Turinys
Pastaraisiais dešimtmečiais mokslininkai padarė didelę pažangą suprasdami su amžiumi susijusią geltonosios dėmės degeneraciją (AMD). Dabar žinoma, kad genetika vaidina svarbų vaidmenį rizikuojant susirgti AMD, ir manoma, kad apie 50% atvejų yra paveldima ir perduodama per šeimos linijas.2:32
Paplitę geltonosios dėmės degeneracijos rizikos veiksniai
Šiandien žinoma, kad daugybė specifinių genų yra susiję su AMD. Šios išvados ne tik padeda mokslininkams geriau suprasti ligos mechanizmą, bet ir atveria galimybes kurti tikslius vaistus, kurie vieną dieną gali padėti užkirsti kelią AMD ar ją gydyti.
Kaip gydoma geltonosios dėmės degeneracijaAMD charakteristikos
Su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija yra labiausiai paplitusi aklumo priežastis išsivysčiusiame pasaulyje, ja serga maždaug 5% pasaulio gyventojų, įskaitant maždaug 11 milijonų amerikiečių. Paprastai jis išsivysto sulaukus 60 metų.
AMD pasireiškia laipsniškais tinklainės pigmentacijos pokyčiais ir riebalų sankaupų (drusenų) išsivystymu centrinėje tinklainėje, vadinamoje geltonojoje dėmėje. Centrinis regėjimo praradimas gali atsirasti dėl progresuojančio tinklainės pablogėjimo (geografinės atrofijos) ir (arba) kraujavimo ar skysčio išsiskyrimo iš giliai tinklainėje esančio kraujagyslių sluoksnio, vadinamo gyslaine.
Yra daugybė AMD rizikos veiksnių, iš kurių daugelis yra susiję su aplinka ar sveikata. Tai apima:
- Vyresnio amžiaus
- Rūkymas
- Aukštas kraujo spaudimas
- Didelis cholesterolio kiekis
- Nutukimas
- Širdies ir kraujagyslių ligos
- Toliaregystė
- Pernelyg didelis saulės poveikis
- Gausaus alkoholio vartojimo istorija
- Būti moterimi
Kiti AMD rizikos veiksniai yra aiškiai susiję su žmogaus genetika. Tai apima šviesią akių spalvą, kurią paveldi iš savo tėvų, ir šeimos istoriją.
Geltonosios dėmės degeneracijos priežastys ir rizikos veiksniaiGenetiniai modeliai
Mokslininkai daugelį metų žinojo, kad genetika dalyvavo kuriant AMD. Tyrimai, atlikti tarp šeimų, parodė, kad turint pirmojo laipsnio AMD giminaitį, pvz., Tėvą ar brolį, jūsų ligos rizika padvigubėja, palyginti su šeimomis, kuriose AMD nėra buvę (atitinkamai 23,7%, palyginti su 11,6%).
Tarp dvynių AMD rizika abiem broliams ir seserims svyruoja nuo 46% iki 71%, rodo reikšmingas Harvardo visuomenės sveikatos mokyklos tyrimas. Nenuostabu, kad monozigotiniai (identiški) dvyniai dažniau sirgo AMD dėl savo bendros genetikos nei dizigotiniai (broliški) dvyniai.
Modeliai taip pat pastebimi tarp skirtingų rasių žmonių. Nors AMD jau seniai laikoma liga, labiau paveikiančia baltus, juodaodžius, naujausi tyrimai rodo, kad ryšys nėra toks tiesus su kitomis rasinėmis ar etninėmis grupėmis.
Remiantis 2011 m. Paskelbta analize Amerikos žurnalas oftalmologija, Lotynų amerikiečiams gresia didesnė neieksudacinio AMD (sauso AMD) rizika nei baltųjų, tačiau mažesnė rizika susirgti eksudacine AMD (šlapia AMD), labiau pažengusia ligos stadija, susijusia su giliu centrinio regėjimo praradimu ir apakimu.
Tas pats pavyzdys pasitaikė ir su Azijos amerikiečiais, kurie dažniau serga AMD nei baltieji, tačiau rečiau pereina į sunkią ligą.
Kol kas dar nežinoma, kaip protėviai žaidžia šią dinamiką, tačiau mokslininkai pradėjo žengti žingsnius suprasdami, kaip tam tikri specifiniai genai prisideda.
Kas yra geltonosios dėmės telangiektazija?Genų variantai, susieti su AMD
Dešimtajame dešimtmetyje atsiradus viso genomo asociacijos tyrimams, mokslininkai galėjo nustatyti įprastus ir retus genetinius variantus, susijusius su specifiniais bruožais ir genetinėmis ligomis. Įdomu tai, kad AMD buvo viena iš pirmųjų ligų, kai genominių tyrimų metu buvo rastas specifinis priežastinis variantas.
CFH genas
Mokslininkai, tiriantys genetines AMD priežastis, savo pirmąjį svarbiausią atradimą padarė 2005 m., Nustatydami konkretų vadinamųjų vadinamųjų variantų variantą. CFH genas. Variantas, vadinamas Y402H rizikos alelisbuvo įrodyta, kad AMD rizika padidėja beveik penkis kartus, jei vienas iš tėvų prisideda prie geno. Jei abu tėvai prisideda prie geno, AMD tikimybė padidėja daugiau nei septynis kartus.
The CFH genas yra 1-oje chromosomoje, didžiausioje žmogaus chromosomoje, ir pateikia kūnui instrukcijas, kaip pagaminti baltymą, vadinamą komplemento faktoriumi H (CFH). Šis baltymas reguliuoja dalį imuninės sistemos, vadinamos komplemento sistema, kuri padeda imuninėms ląstelėms sunaikinti svetimus įsibrovėjus (pvz., Bakterijas ir virusus), sukelti uždegimą ir pašalinti šiukšles iš organizmo.
Mokslininkai vis dar nėra įsitikinę, kaip Y402H rizikos alelis sukelia tinklainės pažeidimus, tačiau teoriškai teigiama, kad vietinis komplemento sistemos sutrikimas daro žalingą poveikį akims.
Nors CHF daugiausia gamina kepenys, tinklainė taip pat gamina šiek tiek CHF. Kai gaminamas normalus lygis, CHF padeda tinklainės ląstelėms atsinaujinti ir išlikti sveikoms dėl nuolatinio negyvų ląstelių klirenso (procesas vadinamas eferocitoze). Kai CHF lygis yra žemas, šis procesas yra sutrikęs ir gali padėti paaiškinti, kodėl riebalų sankaupos gali kauptis AMD turinčių žmonių geltonojoje dėmėje.
Y402H rizikos alelis taip pat yra susijęs su retu sutrikimu, vadinamu C3 glomerulonefritu, kai CHF nepavykus išvalyti šiukšlių iš inkstų filtrų, gali sukelti rimtų inkstų pažeidimų ir pažeidimų. Drusenas taip pat yra įprasti C3 glomerulonefrito požymiai.
Kaip genominiai tyrimai numato pavojų sveikataiKiti galimi variantai
Nors Y402H rizikos alelis yra stipriausias genetinis AMD rizikos veiksnys, šis variantas nebūtinai reiškia, kad gausite AMD. Daugelis mokslininkų iš tikrųjų mano, kad AMD gali reikėti kelių rizikos alelių (vadinamų papildomu genetiniu poveikiu).
Jei taip, tai gali paaiškinti, kodėl kai kurie žmonės gauna tik sausą AMD, o kiti pereina į šlapią AMD. Rizikos alelių ir kitų rizikos veiksnių (tokių kaip rūkymas ir aukštas kraujospūdis) derinys galiausiai gali nulemti, ar sergate AMD ir kaip blogai.
Kiti su AMD susiję genai yra Ginklai2 ir HTRA1 genai. abu išsidėstę 10 chromosomoje. Kiti reti variantai apima VEGF ir KCTD Kaip šie variantai prisideda prie AMD vystymosi, vis dar nežinoma.
Eylea naudojimas šlapiai geltonosios dėmės degeneracijai gydytiKelias pirmyn
Didėjant su AMD susijusių genetinių variantų sąrašui, taip pat bus įdomu sukurti prognozuojamos rizikos modelius, pagal kuriuos būtų galima sukurti AMD genetinius tyrimus. Nors yra genetiniai tyrimai CHF, ginklai2ir HTRA1, jų galimybė tiksliai numatyti, kas gaus ar negaus AMD, geriausiu atveju yra ribota. Be to, šių variantų nustatymas iš tikrųjų mažai ką pakeičia, kaip elgiamasi su AMD.
Jei mokslininkai vieną dieną galės atrasti, kaip genetiniai variantai iš tikrųjų sukelia AMD, jie gali sukurti tikslius vaistus, galinčius užkirsti kelią ligai ar ją gydyti. Tai matėme praeityje, kai BRCA tyrimai, naudojami moters genetiniam polinkiui sirgti krūties vėžiu, leido sukurti tikslius vaistus, tokius kaip Lynparza (olaparibas), kurie yra tiesiogiai taikomi BRCA moterų, sergančių metastazavusiu krūties vėžiu, mutacijos.
Visiškai įmanoma, kad vieną dieną gali būti sukurta panaši terapija, kuri per klaidingas genų mutacijas sugeba ištaisyti komplemento sistemos sutrikimus.
7 būdai, kaip išvengti geltonosios dėmės degeneracijos