Turinys
Vidutinės grandinės Acyl-CoA dehidrogenazės trūkumas (MCADD arba MCAD trūkumas) yra reta paveldima medžiagų apykaitos būklė, turinti įtakos organizmo gebėjimui paversti tam tikros rūšies riebalus energija. Šiandien daugelyje vietų MCADD tyrimas yra standartinių naujagimių patikrinimų dalis. Greitai diagnozavus, būklę galima valdyti. Tačiau vėlavimas diagnozuoti gali būti mirtinas.
Simptomai
Organizmas energijai gauti naudoja kelių rūšių riebalus. Organizmo gebėjimas pasisemti energijos atsargų yra ypač naudingas nevalgymo (nevalgymo) laikotarpiais arba kai kūnas patiria stresą, pavyzdžiui, kai atsiranda liga. Žmonės, turintys MCADD, turi genetinę mutaciją, kuri neleidžia jų kūnams paversti tam tikros rūšies riebalų ir vidutinės grandinės riebalų rūgščių energija.
Paprastai nevalgius kūnas bandys naudoti vidutinės grandinės riebalų rūgštis. MCADD simptomai dažnai pasireiškia po to, kai kažkas nevalgo per ilgai. Naujagimiams simptomai gali būti laikomi atokiai, reguliariai maitinant. Tačiau, kai jie pradeda eiti ilgesnius ruožus tarp maitinimo, arba jei jie patiria sunkumų maitindami krūtimi, gali išryškėti MCADD simptomai.
Pirmasis MCADD simptomų pasireiškimas paprastai būna nuo 3 iki 24 mėnesių amžiaus.
MCADD simptomai gali būti labai sunkūs ir net mirtini. Kai kurie tyrinėtojai mano, kad nediagnozuota MCADD sukėlė daug nepaaiškinamų kūdikių mirčių per pastaruosius kelis dešimtmečius. Kiti teigė, kad tai gali būti būklė, prisidedanti prie staigios kūdikių mirties sindromo (SIDS).
MCADD simptomai paprastai pasireiškia po nevalgymo ar ligos laikotarpių, ypač ligų, kurios sukelia vėmimą. Simptomai gali būti:
- Vėmimas
- Mažai energijos (mieguistumas) arba pernelyg mieguistas (mieguistas)
- Silpnumas arba žemas raumenų tonusas (hipotonija)
- Mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija)
- Kvėpavimo sutrikimas arba greitas kvėpavimas (tachipnėja)
- Kepenų anomalijos (padidėjimas, padidėjęs kepenų fermentų kiekis)
- Priepuoliai
MCADD simptomai gali būti labai rimti. Negydomos komplikacijos gali sukelti smegenų pažeidimus, komą ir mirtį. Kai kuriais atvejais staigi ir nepaaiškinama kūdikio mirtis yra vienintelis MCADD simptomas. Tik vėliau gali būti nustatyta, kad mirtis yra susijusi su nediagnozuotu MCADD.
Nors pirmieji MCADD simptomai dažniausiai pasireiškia kūdikiams ar ankstyvoje vaikystėje, buvo atvejų, kai žmonės simptomų neturėjo iki pilnametystės. Kaip ir kūdikiams bei vaikams, šiuos atvejus dažniausiai sukeldavo liga ar nevalgymas.
Kai nepatiriama ūmi medžiagų apykaitos krizė, susijusi su liga ar nevalgymu, žmonės, sergantys MCADD, paprastai neturi jokių simptomų (besimptomių).
Priežastys
MCADD atsiranda dėl to, kad žmogaus organizmas nesugeba suskaidyti vidutinės grandinės riebalų rūgščių ir jų paversti energija. Taip yra todėl, kad jų organizmas negamina fermento, reikalingo šiai funkcijai atlikti, vadinamos vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenaze (ACADM). ACADM geno mutacijos, atsirandančios nuo apvaisinimo, reiškia, kad organizmui nepakaks fermento, kad metabolizuotų vidutinės grandinės riebalų rūgštis kaip energijos šaltinį.
Jei asmuo, sergantis MCADD, aprūpina savo kūną pakankama energija (per ką ir kada valgo), jis gali nepatirti simptomų, nes jų kūnas nebandys pritraukti riebalų atsargų.
Jei žmogus nevalgo ar suserga, jo organizmas gali nesugebėti paversti riebalų rūgščių energija - tada pasireikš MCADD simptomai. Simptomai gali išsivystyti ir tada, kai organizmo audiniuose, ypač kepenyse ir smegenyse, kaupiasi blogai metabolizuojamos riebalų rūgštys.
Kai du žmonės, turintys mutavusį geną (žmonės, vadinami „nešėjais“), susilaukia vaiko, genas gali būti perduodamas. Jei vaikas paveldės tik vieną mutavusį geną, jis taps nešiotoju kaip ir tėvai. Vežėjai dažniausiai neturi būklės simptomų, tačiau jie gali perduoti mutaciją. Taip pat gali būti, kad vaikas visiškai nepaveldės mutavusio geno. Tačiau kai vaikas gauna mutavusį geną iš abiejų tėvų, ji sukurs MCADD. Tai vadinama autosominiu recesyviniu paveldėjimo modeliu.
Kaip dažnai būna genetinių sąlygų atveju, yra daugybė galimų mutacijų, galinčių sukelti MCADD. Tačiau tyrėjai nėra tikri, ar yra specifinis ryšys tarp žmogaus mutacijos ir to, kaip vystosi MCADD - tai taip pat žinoma kaip genotipo ir fenotipo santykis.
Mutacijų, kurios, kaip žinoma, sukelia MCADD, tyrimas yra svarbi diagnozės nustatymo dalis, nors tai gali būti naudinga, o gal ir ne, prognozuojant asmens simptomų sunkumą.
Diagnozė
MCADD yra reta būklė. Jungtinėse Amerikos Valstijose ja serga maždaug vienas iš 17 000 žmonių.Atrodo, kad šiaurės Europos protėvių baltaodžiams yra didesnė MCADD rizika nei kitoms rasėms. Būklė dažniausiai būdinga kūdikiams ar labai mažiems vaikams, nors ji buvo diagnozuota suaugusiesiems. Panašu, kad vyrai ir moterys veikia vienodai.
MCADD tyrimas dabar yra standartinių naujagimių patikrinimų dalis daugelyje pasaulio šalių. Tačiau jis nėra reguliariai tiriamas kiekvienoje ligoninėje. Todėl, jei kūdikiui ar mažam vaikui pasireiškia simptomai, rodantys būklę, labai svarbu atlikti greitą tyrimą, diagnozę ir gydymą.
Negydoma būklė gali sukelti rimtų komplikacijų, įskaitant staigią mirtį.
Pagrindinė MCADD tyrimo įtraukimo į naujagimių atranką nauda yra ta, kad kūdikį galima diagnozuoti dar nepasireiškus simptomams. Tai sumažina tikimybę, kad būklė nebus diagnozuota ir negydoma, o tai gali turėti rimtų (jei ne mirtinų) pasekmių.
Jei naujagimio patikra naujagimiui rodo, kad jis gali sirgti MCADD, papildoma informacija gali suteikti daugiau informacijos. Taip pat gali būti tikrinami vaiko, diagnozuoto MCADD, tėvai, taip pat vaiko broliai ir seserys.
Kiti testai, kurie gali būti naudojami MCADD diagnozei patvirtinti, yra šie:
- Genetinis tyrimas siekiant nustatyti ACADM geno mutacijas.
- Kraujo tyrimai gliukozės, amoniako ir kitam kiekiui matuoti.
- Šlapimo tyrimai, siekiant atmesti kitas sąlygas, dėl kurių sumažėja cukraus kiekis kraujyje.
Kai yra MCADD simptomų ir žmogui yra ūmi medžiagų apykaitos krizė, jiems taip pat gali prireikti kitų medicininių intervencijų. Tai gali būti elektrolitų papildymas intraveniniais (IV) skysčiais arba papildoma mityba.
Jei asmeniui simptomai nepasireiškia iki pilnametystės, MCADD gali būti ne pirmoji diagnozė, kurią įtaria medicinos specialistas. Įvertinęs asmens ligos istoriją (įskaitant šeimos istoriją), esamus simptomus, tai, ką asmuo darė prieš sirgdamas (pvz., Jei jis sirgo virusine liga, sukėlusia vėmimą ar nevalgius), kartu su visais laboratorijos rezultatais, MCADD gali būti patikrintas.
Kai kuriais atvejais, ypač mažiems vaikams, MCADD yra painiojama su kita liga, vadinama Reye sindromu.
Nors abi ligos gali turėti panašių simptomų ir gali išsivystyti po ligos laikotarpio (ypač vaikų ligų, tokių kaip vėjaraupiai), Reye sindromas pasireiškia vaikams, kurie ligos metu buvo gydomi aspirinu. Nors Reye sindromas buvo konkrečiai susijęs su aspirino vartojimu vaikams, MCADD nėra susijęs su jokių specifinių vaistų vartojimu.
Gydymas
Pagrindinis būdas gydyti MCADD yra užkirsti kelią būklės simptomų vystymuisi, nes jie gali būti gana rimti. Naujagimio, kuriam diagnozuota MCADD, tėvams bus griežtai nurodoma, kaip maitinti, kad būtų išvengta ilgo badavimo laikotarpio.
Žmonės, sergantys MCADD, ne tik įsitikina, kad jie ilgai nevalgo, bet ir turi laikytis specialios dietos, kurioje yra didesnis angliavandenių ir mažesnis riebalų kiekis, nei paprastai gali būti rekomenduojama. Jei žmogus suserga ir negali valgyti, ligoninėje paprastai reikia gauti mitybos ir skysčių per IV ar mėgintuvėlį (enterinį), kad būtų išvengta MCADD simptomų ir komplikacijų vystymosi.
Naujagimiai, turintys MCADD, kurie stengiasi žindyti, gali patekti į metabolinės dekompensacijos būseną, nes jie negali išlaikyti medžiagų apykaitos poreikių pastoviai maitindamiesi. Be to, kad reguliariai maitina buteliukus, kai kurie gydytojai gali rekomenduoti kūdikius gauti paprastųjų angliavandenių mišinių (pavyzdžiui, nevirtą kukurūzų krakmolą), kad būtų išvengta MCADD simptomų vystymosi.
Be to, kad dieta būtų pakankama mitybai, reikia griežtai laikytis įprasto maitinimo tvarkaraščio nuo vaiko, sergančio MCADD, gimimo arba nuo diagnozės. Kūdikiams tai paprastai reiškia ne ilgesnę kaip keturių – penkių valandų pertrauką. Vyresni vaikai ir suaugusieji turėtų vengti nevalgymo ilgiau nei 10 valandų, o nė vienas asmuo, sergantis MCADD, nepriklausomai nuo amžiaus, turėtų nevalgyti ilgiau nei 12 valandų. Jei reikia ilgesnio nevalgymo laikotarpio, pavyzdžiui, norint atlikti medicininį tyrimą, reikės atidžiai gydytis.
Anksčiau papildomas karnitinas (junginys, padedantis ląstelėms gaminti energiją) buvo tiriamas kaip potenciali MCADD valdymo strategija, tačiau jo nauda tiriantys tyrimai nėra galutiniai.
Be to, kai serga MCADD sergantis asmuo, ypač jei jis vemia, gali tekti kreiptis į gydytoją, kad būtų išvengta su MCADD susijusių simptomų ir komplikacijų.
Vaikams, sergantiems MCADD, gali tekti nešioti medicininio įspėjimo apyrankę. Tėvai taip pat gali paprašyti, kad jų pediatras išsiųstų laišką vaiko mokyklai ir mokytojams, kad praneštų apie vaiko būklę ir nurodytų, kaip svarbu laikytis mitybos poreikių ir valgymo tvarkaraščių.
Kiekvienas asmuo, bendraujantis su vaiku, sergančiu MCADD, turėtų žinoti apie simptomus ir situacijas, kurios gali juos sukelti - kažkas šalia vaiko, sergančio MCADD, turėtų žinoti, ką daryti, jei įtariama medžiagų apykaitos krizė.
Kol asmuo, sergantis MCADD, laikosi to, ko reikia norint valdyti būklę, paprastai jis gali gyventi kitaip sveikai. Tačiau neretai MCADD diagnozė nustatoma po mirties; pirmasis simptomų atsiradimas ir atsiradusi metabolinė krizė gali greitai progresuoti. Todėl ankstyva diagnozė ir gydymas išlieka labai svarbūs ilgalaikiam MCADD sergančio asmens požiūriui.
Žodis iš „Wellwell“
Vidutinės grandinės acil-CoA dehidrogenazės trūkumas (MCADD arba MCAD trūkumas) yra reta paveldima medžiagų apykaitos būklė, turinti įtakos organizmo gebėjimui paversti tam tikros rūšies riebalus energija. Jei būklė nebus diagnozuota ir negydoma, ji gali būti mirtina. Daugelis naujagimių patikrinimų apima MCADD tyrimus, tačiau jų vis dar nėra. Jei gydytojas įtaria, kad kūdikis serga MCADD, reikės atlikti genetinius tyrimus. Žmonėms, sergantiems MCADD, paprastai reikia laikytis dietos, kurioje yra daug angliavandenių ir mažai riebalų. Jie taip pat turi užtikrinti, kad ilgai nevalgytų (nevalgytų). Vaikams, sergantiems MCADD, gali tekti nešioti medicininę apyrankę, kad įsitikintų, jog aplinkiniai atpažįsta medžiagų apykaitos krizės simptomus. Nors negydytos ar blogai valdomos MCADD pasekmės gali būti pražūtingos, kai būklė yra tiksliai diagnozuota ir parengtas gydymo planas, dauguma MCADD sergančių žmonių gali kitaip gyventi sveikai.
Kas yra įgimtos metabolizmo klaidos?