JAK inhibitorių apžvalga

Turinys

• Ką jie daro
• Xeljanzas (tofacitinibas)
• Olumiantas (baricitinibas)
• Jakafi (ruxolitinibas)
• Rinvoq (upadacitinibas)
• Kas yra dujotiekyje?
• Galimas šalutinis poveikis

Janus kinazės (JAK) inhibitoriai yra vaistų grupė, slopinanti vieno ar daugiau Janus kinazės fermentų (JAK1, JAK2, JAK3 ir TYK2) aktyvumą ir atsaką. Šie fermentai skatina uždegimą ir autoimuniškumą. Trukdydami signalizacijos kelius, kurie tai leidžia, JAK inhibitoriai gali padėti gydyti vėžį ir uždegimines ligas, tokias kaip reumatoidinis artritas (RA) ir psoriazinis artritas (PsA).

Be gydymo galimybės siūlymo, kai kiti nesėkmingi, JAK inhibitoriai yra tablečių formos, o tai paprastai yra patrauklesnė nei injekcija ar infuzija biologiniam vaistui.

Šiuo metu Jungtinėse Valstijose yra tik keletas JAK inhibitorių. Jie yra:

• Xeljanzas (tofacitinibas)
• Olumiantas (baricitinibas)
• Jakafi (ruxolitinibas)
• Rinvoq (upadacitinibas)

Visi patvirtinti JAK inhibitoriai nukreipti į visus JAK fermentus. Keletas kitų šiuo metu yra kūrimo procese, iš kurių daugelis yra selektyvūs tam tikriems JAK fermentams.

Ką jie daro

Žmonės, sergantys RA, vėžiu ir kitomis uždegiminėmis ligomis, gamina per daug citokinų. Šie baltymai vaidina pagrindinį vaidmenį skatinant uždegimą.

Paprastai uždegimas yra geras dalykas, nes jis padeda apsaugoti organizmą nuo ligų. Tačiau kai citokinai prisijungia prie imuninių ląstelių receptorių, ląstelės gauna žinią gaminti dar daugiau citokinų. Tada JAK fermentai į savo receptorius įtraukia cheminį fosfatą, kuris pritraukia STAT baltymus. STAT baltymai toliau jungiasi ir dauginasi.

Viso to rezultatas yra daugiau uždegimo, dėl kurio viskas tampa problemiška. Tarp susirūpinimą keliančių dalykų yra tai, kad jis tampa jautrus visų rūšių autoimuninėms ligoms - sąlygoms, kai jūsų imuninė sistema atakuoja sveikus, normalius jūsų kūno audinius.

JAK fermentai yra pagrindiniai proceso, kuris sukuria ir palaiko autoimunitetą, dalyviai. Blokuodami šiuos fermentus, JAK inhibitoriai sustabdo autoimuninį procesą ir iš citokinų gaunamus pranešimus. Tai nuramina netinkamai veikiančią imuninę sistemą, padeda palengvinti uždegimą ir palengvina kitus susijusius simptomus.

Xeljanzas (tofacitinibas)

Xeljanzas 2012 m. Gavo JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) pritarimą ir yra vienas iš dažniausiai skiriamų vaistų savo klasėje.

Naudoja

Xeljanx yra patvirtintas gydyti:

• Reumatoidinis artritas
• Psoriazinis artritas
• Opinis kolitas

Nors šiuo metu tai nėra patvirtinta kitoms reikmėms, keli tyrimai rodo, kad Xeljanz veiksmingai gydo:

• Krono liga
• Alopecia areata
• Vitiligo
• Psoriazė
• Atopinis dermatitas

Šiems ir kitiems negalavimams vaistas gali būti vartojamas be etiketės.

Preparatai ir dozavimas

Vaistas tiekiamas 5 miligramų (mg) tabletėmis ir 11 mg pailginto atpalaidavimo tabletėmis.

Vykdomi tyrimai

Xeljanx tyrimai dėl psoriazės davė teigiamų rezultatų.

2019 m. Analizė „British Journal of Dermatology“ apibendrinti vieno 2 fazės tyrimo, keturių 3 fazės tyrimų ir vieno ilgalaikio pratęsimo tyrimo duomenys, sudaryti iš pacientų, sergančių psoriaze, vartojančių tofacitinibą. Tyrėjai nustatė, kad tofacitinibą vartojantiems pacientams buvo sumažėję simptomai, įskaitant odos apnašas, o tai pagerino vaisto kokybę. gyvenimo.

Vaistas buvo gerai toleruojamas, o saugumas ir šalutinis poveikis buvo panašus į gydymą, modifikuojantį ligą modifikuojančius antireumatinius vaistus (DMARD). Be to, dalyviai, vartoję 10 mg per parą, pasižymėjo didesniu pagerėjimu nei tie, kurie vartojo 5 mg per parą.

Vaisto veiksmingumas buvo panašus į metotreksatą ar biologinį Enbrel (etanerceptą), vartojant 50 dozių per savaitę. Didesnė dozė buvo panaši į Enbrel 100 mg per savaitę dozę.

Autoriai padarė išvadą, kad Xeljanz naudos ir rizikos santykis yra panašus į kitų sisteminių gydymo būdų ir yra geresnis pasirinkimas žmonėms, kurie pirmenybę teikia burnos terapijai, o ne injekciniams biologiniams vaistams.

Xeljanz nuo reumatoidinio artrito

Tyrimai paskelbti 2019 m. Sausio mėn. Leidime „Lancet“ teigia, kad JAK inhibitoriai yra saugiausias ir efektyviausias alopecia areata, autoimuninės būklės, sukeliančios plaukų slinkimą pleistrais, gydymas. Manoma, kad vaistai blokuoja pagrindinius signalo kelius, atsakingus už ligos aktyvumą.

Olumiantas (baricitinibas)

FDA patvirtino „Olumiant“ 2018 m.

Naudoja

„Olumiant“ yra patvirtintas vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyviu reumatoidiniu artritu sergantiems suaugusiesiems, kuriems anksčiau nebuvo tinkamo atsako į metotreksato ar naviko nekrozės faktoriaus (TNF) inhibitorių terapiją.

Europoje jis buvo patvirtintas kaip vidutinio sunkumo ir sunkios suaugusiųjų RA antros eilės gydymas monoterapija arba kartu su metotreksatu.

Nors šiuo metu šiam naudojimui nepatvirtinta, 2020 m. Tyrime teigiama, kad derinant baricitinibą su tiesioginio veikimo antivirusiniais vaistais, gali sumažėti infekciškumas, virusų replikacija ir uždegimas, susijęs su COVID-19.

Baricitinibas taip pat buvo tiriamas kaip psoriazės gydymas. 2016 m. Tyrimas pranešė apie reikšmingą simptomų pagerėjimą, tačiau reikia daugiau tyrimų. Psoriazės vartojimas laikomas nepaženklintu.

Preparatai ir dozavimas

„Olumiant“ yra 2 mg tabletės, vartojamos vieną kartą per parą. FDA nepatvirtino 4 mg dozės, nurodydama rimtas nepageidaujamas reakcijas. Tyrimai parodė, kad viršutinių kvėpavimo takų infekcijos ir padidėjęs cholesterolio kiekis buvo reti, tačiau dažniau vartojant baricitinibą didesnėmis dozėmis. A

Vykdomi tyrimai

Pagal paskelbtą 2019 m. Ataskaitą Artrito ir priežiūros tyrimai, Monoterapija (vienkartinis gydymas) - 4 mg per parą - veiksmingai kontroliuoja reumatoidiniu artritu sergančius žmones.

Tyrime dalyvavę pacientai, kuriems vien baricitinibas nebuvo veiksmingas, padidino ligos kontrolę, kai buvo pridėta metotreksato.

Jakafi (ruxolitinibas)

Jakafi pirmą kartą tapo FDA patvirtintu 2011 m.

Naudoja

„Jakifi“ yra patvirtintas gydyti:

• Tarpinė arba didelės rizikos mielofibrozė, įskaitant pirminę mielofibrozę
• Po policitemijos vera mielofibrozė
• Poreikinė trombrocitemija mielofibrozė

Ruksolitinibas gali būti vartojamas be etiketės esant kelioms kitoms indikacijoms.

Tai tiriama kaip galimas transplantato prieš šeimininką ligos gydymas. Iki šiol rezultatai buvo daug žadantys žmonėms, sergantiems šia liga, neturintiems stipraus viduriavimo arba kurie blogai reagavo į kitas galimas terapijas. A

Taip pat tiriama:

• Apnašų psoriazė
• Alopecia areata
• Atsinaujinusi difuzinė didelė B ląstelių limfoma
• Periferinė T ląstelių limfoma

Preparatai ir dozavimas

Šis vaistas yra tablečių pavidalu dozėmis nuo 5 mg iki 25 mg. Trombocitų skaičius turi būti stebimas prieš pradedant vartoti „Jakafi“ ir vartojant jį dėl trombocitopenijos, anemijos ir neutropenijos rizikos.

Vykdomi tyrimai

Ruksolitinibas (INCB18424) buvo sukurtas gydyti vidutinės ar didelės rizikos mielofibrozę, kuri paveikia kaulų čiulpus, ir polycythemia vera, kai kiti gydymo būdai buvo nesėkmingi. Jis skirtas slopinti JAK1 ir JAK2. 3 fazės tyrimai parodė reikšmingą naudą malšinant mielofibrozės simptomus.

2011 m. Pabaigoje mielofibrozei gydyti buvo patvirtintas vietinis ruksolitinibas; jis buvo patvirtintas 2014 m. gydant policitemiją.

Šiuo metu atliekami klinikiniai ruksolitinibo tyrimai plokštelinės psoriazės, alopecijos srityje, kasos vėžio ir dviejų tipų limfomos gydymui.

Rinvoq (upadacitinibas)

„Rinvoq“ yra naujesnis šios grupės vaistas, gavęs FDA patvirtinimą 2019 m.

Naudoja

Rinvoq yra patvirtintas gydyti vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyvų reumatoidinį artritą turinčius suaugusiuosius, kurie blogai reagavo arba netoleravo metotreksato.

Šiuo metu atliekami Rinvoq tyrimai kaip gydymas:

• Krono liga
• Opinis kolitas
• Atopinis dermatitas
• Ankilozuojantis spondilitas
• Psoriazė
• Psoriazinis artritas
• Uždegiminė žarnyno liga

Šie naudojimo būdai nebuvo patvirtinti FDA, todėl jie laikomi nepažymėtais.

Preparatai ir dozavimas

Šis vaistas yra 15 mg tablečių pavidalu, kurį reikia vartoti vieną kartą per dieną.

Vykdomi tyrimai

„Rinvoq“, kaip pirmiau išvardytų nepatvirtintų naudojimo būdų, rezultatai paprastai buvo teigiami.

Tyrimai, paskelbti 2019 m. Pabaigoje, pranešė, kad upadacitinibas buvo veiksmingas ir gerai toleruojamas žmonėms, sergantiems aktyviu ankilozuojančiu spondilitu, kurie netoleravo nesteroidinių priešuždegiminių vaistų (NVNU) arba gerai į juos reagavo. Autoriai rekomendavo atlikti tolesnį vaisto tyrimą esant ašinio sponyloartrito tipams.

Efektyvus reumatoidinio artrito gydymas

Kas yra dujotiekyje?

Vamzdynų vaistai šiuo metu yra kuriami ir išbandomi, tačiau dar nėra FDA patvirtinti bet kokiam naudojimui. Kiekvienas iš šių vaistų turi praeiti tris klinikinių tyrimų etapus, kad jį būtų galima pateikti FDA patvirtinti.

Keletas JAK inhibitorių žengia vamzdynais, vykdo klinikinius tyrimus, kurių tikslas yra nustatyti jų saugumą ir veiksmingumą gydant įvairias autoimunines ligas.

Filgotinibas (GLPG0634)

Filgotinibas yra labai selektyvus JAK1 inhibitorius, išbandytas gydant:

• Reumatoidinis artritas
• Psoriazinis artritas
• Uždegiminė žarnyno liga (Krono liga, opinis kolitas)
• ŽIV liga

„Labai selektyvus“ reiškia, kad jis skirtas tik tam tikriems JAK fermentams, o ne didelei jų grupei. Tyrėjai mano, kad tai gali reikšti didesnes dozes, turinčias mažiau šalutinių poveikių.

Statusas

3 fazės tyrimai buvo baigti. 2019 m. Pabaigoje gamintojas pateikė naują paraišką dėl vaisto (NDA) kartu su prioritetinės peržiūros paraiška, kuri kartais pagreitina patvirtinimo procesą.

Nuo 2020 m. Vidurio FDA nebuvo paskelbusi sprendimo dėl NDA. Paraiškos taip pat buvo pateiktos reguliavimo agentūroms Europoje ir Japonijoje.

Tyrimų svarbiausi dalykai

Čia pateikiamas iki šiol atliktų filgotinibo tyrimų paėmimo pavyzdys.

Naudokite RA:

• Du RA fazės 2b fazės tyrimai parodė, kad šis vaistas yra veiksmingas kartu su metotreksatu ir monoterapija.
• 3 fazės tyrimai parodė, kad filgotinibas yra veiksmingas žmonėms, sergantiems aktyvia RA, kurie nereaguoja į biologinius DMARD arba netoleruoja jų, ir tiems, kurie niekada nevartojo metotreksato.
• Vienus metus trukusio 3 fazės tyrimo rezultatai parodė, kad tyrimo trukmė buvo nuosekli.
• Atlikus analizę, lyginant skirtingas filgotinibo dozes ir derinant su skirtingais RA vaistais, nustatyta, kad 100 mg arba 200 mg ir metotreksato paros dozė buvo efektyviausias RA gydymo režimas. Autoriai nepraneša apie reikšmingą sunkių šalutinių reiškinių riziką.

Naudojimas sergant kitomis ligomis:

• Dėl psoriazinis artritas, 2020 m. antrojo etapo tyrimas parodė, kad filgotinibas žymiai pagerino su sveikata susijusią gyvenimo kokybę 131 dalyviui.
• Dėl Krono liga, 2017 m. 2 fazės tyrimas parodė, kad žmonėms, sergantiems aktyvia liga, filgotinibas žymiai labiau nei placebas atleido simptomus.
• Remiantis kitokiu 2020 m. Tyrimu, atrodo, kad filgotinibas daro naudingus pokyčius, kurie gali sumažinti imuninės sistemos aktyvavimąsi ŽIV liga.

Peficitinibas (ASP015K)

Peficitinibas slopina du specifinius fermentus - JAK 1 ir JAK 3 - ir šiuo metu tiriamas reumatoidiniam artritui gydyti.

Statusas

3 fazės tyrimai baigti, o gamintojas FDA pateikė naują paraišką dėl vaisto. Šis vaistas yra patvirtintas reumatoidiniam artritui Japonijoje su prekės ženklu „Smyraf“.

Tyrimų svarbiausi dalykai

• Įrodyta, kad vaistas gerina RA rezultatus atlikus du 2b fazės tyrimus.
• Du trečios fazės tyrimai parodė, kad peficitinibas gali pagerinti RA sergančių žmonių, kurie blogai reaguoja į kitus vaistus ir serga vidutinio sunkumo ar sunkiai aktyvia liga, rezultatus.
• Tyrimai rodo, kad peficitinibas pranašesnis už placebą mažinant simptomus ir slopinant sąnarių pažeidimus.
• Jis buvo gerai toleruojamas ir turėjo teigiamų rezultatų, kurie išliko nuoseklūs visą metus trukusį tyrimą.

Itacitinibas (INCB039110)

Itacitinibas tiriamas gydant:

• Apnašų psoriazė
• Lėtinė transplantato ir šeimininko liga

Jis taip pat buvo pasiūlytas kaip galimas COVID-19 gydymas dėl specifinio jo poveikio imuninei sistemai.

Statusas

Šiuo metu atliekami 2 fazės tyrimai, siekiant patikrinti itacitinibo veiksmingumą ir saugumą gydant plokštelinę psoriazę. Nepaisant to, kad bandymai dėl ūminės būklės nepavyko, vaistas perėjo į 3 fazę, susijusią su lėtine transplantato prieš šeimininką liga.

Nuo 2020 m. Vidurio COVID-19 tyrimai dar nebuvo pradėti.

Tyrimų paryškinimas

2016 m. Paskelbtas 2 fazės tyrimas parodė reikšmingą apnašų psoriazės simptomų vertinimo pagerėjimą.

Abrocitinibas (PF-04965842)

Abrocitinibas yra geriamasis selektyvus JAK1 inhibitorius, šiuo metu tiriamas gydant:

• Apnašų psoriazė
• Vidutinio sunkumo ar sunkus atopinis dermatitas suaugusiesiems ir paaugliams
• Vitiligo
• Alopecia Areata
• Autoimuninės ligos, susijusios su JAK1

Statusas

Šis vaistas dar nėra patvirtintas jokiam naudojimui. 2020 m. Birželio mėn. Prasidėjo 2, 2b ir 3 fazės klinikiniai abrocitinibo, kaip atopinio dermatito, tyrimai. Baigtas bent vienas antrosios fazės psoriazės tyrimas. Kiti galimi naudojimo būdai yra ankstesniuose etapuose. studijų.

Tyrimų svarbiausi dalykai

• Abrocitinibas baigė bent vieną 2 fazės tyrimą, kuris parodė, kad jis pagerino simptomus ir buvo gerai toleruojamas.
• 2017 m. Britanijos dermatologų asociacijos tyrimo metu nustatyta, kad abrocitinibas buvo gerai toleruojamas ir veiksmingas palengvinant vidutinio sunkumo ir sunkios apnašos psoriazės simptomus.
• 2018 m. Tyrime teigiama, kad vaistas gali būti naudingas sergant uždegiminėmis ligomis. Kitame tų metų dokumente cituojami tyrimų su gyvūnais įrodymai, rodantys, kad abrocitinibas turėtų būti tiriamas dėl autoimuninių ligų.

SHR0302

Manoma, kad SHR0302 yra labai selektyvus JAK1, JAK2 ir JAK3 inhibitorius. Jis tiriamas kaip galimas gydymas:

• Reumatoidinis artritas
• Ankilozuojantis spondilitas
• Vilkligė
• Krono liga
• Opinis kolitas
• Alopecia areata
• Atopinis dermatitas
• Mioproliferacinės neoplazmos (tam tikras kraujo vėžys)
• Kepenų fibrozė (kepenų liga)

Statusas

Šis vaistas dar nėra patvirtintas jokiam naudojimui. 2020 m. Gegužės mėn. JAV ir Kinijos mokslininkai pradėjo 2 fazės klinikinius alopecijos srities alopecijos tyrimus, o Kinijos mokslininkai pradėjo 1 fazės tyrimą dėl kepenų funkcijos sutrikimo. 2020 m. Birželio mėn. Pradėti ankilozuojančio spondilito 2 ir 3 etapai.

2019 m. Buvo pradėti 2 fazės klinikiniai opinio kolito ir Krono ligos tyrimai. Šis vaistas taip pat pasiekė atopinio dermatito 2 fazės tyrimus. Tikimasi, kad 3 fazės reumatoidinio artrito tyrimai bus baigti 2022 m. Išankstiniai vilkligės tyrimai pradėti.

Tyrimų svarbiausi dalykai

Iki šiol buvo atlikta ir paskelbta labai mažai šio vaisto tyrimų.

• 2019 m. Kinijos tyrimas parodė, kad SHR0302 gali slopinti mioproliferacinių neoplazmų augimą ir mažinti uždegimą, pakeisdamas JAK-STAT signalizacijos kelią. Tačiau šie padariniai buvo silpnesni nei Jakafi.
• 2016 m. Tyrimas parodė, kad SHR0302 gali palengvinti kepenų fibrozę, nukreipdamas į kepenų žvaigždžių ląstelių funkcijas.
• 2016 m. Tyrimas parodė, kad vaistas padarė daug potencialiai naudingų žiurkių, sergančių vaisto sukeltu artritu, imuninės funkcijos pokyčius.

BMS-986165

BMS-986165 šiuo metu tiriamas gydant:

• Plokštinė psoriazė (nuo vidutinio sunkumo iki sunki)
• Krono liga
• Opinis kolitas
• Psoriazinis artritas
• Vilkligė
• Autoimuninė liga

Statusas

Nuo 2020 m. Vidurio šis vaistas buvo atliktas 3 fazės plokštelinės psoriazės tyrimuose; 2 fazės Krono ligos, psoriazinio artrito, vilkligės ir opinio kolito tyrimai; ir 1 fazės autoimuninių ligų tyrimai apskritai.

Tyrimų svarbiausi dalykai

• II fazės tyrimų duomenys rodo, kad vaistas veiksmingai palengvino simptomus žmonėms, sergantiems apnašų psoriaze, vartojusiems 3 mg ar mažiau per parą per 12 savaičių.
• 2019 m. Tyrime teigiama, kad BMS-986165 yra unikalus tarp JAK inhibitorių ir gali turėti savybių, todėl jis ypač veiksmingas nuo autoimuninių ligų.

Ką ateityje laukia psoriazinė liga?

Kodėl dujotiekio vaistai turi kodus, panašius į kodus?

Ankstyviausiose stadijose naujam vaistui suteikiamas raidinis skaitmeninis pavadinimas. Vėliau jam priskiriamas bendras pavadinimas. Patvirtinus FDA, gamintojas suteikia jai prekės ženklą. Paprastai vaistų pavadinimai užrašomi pirmiausia prekės ženklu, o skliausteliuose - bendruoju pavadinimu.

Galimas šalutinis poveikis

Visi vaistai gali turėti šalutinį poveikį. Kiekvienas JAK inhibitorius turi savo unikalų galimų nepageidaujamų reiškinių sąrašą, todėl svarbu su juo susipažinti.

Vis dėlto yra keletas tokių, kurie yra bendri. Kai kurie įprasti vaistai gali praeiti, kai jūsų kūnas pripranta prie vaistų. Kiti gali išlikti ir turėti rimtesnį poveikį.

Dažnas

Dažnas šalutinis poveikis, kuris gali išnykti vartojant, yra:

• Viduriavimas
• Galvos skausmas
• Peršalimo simptomai, tokie kaip gerklės skausmas, sloga ar užgulta nosis
• Galvos svaigimas
• Lengvos mėlynės
• Svorio priaugimas
• Pūtimas ir dujos
• Nuovargis

Apie dusulį ir kitus rimtus bei besitęsiančius šalutinius poveikius reikia pranešti gydytojui. Kai kuriuos galima valdyti taikant gyvenimo būdą ir vaistus, o kitiems reikia pakeisti vaistus.

Imuninės sistemos slopinimas

Panašiai kaip biologiniai ir tradiciniai DMARD, JAK inhibitoriai slopina imuninę sistemą. Nors tai daro juos naudingais tiems, kuriems jie skirti, tai reiškia, kad jie taip pat gali padidinti pažeidžiamumą sunkioms infekcijoms, ypač viršutinių kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijoms.

Klinikinių tyrimų metu kai kurie žmonės susirgo tuberkulioze (TB) - labai rimta bakterine plaučių infekcija. Žmonėms, vartojantiems JAK inhibitorius, padaugėja ir juostinės pūslelinės - virusinės infekcijos, sukeliančios skausmingą bėrimą.

Jei atsisakote šių vaistų dėl infekcijos (-ų), imuninė sistema turėtų normalizuotis ir vėl pradėti užkirsti kelią infekcijoms.

Kai kuriems žmonėms gali padidėti vėžio rizika, nes JAK inhibitoriai blokuoja imuninius procesus, atsakingus už navikų prevenciją.

Kita

JAK inhibitoriai taip pat gali sukelti mažakraujystė (mažas eritrocitų skaičius) kai kuriems žmonėms. Taip yra dėl to, kaip jie veikia baltymus, kurių organizmui reikia gaminant raudonuosius kraujo kūnelius.

JAK inhibitoriai taip pat žinomi dėl baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus mažinimo, vadinamos būklės limfopenija.

Šie vaistai gali turėti įtakos cholesterolio Jūsų gydytojui gali reikėti skirti vaistus statinais, tokius kaip Lipitor (atorvastatinas), kad sureguliuotų cholesterolio kiekį.

Kraujo krešuliai ir kepenų pažeidimas taip pat yra galimos nepageidaujamos reakcijos vartojant JAK inhibitorius.

Žodis iš „Wellwell“

Jei turite autoimuninę būklę ir gerai vartojate senesnius vaistus (tokius kaip biologiniai vaistai ar metotreksatas), JAK inhibitoriaus jums tikriausiai nereikia. Tačiau jei jums nepavyko atlikti senesnių gydymo būdų, JAK inhibitorius gali suteikti reikiamą palengvėjimą.

Šie vaistai yra gana nauji, ir mokslininkai tik sužino apie jų ilgalaikį saugumą. Turėtumėte pasitarti su savo gydytoju, kad galėtumėte juos vartoti kartu su kitais vaistais ir papildais (galima sąveika) ir pranešti apie bet kokį susijusį ar vykstantį šalutinį poveikį.

Kas yra RA gydymo vamzdynas?