriasi ne tik etopozido pridėjimu, bet ir suplanuotu chemoterapijos agentų ir jų dozių pristatymu į organizmą.
R-EPOCH chemoterapijos infuzuojamos įvairiomis koncentracijomis ilgesnį laiką - keturias dienas. Tai priešingai nei tradicinis R-CHOP, kai kiekvieno ciklo metu CHOP tiekiamas iš karto, vadinamuoju boliuso tipo administravimu.
Kas yra DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, dar vadinamas DA-EPOCH-R, aprašomas režimas su koreguota doze etopozidu, prednizonu, vinkristinu, ciklofosfamidu, doksorubicinu (ir rituksimabu). Šiame režimo variante chemoterapijų dozės koreguojamos, siekiant maksimalaus efektyvumo.
DA-EPOCH režimas buvo sukurtas Nacionaliniame vėžio institute (NCI), remiantis hipoteze, kad vaisto pasirinkimo, vaistų vartojimo grafiko ir vėžio ląstelių poveikio optimizavimas pacientams, kuriems yra agresyvus ne Hodžkino, pasiektų geresnių rezultatų nei CHOP režimas. limfoma.
Buvo sukurtas 96 valandų nepertraukiamos infuzijos režimas, pagal kurį DA-EPOCH skiriamas kas 21 dieną. Doksorubicino, etopozido ir ciklofosfamido dozės koreguojamos pagal mažiausią ankstesnio ciklo skaičių (absoliutus neutrofilų skaičius).
R-EPOCH tyrimai DLBCL pogrupiams
Limfomos paprastai skirstomos į dvi pagrindines kategorijas: Hodžkino limfoma (HL) ir ne Hodžkino limfoma (NHL). Difuzinė didelių B ląstelių limfoma (DLBCL) yra labiausiai paplitusi B ląstelių NHL, pasireiškianti 30–35 procentais atvejų ir turinti įtakos bet kokio amžiaus pacientams.
Pasaulio sveikatos organizacija (PSO) klasifikuoja DLBCL į keturias pagrindines kategorijas. Didžiausia DLBCL kategorija, kitaip nenurodyta, gali būti toliau suskirstyta į tris potipius, atsižvelgiant į kilmės ląstelę, įskaitant gemalo centro B tipo ląsteles (GCB), aktyvuotą B ląstelę (ABC) ir pirminę tarpuplaučio B ląstelių limfomą. (PMBL).
Kitaip tariant, žiūrint į molekulinį lygį, DLBCL yra įvairi limfomų grupė, o skirtingų tipų DLBCL gali turėti skirtingas gydymo prognozes. Be to, susijusi agresyvios limfomos rūšis vadinama „dvigubo smūgio“ limfoma. DHL turi specifinių genetinių anomalijų, kurios gali turėti įtakos rezultatams. Visos šios informacijos apie DLBCL naudojimas gali pakeisti gydymą, tačiau šiuo metu tai šiek tiek neapibrėžta sritis ir tebevykstančių tyrimų tema.
Vienu metu buvo viltis, kad pritaikius dozę R-EPOCH rezultatai bus pranašesni už R-CHOP paprastai pacientams, sergantiems DLBCL. Nors tai vis dar gali būti tiesa pasirinktuose pogrupiuose, atrodo, kad taip nėra apskritai, bent jau remiantis esamais įrodymais.
491 dalyvio tyrimas palygino R-CHOP ir DA-R-EPOCH režimų efektyvumą gydant DLBCL pacientus, ypač GCB ir ABC potipiuose. Dalyviams buvo paskirta gauti arba R-CHOP, arba DA-EPOCH-R, o vidutiniškai stebint maždaug penkerius metus išgyvenimo rezultatai buvo panašūs tarp grupių. DA-EPOCH parodė padidėjusį toksiškumą, tačiau to buvo galima tikėtis atsižvelgiant į didesnį dozės intensyvumą.
Vis dėlto mokslininkai greitai nurodė, kad norint nustatyti įvairių režimų poveikį konkretiems DLBCL sergančių pacientų pogrupiams, reikia daugiau analizių.
DLBCL su aukšta Ki-67 raiška
Ki-67 yra žymeklis, kuris buvo naudojamas įvairiuose vėžio formose kaip proliferacijos indeksas, tai yra ląstelių augimo žymuo, atsižvelgiant į ląstelių dalijimąsi. Manoma, kad navikuose, kuriuose daug proliferacijos, bus didelė Ki-67 ekspresija.
EPOCH režimas buvo iš dalies sukurtas remiantis samprata, kad išplėstas vaisto poveikis gali suteikti geresnį priešnavikinį veiksmingumą nei boliuso režimas, pvz., CHOP.
Ankstesniame tyrime buvo nustatyta, kad DLBCL pacientams, turintiems didelę Ki-67 ekspresiją, gydymo R-CHOP išgyvenamumas buvo ribotas. Taigi Huango ir jo kolegų tyrimo tikslas buvo ištirti, ar R-EPOCH yra pranašesnis už R-CHOP negydomiems DLBCL pacientams, turintiems aukštą Ki-67 ekspresiją.
Huangas ir jo kolegos skyrė R-EPOCH kaip pirmos eilės režimą DLBCL pacientams, turintiems aukštą Ki-67 ekspresiją, ir palygino R-EPOCH ir R-CHOP terapijos efektyvumą šiame pogrupyje, naudojant suderintų porų kontrolę. Jų rezultatai parodė, kad pacientai, gydomi R-EPOCH režimu, išgyvena geriau nei tie, kurie vartojo R-CHOP režimą, ir jie paragino atlikti tolesnius perspektyvinius tyrimus, kad būtų patvirtintos išvados ir nustatyti galimi prognostiniai biomarkeriai, skirti naudoti kartu su R-EPOCH terapija. .
Dvigubo smūgio limfoma
Dvigubos smūginės limfomos arba DHL sudaro nuo 5 iki 10 procentų DLBCL atvejų, ir dauguma jų gali būti apibūdinami kaip gemalo centro tipas ir išreikšti genus BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Mažas DHL pogrupis išreiškia BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) arba išreiškia tiek BCL-2, tiek BCL-6 ir yra vadinamas trigubo smūgio limfomomis (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
DHL sergantiems pacientams dažnai būdingi prasti prognostiniai ypatumai, aukštas IPI balas ir kaulų čiulpų ar centrinės nervų sistemos dalyvavimas. Optimalus DHL režimas nėra žinomas; tačiau pacientams, kurie vartojo panašius į R-CHOP režimus, prognozė buvo bloga, jų vidutinis išgyvenamumas buvo trumpesnis nei 12 mėnesių.
Retrospektyvioje apžvalgoje bendras išgyvenimas be progresavimo pagerėjo taikant intensyvesnius režimus, įskaitant DA-EPOCH-R, palyginti su R-CHOP. DA-EPOCH-R režimas sukėlė žymiai didesnį visiškos remisijos greitį nei kiti intensyvūs režimai.
Pirminė tarpuplaučio limfoma (PMBL)
PMBL yra dar vienas DLBCL potipis, atstovaujantis 10 procentų DLBCL atvejų. Jis yra kliniškai ir biologiškai susijęs su mazgine sklerozuojančia Hodžkino limfoma, kuri taip pat atsiranda dėl timo B ląstelių.
PMBL yra agresyvus ir išsivysto į tarpuplaučio masę. Dauguma pacientų turi BCL-6 geno mutacijas. Standartinė imunochemoterapija nėra veiksminga, todėl daugumai pacientų reikalinga tarpuplaučio spinduliuotė, kuri gali sukelti vėlyvą neigiamą poveikį. Tai yra gana reta limfoma, turinti nedaug klinikinių tyrimų duomenų; tačiau praeities atvejų (retrospektyvių tyrimų) duomenys rodo, kad intensyvesni chemoterapijos režimai atrodo efektyvesni nei R-CHOP.
Atliekant retrospektyvią analizę, R-CHOP nesėkmės procentas buvo 21 proc., O tai rodo, kad reikia gydymo alternatyvų.
DA-EPOCH-R naudoja infuzijos strategijas, pagal kurias vaistų etopozido, doksorubicino ir ciklofosfamido dozės koreguojamos siekiant didžiausio efektyvumo. NCI tyrėjų atlikto vienos rankos tyrimo su DA-EPOCH-R rezultatai, stebėję 51 pacientą iki 14 metų, buvo paskelbti 2013 m. Balandžio 11 d. „New England Journal of Medicine“.
Į šį tyrimą buvo įtraukti 51 pacientas, sergantis negydyta pirmine tarpuplaučio B ląstelių limfoma. Visi, išskyrus du, pacientai pasiekė visišką remisiją taikydami DA-EPOCH-R terapiją, ir nė vienam iš pacientų, kuriems buvo pilna remisija, nepasireiškė pasikartojanti limfoma. Du pacientai, kurie nepasiekė visiškos remisijos, gavo radiaciją ir jų navikai taip pat nepasikartojo. Nebuvo įrodymų, kad vėliau atsirastų kitų ligų ar toksinio poveikio širdžiai.
Daugiainstitucinė suaugusiųjų, sergančių PMBL, analizė palygino bendrą išgyvenamumą pacientų, gydytų šiais režimais (132 pacientai nustatyti iš 11 prisidedančių centrų; 56 R-CHOP ir 76 DA-R-EPOCH). Nors visiškos remisijos dažnis buvo didesnis vartojant DA-R-EPOCH (84 proc., Palyginti su 70 proc.), Šiems pacientams dažniau pasireiškė su gydymu susijęs toksinis poveikis. Per dvejus metus 89 proc. R-CHOP pacientų ir 91 proc. DA-R-EPOCH pacientų buvo gyvi.
R-EPOCH dėl Burkitto limfomos pacientams, sergantiems / neturintiems ŽIV
Burkitto limfoma yra dažnesnė pusiaujo Afrikoje nei Vakarų šalyse. Burkitt yra liga, dažnai pasitaikanti imuninės sistemos slopintiems AIDS sergantiems pacientams. Vakarų šalių Burkitto limfomos gydymas išgyvena 90 proc. Vaikų, o tik 30–50 proc. Vaikų Afrikoje išgydo dėl nesugebėjimo saugiai skirti didelių dozių gydymo.
Tyrimą atliko Wilsonas ir jo kolegos iš Nacionalinio vėžio instituto (NVI) ir jis pasirodė Naujosios Anglijos medicinos žurnalas. Tyrime dalyvavo du EPOCH-R variantai, apimantys ilgesnį ekspoziciją mažesnėmis vaistų koncentracijomis, o ne trumpesnes ekspozicijas dėl didesnių vaistų koncentracijų.
Tyrime dalyvavo 30 pacientų, anksčiau negydytų Burkitto limfoma. Pacientai gavo vieną iš dviejų EPOCH-R variantų, priklausomai nuo jų ŽIV būklės. Devyniolika ŽIV neigiamų pacientų gavo koreguotą dozę (DA) -EPOCH-R, o 11 ŽIV teigiamų pacientų - SC-EPOCH-RR, kuris yra trumpo kurso (SC) EPOCH-R variantas, į kurį įeina dvi rituksimabo dozės. per gydymo ciklą ir yra mažesnio gydymo intensyvumo nei DA-EPOCH-R.
Dozės lygis koreguojamas siekiant bandyti užtikrinti optimalų vaisto kiekį, atsižvelgiant į asmens toleranciją chemoterapijai. Pagrindiniai toksiškumai, pastebėti tyrimo metu, buvo karščiavimas ir neutropenija (mažas baltųjų kraujo kūnelių skaičius); su gydymu susijusių mirčių neįvyko. Vidutinis stebėjimo laikas buvo 86 ir 73 mėnesiai, bendras išgyvenamumas buvo atitinkamai 100 proc. Ir 90 proc., Vartojant DA-EPOCH-R ir SC-EPOCH-RR.
Remiantis šiais rezultatais, buvo pradėti tyrimai siekiant patvirtinti EPOCH-R terapijos efektyvumą suaugusiems ir vaikams Burkitto limfoma sergantiems pacientams.
Žodis iš „Wellwell“
Koreguotas dozės EPOCH režimas buvo sukurtas Nacionaliniame vėžio institute, remiantis hipoteze, kad optimizavus vaisto pasirinkimą, pristatymą ir vėžinių ląstelių poveikį, pacientams, sergantiems agresyvia ne Hodžkino limfoma, būtų geresni rezultatai nei CHOP režimui.
Nors iš pradžių buvo tikimasi, kad R-EPOCH pacientams, sergantiems DLBCL, pasieks geresnių rezultatų nei paprastai R-CHOP, dabar pagrindinis dėmesys skiriamas galimybei, kad šis režimas gali pagerinti įvairių pasirinktų pacientų, sergančių DLBCL ir kitais piktybiniais navikais, rezultatus. Jei patenkate į šiuos pogrupius, aptarkite šią galimybę su savo gydytoju.