Kiaušidžių slopinimo terapijos apžvalga

Posted on
Autorius: John Pratt
Kūrybos Data: 14 Sausio Mėn 2021
Atnaujinimo Data: 18 Gegužė 2024
Anonim
Ovarian Suppression Plus AI Treatment Can Have Major Adverse Events
Video.: Ovarian Suppression Plus AI Treatment Can Have Major Adverse Events

Turinys

Kiaušidžių slopinimo terapija yra gydymas, kuris gali būti naudojamas priešmenopauziniam krūties vėžiui, kuris yra teigiamas estrogeno receptorių. Jis gali būti vartojamas su ankstyvos stadijos krūties vėžiu kartu su tamoksifenu ar aromatazės inhibitoriais, siekiant sumažinti pasikartojimo riziką, arba metastazavusiu krūties vėžiu, kad sulėtėtų naviko augimas. Rečiau kiaušidžių slopinimo terapija gali būti naudojama bandant išsaugoti vaisingumą moterims, kurioms taikoma chemoterapija.

Kiaušidžių slopinimo terapija gali būti nuolatinė (chirurginiu būdu pašalinant kiaušides) arba laikina (vartojant vaistus). Dažniausi šalutiniai poveikiai yra susiję su sukurta laikina ar nuolatine menopauze, įskaitant karščio bangos, nuotaikos pokyčius ir makšties sausumą. Reikia atsižvelgti į ilgalaikę riziką, pradedant osteoporoze ir baigiant širdies ligomis.

Naujausiose rekomendacijose didesnis dėmesys skiriamas kiaušidžių slopinimo terapijos taikymui moterims, kurioms yra didelė pasikartojimo rizika, nes gydymas (vartojant kartu su tamoksifenu ar aromatazės inhibitoriumi) yra susijęs ir su mažesne pasikartojimo rizika, ir su geresniu išgyvenimu.


Priešmenopauzinis krūties vėžys

Kiaušidžių slopinimo terapija taikoma tik moterims iki menopauzės, sergančioms krūties vėžiu, turinčiam teigiamą estrogeno receptorių poveikį. Moterų iki menopauzės krūties vėžį gali būti sunku gydyti, nes kiaušidės ir toliau gamina estrogeną, o estrogenas, savo ruožtu, yra šių navikų kuras.

Problema nėra maža. Maždaug trečdalis krūties vėžio diagnozuojama moterims iki 50 metų. Iš šių navikų 2020 m. Atlikta tyrimų apžvalga parodė, kad maždaug 80% teigiamų estrogeno receptorių.

Premenopauzinio krūties vėžio gydymo iššūkiai apima ir galimą naudą, ir galimą riziką. Moterims iki menopauzės prognozė prastesnė nei vyresnių moterų, o tai rodo, kad ankstyvosios stadijos navikams reikia ieškoti agresyvesnės terapijos.

Kai šie vėžiai kartojasi, jie dažnai tai daro tolimose vietose, o tai reiškia, kad navikas tapo 4 stadija arba metastazavęs krūties vėžys. Maždaug 90–94% metastazavusių krūties vėžių iš tikrųjų yra tolimas ankstesnio ankstyvosios stadijos krūties vėžio pasikartojimas.


4 stadijoje šie vėžiai nebepagydomi, ir nors yra keletas ilgalaikių išgyvenusių žmonių, vidutinis metastazavusio krūties vėžio išgyvenamumas yra tik apie trejus metus. Moterų iki 40 metų pasikartojimo rizika (taigi ir mirties rizika) yra dar didesnė, 1,5 karto didesnė nei vyresnių nei 40 metų moterų.

Kitoje lygties pusėje moterims iki menopauzės yra ne tik didesnė ilgalaikio bet kokio gydymo šalutinio poveikio rizika (nes jos laukia didžioji gyvenimo dalis), tačiau dažnas šalutinis poveikis vartojant hormoninį gydymą nėra toks pat gerai toleruojamas. Staigūs menopauzės simptomai, atsirandantys taikant kiaušidžių slopinimo terapiją, skiriasi nuo laipsniško simptomų atsiradimo moterims, kurios į menopauzę patenka natūraliai.

Jūs galite būti premenopauzinis, net jei laikotarpiai sustos

Daugeliui žmonių, net ir labai jauniems, būna painu išgirsti, kad po chemoterapijos jie yra priešmenopauziniai. Chemoterapija pati yra kiaušidžių slopinimo terapijos forma, daugumai moterų gydymo metu mėnesinės nutrūksta.


Kiaušidžių funkcija yra atsparesnė jaunesnėms moterims, o jaunesnės moterys dažniau atnaujina mėnesines po chemoterapijos.

Moterims, vyresnėms nei 40 metų, chemoterapijos sukeltas kiaušidžių slopinimas greičiausiai bus nuolatinis, ir, savo ruožtu, manoma, kad tai siejama su geresniu vyresnių moterų išgyvenimu. Be to, net jei moteris nebeturi menstruacijų ir yra artima natūralios menopauzės amžiui, ji vis tiek gali būti priešmenopauzinė.

Vienintelis būdas įsitikinti, ar esate prieš menopauzę, ar po menopauzės (jei esate jaunesnis nei 60 metų), yra atlikti kraujo tyrimą - ne tik folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) tyrimą, bet ir ypač jautrų estradiolio tyrimas.

Be to, net jei po chemoterapijos pagal kraujo tyrimą iš pradžių esate po menopauzės, tai gali pasikeisti. Kiaušidžių funkcijos atnaujinimas ypač kelia susirūpinimą dėl aromatazės inhibitorių, kurie gali stimuliuoti kiaušidžių funkciją, ir daugelis gydytojų rekomenduoja stebėti menopauzės būklės kraujo tyrimus tiems, kurie pasirenka laikiną kiaušidžių slopinimą.

FSH ir estradiolio kraujo tyrimas (ypač jautrus testas) reikalingas norint sužinoti, ar jums tikrai menopauzė, net jei po chemoterapijos nebeturite mėnesinių.

Naudoja

Kiaušidžių slopinimo terapija nėra nauja gydymo galimybė. Iš tikrųjų tai buvo pirmasis sisteminis (viso kūno) gydymas, vartotas moterims, sergančioms išplitusiu krūties vėžiu, prieš daugiau nei 100 metų. Senesnių tyrimų metu nustatyta, kad kiaušidžių slopinimo terapija yra tokia pat veiksminga kaip estrogenų receptorių teigiamo krūties vėžio chemoterapija moterims iki menopauzės (tačiau tai neturėtų būti pakeista).

Esant estrogenų receptorių turinčiam krūties vėžiui, kiaušidžių gaminamas estrogenas veikia kaip kuras maitinant vėžio augimą. Kiaušidžių slopinimo terapija naudoja skirtingus metodus, kad iš esmės uždarytų kiaušides, kad jie nebegamintų estrogeno. Yra trys pagrindiniai vėžio gydymo būdai.

Sumažinkite ankstyvojo krūties vėžio pasikartojimo riziką

Kiaušidžių slopinimo terapija gali būti naudojama kartu su tamoksifeno arba aromatazės inhibitoriais, siekiant sumažinti pasikartojimo riziką moterims iki menopauzės, sergančioms krūties vėžiu, turinčiu estrogeno receptorių.

Galima derinio nauda skiriasi priklausomai nuo asmens amžiaus, jų vėžio stadijos, naviko laipsnio (vėžio agresyvumas), limfmazgių įsitraukimo ir dar daugiau, kad kai kurioms moterims tai gali būti naudinga, o kitiems rizika gali nusverti nauda (aptarta toliau).

Kiaušidžių slopinimo terapija taip pat sumažina antrojo pirminio krūties vėžio riziką kitoje krūtyje.

Su metastazavusiu krūties vėžiu

Kiaušidžių slopinimo terapija yra vienas iš hormoninio gydymo komponentų, kuris gali būti naudojamas moterims iki menopauzės, sergančioms metastazavusiu krūties vėžiu.

Norėdami išsaugoti vaisingumą

Rečiau chemoterapijos metu gali būti taikoma kiaušidžių slopinimo terapija, nes kiaušidžių slopinimas gali suteikti tam tikrą apsaugą nuo žalingo chemoterapijos poveikio.

Metodai

Kiaušidžių slopinimo terapija gali būti atliekama chirurginiu būdu arba naudojant radiacijos pašalinimą, kuris yra nuolatinis pasirinkimas, arba vaistais, kurie paprastai yra laikini.

Chirurginė kiaušidžių slopinimo terapija

Kiaušidžių slopinimo terapijos chirurginė procedūra yra dvišalė salpingo-ooforektomija (BSO). Šios procedūros metu pašalinamos ir kiaušidės, ir kiaušintakiai. Nors kiaušintakiai neišskiria estrogeno, manoma, kad vamzdeliuose prasideda daug kiaušidžių vėžio, todėl jie dažnai pašalinami kartu su kiaušidėmis.

Chirurginę procedūrą galima atlikti trimis skirtingais būdais.

  • Laparoskopinis BSO: Atliekant laparoskopinę operaciją, dažniausiai pilve daromi trys nedideli pjūviai, o vamzdeliai ir kiaušidės pašalinami specialiais instrumentais. Paprastai tai daroma kaip tos pačios dienos operacija. Laparoskopinė operacija yra mažiau invazinė, tačiau kartais neįmanoma (pavyzdžiui, jei žmogus turi daug rando audinio (pilvo sąaugų) iš ankstesnių pilvo operacijų).
  • Robotas BSO: Robotinė procedūra yra panaši į laparoskopinę BSO, tačiau procedūra atliekama padedant robotikai.
  • Laparotomija ir BSO: Atliekant laparotomiją, pilvo apačioje (bikinio linijoje) daromas pjūvis, o kiaušidės pašalinamos rankiniu būdu.

Radiacinė abliacija

Naudojant rečiau nei chirurgiją ar vaistus, kiaušidžių funkcijai slopinti gali būti naudojama radiacijos abliacija. Privalumas yra tas, kad procedūra yra mažiau invazinė nei operacija, tačiau kai kurioms moterims kiaušidės gali būti nepilnai nuslopintos. Kraujo tyrimai reikalingi norint įsitikinti, kad jie ir toliau bus veiksmingi.

Medicininė kiaušidžių slopinimo terapija

Kiaušidžių slopinimas taip pat gali būti pasiektas trukdant hipofizio / pagumburio signalams, kurie kiaušialąstėms liepia išskirti estrogeną. Hormonai (gonadotropiną stimuliuojantys hormonai), švirkščiami kartą per mėnesį, hipofizės metu išskiria mažiau gonadotropinų (žemyn reguliuojantis).

Dėl hipofizės sumažėjusio liuteinizuojančio hormono (LH) ir folikulus stimuliuojančio hormono (FSH) išsiskyrimo sumažėja signalai kiaušidėms gaminti estrogeną ir progesteroną. Be šios stimuliacijos kiaušidės iš esmės neveikia.

Vaistai, vadinami gonadotropino hormono (GnRH) agonistais, yra šie:

  • Zoladex (goserelinas)
  • „Trelstar“, „Decapeptyl Depot“ arba „Ipssen“ (triptorelinas)
  • Lupronas (leuprolidas)

GnRH agonistai švirkščiami kas mėnesį arba kas tris mėnesius, tačiau nutraukus jų kiaušidžių slopinimą galima pakeisti.

Klinikinių tyrimų metu taip pat vertinamas kitas GNRH agonistas Firmagon. Kadangi įprasti GnRH agonistai kai kuriems žmonėms gali neužtikrinti slopinimo (žr. Toliau), ypač kai jie derinami su aromatazės inhibitoriumi, yra vertinamos kitos galimybės.

Klinikinio tyrimo metu nustatyta, kad kartu su aromatazės inhibitoriumi letrozolu Firmagon sukėlė greitesnį atsaką, kuris išliko po pirmojo ciklo. Priešingai, 15,4% žmonių, vartojusių injekciją, triptorelinas nepakankamai palaikė kiaušidžių slopinimą.

Laikinos ir nuolatinės parinktys

Sprendimas taikyti chirurginę / abliacinę (nuolatinę) terapiją ar laikinesnę medicininę kiaušidžių slopinimo terapiją yra labai asmeniškas, todėl reikia apsvarstyti daugybę klausimų.

Būsimas noras susilaukti vaiko: Be abejo, jei ateityje tikitės pastoti, pirmenybė būtų teikiama laikinai.

Grįžtamumas: Su labai jaunomis moterimis onkologai dažnai rekomenduoja pradėti nuo medicininės kiaušidžių slopinimo terapijos, nes ji yra grįžtama. Tokiu būdu, jei šalutinis poveikis yra netoleruotinas, vaistus galima tiesiog nutraukti. Jei gydymas gerai toleruojamas, chirurginę procedūrą galima atlikti vėliau.

Paveldimas krūties / bvario vėžys: Tiems, kurie serga paveldimu krūties vėžiu / kiaušidžių vėžiu (pvz., Žmonėms, turintiems BRCA mutacijų ar kitų mutacijų, keliančių kiaušidžių vėžio riziką), pirmenybė gali būti teikiama nuolatiniam pasirinkimui, ypač jei neturite noro pastoti ateityje.

Tyrimai parodė, kad moterims, turinčioms BRCA mutacijas ir sergančioms krūties vėžiu, kiaušidžių pašalinimas buvo susijęs su 70% mažesniu mirštamumu nuo visų priežasčių ir 60% mažesne rizika mirti nuo krūties vėžio (nauda pirmiausia buvo pastebėta žmonėms, turi BRCA1 mutacijas (daug mažiau - BRCA2 mutacijas) ir jei ooforektomija atliekama per dvejus metus nuo krūties vėžio diagnozės).

Priimant sprendimą, reikėtų atsižvelgti ir į kiaušidžių vėžio šeimos istoriją, net jei genetiniai tyrimai yra neigiami, nes dabartiniai genetiniai tyrimai negali nustatyti visų paveldimų vėžio atvejų. Kalbant su genetikos konsultantu gali būti naudinga įvertinti jūsų riziką.

Šalutinis poveikis ir rizika: Skirtingai nuo vaistų, operacijos rizika gali būti anestezijos komplikacijos, kraujavimas, infekcija ir kt.

Efektyvumas: Šiuo metu nėra jokių patikimų tyrimų, kuriuose būtų lyginamas chirurgijos ir vaistų veiksmingumas kiaušidžių slopinimui ankstyvos stadijos krūties vėžyje, tačiau šie metodai žmonėms, sergantiems metastazavusiu krūties vėžiu, buvo panašūs.

Vis dėlto, ypač moterims, turinčioms antsvorio, yra tam tikras susirūpinimas, kad medicininis kiaušidžių slopinimas gali būti nepakankamas arba nenuoseklus, todėl gali būti mažiau veiksmingas. Tai kelia didesnį susirūpinimą moterims, kurios taip pat bus gydomos aromatazės inhibitoriumi (kuris paradoksalu gali stimuliuoti kiaušides).

Viename iš klinikinių tyrimų, parodžiusių, kad kiaušidžių slopinimo terapija gali pagerinti ankstyvos stadijos krūties vėžiu sergančių moterų išgyvenimą iki menopauzės, nedidelė dalis moterų slopino neoptimaliai (remiantis kraujo tyrimais), o vėliau 16% buvo atlikta chirurginė operacija arba radiacijos pašalinimas. Dėl šios priežasties gydytojas gali stebėti jūsų hormonų kiekį kraujyje, atlikdamas itin jautrų hormonų kraujo tyrimą, jei pasirinksite medicininį metodą.

Kiaušidžių slopinimas, siekiant sumažinti pasikartojimą

Moterims, sergančioms ankstyvos stadijos krūties vėžiu, labai svarbu ieškoti būdų, kaip sumažinti pasikartojimo riziką, nes maždaug 94% moterų, sergančių metastazavusiu (4 stadijos) krūties vėžiu, iš pradžių buvo diagnozuotas ankstyvosios stadijos krūties vėžys, kuris vėliau pasikartojo. Vertinant pasikartojimo riziką, svarbu atsižvelgti į ilgalaikę riziką, ne tik į pasikartojimo riziką per pirmuosius penkerius metus.

Akivaizdu, kad kiaušidžių slopinimo terapija pagerina išgyvenamumą be recidyvų ir bendrą jaunesnių nei 50 metų moterų išgyvenamumą.

Vis dėlto atrodo, kad kai kurioms moterims iki menopauzės, sergančioms krūties vėžiu, kiaušidžių slopinimo terapija naudinga daug labiau nei kitoms. Tai svarbu vertinant gydymo naudą su rizika ir šalutiniu poveikiu. Keli klinikiniai tyrimai (įskaitant SOFT ir TEXT tyrimus) padėjo susiaurinti, kam bus naudingiausia.

Kiaušidžių slopinimo terapija gali akivaizdžiai pagerinti moterų iki 50 metų, sergančių estrogenų receptorių turinčiu krūties vėžiu, bendrą išgyvenamumą. Vis dėlto kai kurioms moterims nauda yra daug didesnė nei kitoms, o rizika ir šalutinis poveikis gali nusverti naudą tiems, kurie serga mažos rizikos vėžiu.

Šiuo metu kiaušidžių slopinimas dažniausiai svarstomas moterims, kurioms yra didelė pasikartojimo rizika, pvz., Toms, kurioms yra II ir III stadijos krūties vėžys, taip pat kai kuriems I stadijos vėžiams, kurie yra susiję su didesne pasikartojimo rizika (žmonės kuriems būtų rekomenduojama chemoterapija), pavyzdžiui, aukštas naviko laipsnis.

Žvelgiant į iki šiol atliktus tyrimus, naudinga palyginti kiaušidžių slopinimo terapiją su tamoksifenu (palyginti su tik tamoksifenu), taip pat su tamoksifenu ir aromatazės inhibitoriumi.

Kiaušidžių slopinimas plius tamoksifenas ir atskirai tamoksifenas

2015 m. Tyrimas, vertinant moteris, gydytas vien tamoksifenu, gydytas iki menopauzės, palyginti su tamoksifeno ir kiaušidžių slopinimo terapija, parodė, kad šis derinys nenaudingas visoms moterims.

Be to, tarp moterų, kurioms buvo rekomenduojama chemoterapija ir kurios liko iki menopauzės, derinys suteikė didelę naudą. Tai ypač pastebėta tarp jaunesnių moterų (pavyzdžiui, iki 35 metų). Atrodė, kad didžiausią kombinuoto gydymo naudą turėjo pogrupis žmonių, kuriems buvo navikų, kurie buvo teigiami žmogaus epidermio augimo faktoriaus 2 teigiami.

Moterims, kurioms buvo taikoma chemoterapija, pridėjus tamoksifeno kiaušidžių slopinimo terapiją, 22% mažesnė pasikartojimo, antrojo krūties vėžio ar mirties rizika.

Moterims, jaunesnėms nei 35 metų, tikimybė, kad po penkerių metų krūties vėžys bus laisvas, buvo tik 67,7% moterų, vartojusių tik tamoksifeną, 78,9% moterų, vartojusių tamoksifeną ir kiaušidžių slopinimą, ir 83,4% moterų, vartojusių aromatazės inhibitorių ir kiaušidžių slopinimas. Šioje grupėje trečdalis žmonių, vartojusių tik tamoksifeną, per 5 metus pasikartojo (55 proc. Nutolę), palyginti su šeštadaliu kombinuotos grupės (tačiau reikia atsižvelgti ir į vėlyvus pasikartojimus po 5 metų). A

2020 m. Tyrimas dar labiau patvirtino šias išvadas, nes kiaušidžių slopinimo terapijos derinimas su tamoksifenu žymiai pagerino išgyvenamumą be ligų ir bendrą išgyvenamumą, palyginti su vien tamoksifenu.

Kiaušidžių slopinimas: tamoksifenas ir aromatazės inhibitorius

Moterims, kurioms yra menopauzė, reikia vartoti tamoksifeną, o ne aromatazės inhibitorių, nebent taikoma kiaušidžių slopinimo terapija. Tamoksifenas veikia prisijungdamas prie estrogeno receptorių krūties vėžio ląstelėse, kad estrogenas negalėtų prisijungti (ir skatinti augimą).

Aromatazės inhibitoriai, priešingai, blokuoja antinksčių androgenų virsmą estrogenais (fermentu, vadinamu aromataze). Prieš menopauzę didžiausias estrogeno šaltinis organizme yra kiaušidės, o po menopauzės - dėl šio periferinio androgenų virsmo.

Kiaušidžių slopinimo terapija, sukeldama menopauzę, leidžia moterims iki menopauzės taip vartoti aromatazės inhibitorių. Moterims po menopauzės atrodo, kad aromatazės inhibitoriai, lyginant su tamoksifenu, 30% efektyviau užkerta kelią krūties vėžio pasikartojimui po penkerių metų (vėlyvas pasikartojimas) ir po penkerių metų sumažina mirties riziką 15%.

Tyrimai rodo, kad aromatazės inhibitorius taip pat gali būti tinkamesnis už tamoksifeną moterims, kurios rizika prieš menopauzę yra didelė. Be to, yra keletas vaistų sąveikos su tamoksifenu, dėl kurio kai kurioms moterims gali būti sudėtinga vartoti vaistus.

Dabartiniai aromatazės inhibitoriai yra:

  • Aromasinas (egzemastanas)
  • Arimidex (anastrozolas)
  • Femara (letrozolas)

Kiaušidžių slopinimo terapijos derinimo su tamoksifenu ar aromatazės inhibitoriumi nauda priklauso nuo naviko stadijos ir kelių kitų savybių.

Anksčiau pažymėtame 2015 m. Tyrime kiaušidžių slopinimo terapijos ir tamoksifeno derinys atskleidė 28% sumažėjusią pasikartojimo, antrojo vėžio ar mirties riziką, o kiaušidžių slopinimo ir aromazino derinys sumažėjo 34%.

Pasirinkimas tarp tamoksifeno ir aromatazės inhibitoriaus

Vėluojančio pasikartojimo rizikos mažinimas

Verta paminėti, kad daugelyje tyrimų daugiausia dėmesio skiriama penkerių metų išgyvenamumui sergant krūties vėžiu. Sergant estrogenų receptorių turinčiu krūties vėžiu, bet kuriuo metu gali pasikartoti.

Iš tikrųjų pasikartojimo rizika išlieka pastovus mažiausiai 20 metų (tarp moterų, kurios hormoninį gydymą gauna penkerius metus po diagnozės). Tai reiškia, kad navikas gali pasikartoti praėjus 14 metų po diagnozės, kaip ketveriems metams po diagnozės. Ankstyvosios stadijos estrogeno receptorių teigiami navikai iš tikrųjų yra daugiau greičiausiai pasikartos po to penkerius metus nei per pirmuosius penkerius metus po diagnozės

Apskritai tikimybė, kad estrogeno receptorių teigiamas navikas pasikartos (tolimas pasikartojimas) nuo diagnozės nustatymo praėjus penkeriems ir 20 metų, svyruoja nuo 10% iki daugiau kaip 41%, o žmonėms, sergantiems šiais navikais, lieka rizika visą likusį gyvenimą. A

Nors chemoterapija yra labai naudinga mažinant pasikartojimo riziką per pirmuosius penkerius metus po diagnozės, ji turi daug mažiau įtakos vėlyviems pasikartojimams. Priešingai, hormoninis gydymas tamoksifenu ar aromatazės inhibitoriumi gali padėti sumažinti vėlyvą pasikartojimą. Tai yra priežastis, kodėl gydymo šiais vaistais trukmė kartais pratęsiama ilgiau nei penkerius metus.

Remiantis 2018 m. Tyrimu, moterims iki menopauzės, sergančioms estrogenų receptorių teigiamomis, HER2 neigiamomis krūties vėžio ligomis ir turinčioms didelę pasikartojimo riziką, per aštuonerius metus gali būti nuo 10 iki 15% mažesnė tolimo pasikartojimo rizika, jei jos gauna kiaušidžių slopinimo terapiją. .

Kai kurie įrodymai rodo, kad kiaušidžių slopinimo nauda išgyvenimui trunka iki 20 metų.

Yra vėlyvo pasikartojimo rizikos skaičiuoklė, kuri gali padėti žmonėms priimti sprendimus dėl hormoninės terapijos galimybių.

Moterims, sergančioms estrogenų receptorių teigiama ankstyvos stadijos krūties vėžiu, vėžys dažniau pasikartos po penkerių metų nei per pirmuosius penkerius metus po diagnozės. Kiaušidžių slopinimo terapija kartu su hormoniniu gydymu gali sumažinti šią vėlyvo pasikartojimo riziką (iki mažiausiai 20 metų).

Vėlyvas krūties vėžio pasikartojimas

Kaip dažnai naudojama kiaušidžių slopinimo terapija?

Žinant, kad kiaušidžių slopinimo terapija turi naudos kai kurioms moterims iki menopauzės, sergančioms krūties vėžiu, galite susimąstyti, kaip dažnai ši terapija naudojama. 2019 m. Atliktas tyrimas parodė, kad kiaušidžių slopinimo terapija nuo 2014 m. Didėja ir maždaug 25% moterų kiaušidžių slopinimą gauna ne tik hormoninis gydymas.

Tarp tų, kuriems buvo kiaušidžių slopinimas, daugiau nei 30% pasirinko aromatazės inhibitorių kartu, o ne tamoksifeną. Šis tyrimas taip pat nustatė išgyvenamumo naudą, susijusią su kiaušidžių slopinimu.

Kiaušidžių slopinimo terapijos gairės

Amerikos klinikinės onkologijos draugija pateikė krūties vėžiu sergančių moterų iki menopauzės gydymo gaires. Svarbu pažymėti, kad šios gairės yra pasiūlymai, pagrįsti naujausiais tyrimais, bet ne absoliučiomis taisyklėmis. Kalbant apie vėžį, yra daugybė niuansų, į kuriuos neatsižvelgiama bendrosiose gairėse.

Apskritai moterims iki menopauzės, sergančioms II ar III stadijos krūties vėžiu, kuriems rekomenduojama chemoterapija, turėtų būti taikoma kiaušidžių slopinimo terapija. Gydymas taip pat turėtų būti siūlomas kai kurioms I stadijos krūties vėžiu sergančioms moterims, kurioms yra didesnė pasikartojimo rizika (šiuo atveju taip pat gali būti rekomenduojama chemoterapija).

Priešingai, moterys, sergančios I stadijos krūties vėžiu, kuriems chemoterapija nerekomenduojama, arba augliai, kurių mazgai yra neigiami ir kurių skersmuo yra 1 centimetras (cm) ar mažesnis, neturėtų gauti kiaušidžių slopinimo terapijos.

Tiems, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika, pavyzdžiui, moterims, kurių limfmazgiai yra teigiami arba didesni navikai, aromatazės inhibitoriaus vartojimas gali būti svarstomas dėl tamoksifeno vartojimo dėl tolesnio pasikartojimo rizikos sumažėjimo.

Prieš pradedant aromatazės inhibitorių, moterys turi atlikti itin jautrų estradiolio kraujo tyrimą, kad įsitikintų, ar joms yra menopauzė, ir tai turėtų būti periodiškai kartojama, nebent pasirenkamas nuolatinis kiaušidžių slopinimas chirurginiu būdu.

Metastazavusio krūties vėžio veiksmingumas

Vertinant galimą metastazavusio krūties vėžio gydymą, svarbu žinoti, kad terapijos tikslai skiriasi nuo ankstyvos stadijos vėžio. Esant ankstyvos stadijos krūties vėžiui, galiausiai yra gydymas (pirmiausia sumažinant pasikartojimo riziką). Šiuo metu metastazavęs krūties vėžys yra neišgydomas. Dėl šios priežasties gydymo tikslas yra prailginti išgyvenamumą ir pagerinti ar palaikyti gyvenimo kokybę.

Moterims iki menopauzės kiaušidžių slopinimo veiksmingumas turi būti įvertintas atsižvelgiant į bet kokį šalutinį poveikį, kuris pablogina gyvenimo kokybę.

Vyresnio amžiaus moterų, sergančių krūties vėžiu, prieš menopauzę apžvalga parodė, kad kiaušidžių slopinimo terapijos (LHRH agonisto) derinimas su tamoksifenu pagerino bendrą išgyvenamumą. Atsižvelgiant į aromatazės inhibitoriaus pranašumą prieš tamoksifeną ankstyvos stadijos krūties vėžyje, tai taip pat gali būti naudinga.

Veiksmingumas išsaugant vaisingumą

Kiaušidžių slopinimo terapija su GnRH agonistu gali tam tikru laipsniu išsaugoti vaisingumą, tačiau yra ne vaisingumo išsaugojimo pakaitalas arba alternatyva užšaldant embrioną ar kiaušinį.

Vieno tyrimo metu moterys, kurioms buvo taikoma kiaušidžių slopinimo terapija, pastojo beveik dvigubai dažniau, tačiau jų skaičius išliko nedidelis (10,3 proc.). Tiksliai nežinoma, kaip tai veikia, tačiau tai gali būti susiję su kiaušidžių apsauga kiaušidėje, kiaušidžių kraujotakos mažinimu ar kitais mechanizmais.

Kiaušidžių slopinimo terapija, naudojama vaisingumui išsaugoti (siekiant sumažinti ankstyvo kiaušidžių nepakankamumo tikimybę), pradedama mažiausiai dvi ar keturias savaites iki chemoterapijos pradžios ir tęsiama visą chemoterapijos laiką. Moterims visada reikia patarti apsvarstyti embrionų ar kiaušinių išsaugojimą tuo pačiu metu.

Vaisingumo išsaugojimas: kiaušinių, spermos ir embrionų išsaugojimas

Rizika ir šalutinis poveikis

Kaip ir bet kuris kitas gydymas, kiaušidžių slopinimas gali sukelti šalutinį poveikį ir riziką. Iššūkis yra tas, kad jaunoms moterims, sergančioms krūties vėžiu (ypač labai jaunoms), kiaušidžių slopinimas yra naudingiausias, tačiau jas dažniau vargina ir šalutinis gydymo poveikis.

Dažnas šalutinis poveikis

Dažniausias kiaušidžių slopinimo terapijos šalutinis poveikis yra tas, kuris atsiranda dėl laikinos ar nuolatinės menopauzės sukėlimo. Esant chirurginei ar priverstinei menopauzei, šie simptomai dažniausiai būna dramatiškesni nei pastebimi laipsniškai prasidėjus natūraliai menopauzei. Simptomai gali būti:

  • Karščio bangos ir prakaitas
  • Makšties sausumas
  • Seksualinio susidomėjimo / libido sumažėjimas
  • Nuotaikos pokyčiai, tokie kaip nerimas ar depresija
  • Nevaisingumas

Derinant su tamoksifenu, iki šiol atliktų tyrimų apžvalga parodė, kad pridėjus kiaušidžių slopinimą padidėjo stiprių karščio bangos dažnis, tačiau tai neturėjo didelio poveikio nuotaikai.

Šalutinis poveikis laikui bėgant gali pagerėti. Atliekant SOFT tyrimą, moterys, kurioms buvo skiriamas kiaušidžių slopinimo gydymas ir tamoksifenas, per pirmuosius kelerius gydymo metus daug labiau vargino karščio bangos, nesiskiria nuo tų, kurios vartojo vien tamoksifeną 60 mėnesių.

Seksualinio susidomėjimo praradimas buvo labai reikšmingas praėjus šešiems mėnesiams, tačiau nepasireikšdavo po 24 mėnesių ar vėliau. Pirmuosius šešis mėnesius atsirado miego sunkumų, tačiau po to jie išnyko. Kombinuoto gydymo grupėje makšties sausumas buvo blogesnis ir tęsėsi viso tyrimo metu. (Priešingai, vien tamoksifeną vartojanti grupė patyrė daugiau makšties išskyrų ir niežėjimą.)

Kiaušidžių slopinimo šalutinis poveikis laikui bėgant gali pagerėti.

Palyginti su grupe, kuri vartojo kiaušidžių slopinimo ir tamoksifeno derinį, grupei, kuri gavo kiaušidžių slopinimą kartu su aromatazės inhibitoriumi (Arimidex), atsirado daugiau seksualinių problemų, kaulų / raumenų skausmo ir jų kaulų tankis labiau sumažėjo.

Skirtingo tyrimo metu reikšmingas šalutinis poveikis (3 laipsnio skalė nuo 1 iki 4) pasireiškė 31,3% grupės, naudojančios kombinuotą kiaušidžių slopinimo terapiją ir tamoksifeną, ir 23,7% vartojusių tik tamoksifeną. Tai buvo ne blyksniai, prakaitavimas, sumažėjęs libido, makšties sausumas, nemiga, depresija, raumenų ir kaulų sistemos simptomai, aukštas kraujospūdis ir gliukozės netoleravimas (diabetas).

Tyrimai nevienodi, kai kalbama apie kiaušidžių slopinimo poveikį gyvenimo kokybei. Vieni jų nerodo jokio skirtumo, o kiti - sumažėjimą.

Rimtas šalutinis poveikis

Taikant medicininę kiaušidžių slopinimo terapiją, rimtas poveikis visų pirma susijęs su menopauzės sukėlimu. Chirurginė menopauzė taip pat kelia bendrą operacijos riziką, pavyzdžiui, kraujavimą, infekciją ir anestezijos komplikacijas.

Ooforektomijos rizika ir šalutinis poveikis

Gerai žinoma, kad menopauzė yra susijusi su osteoporoze, o moterų, vartojančių kombinuotą kiaušidžių slopinimo terapiją kartu su tamoksifenu, dažnis buvo 5,8%, palyginti su 3,5% vien tamoksifeno grupėje.

Aromatazės inhibitoriai, skirtingai nei tamoksifenas, taip pat gali sukelti osteoporozę, o kai kurie gydytojai rekomenduoja kartu su terapija vartoti ir osteoporozės vaistą. (Kadangi aromatazės inhibitoriai yra palyginti nauji, palyginti su tamoksifenu, mažiau žinoma apie ilgalaikį poveikį.)

Moterims po menopauzės bisfosfonatai dabar yra rekomenduojami kai kurioms moterims, sergančioms ankstyvos stadijos krūties vėžiu, ne todėl, kad sumažintų kaulų netekimą, bet todėl, kad yra susijusios su mažesne pasikartojimo rizika. Šie vaistai, pavyzdžiui, „Zometa“, keičia kaulų mikroterpę, kad kaulų metastazių atsiradimo tikimybė būtų mažesnė (vėžinės ląstelės, išplitusios į kaulus, rečiau „priliptų“).

Tyrėjai teigė, kad moterys iki menopauzės, gydomos kiaušidžių slopinimo terapija ir aromatazės inhibitoriais, taip pat gali būti geros kandidatės šiam gydymui.

Kito rimto šalutinio poveikio rizika nėra gerai žinoma, tačiau ankstyvoji menopauzė istoriškai buvo siejama su padidėjusia širdies ligų ir demencijos rizika.

Rizikos ir naudos pasverimas

Prieš pradedant kiaušidžių slopinimo terapiją, svarbu nuodugniai išmokyti save apie galimą naudą ir riziką. Nors yra tam tikrų gairių, tai yra tik pasiūlymai (nors ir paremti tyrimai). Kiekviena moteris ir kiekvienas krūties vėžys yra skirtingi, o du žmonės, turintys panašaus tipo ir stadijos krūties vėžį, gali pasinaudoti labai skirtingais būdais arba jiems labiau patinka.

Tiems, kuriems rūpi karščio bangos, gali būti paguoda pažymėti, kad karščio bangos yra susijusios su geresniu krūties vėžio išgyvenimu.

Žodis iš „Wellwell“

Svarbu suprasti priežastis, kodėl kiaušidžių slopinimo terapija gali būti rekomenduojama dėl krūties vėžio, taip pat jūsų pasikartojimo riziką. Moterims, turinčioms estrogeno receptorių teigiamų navikų (dauguma), tai apima žinojimą, kad vėlyvi pasikartojimai (praėjus 10, 20 metų po diagnozės) ne tik pasitaiko, bet ir dažnesni nei ankstyvieji (per pirmuosius penkerius metus).

Žinodami savo riziką ir lygindami tai su galima gydymo nauda, ​​karščio bangos neišnyks, bet gali tiesiog padaryti jas šiek tiek labiau toleruotinas ir mažiau erzinančias.

Nemedicininiai būdai sumažinti krūties vėžio pasikartojimo riziką