Turinys
Dešimtmečius buvo tikima, kad ŽIV perauga į AIDS gana tiesmukai: plinta per kūną kaip laisvai cirkuliuojantis virusas, prisijungia prie imuninių ląstelių (daugiausia CD4 + T-ląstelių) ir užgrobia jų genetinę mašiną, kad būtų sukurta daugybė pačios kopijos. Tokiu būdu ŽIV gali plisti visoje sistemoje, plečiantis skaičiui, kol bus nužudyta pakankamai T ląstelių, kad būtų visiškai pažeista žmogaus imuninė gynyba (klinikinė AIDS apibrėžtis).Nauji tyrimai rodo, kad tikriausiai taip nėra, ar bent jau ne tas ligos kelias, apie kurį jau seniai manėme. Tiesą sakant, dar 1990-ųjų pabaigoje mokslininkai pradėjo pastebėti, kad ŽIV taip pat gali tiesiogiai plisti iš ląstelės į ląstelę, nesukurdamas laisvai cirkuliuojančio viruso.
Šis antrinis perdavimo būdas, remiantis San Franciske įsikūrusio Gladstone'o virusologijos ir imunologijos instituto tyrimais, yra nuo 100 iki 1000 kartų efektyvesnis išeikvojant CD4 ląsteles nei laisvai cirkuliuojantis virusas ir gali iš dalies paaiškinti, kodėl dabartiniai vakcinos modeliai negali tinkamai užkirsti kelio ŽIV ar ją neutralizuoti.
Perduodama save iš ląstelės į ląstelę, ŽIV gali sukelti ląstelių grandininę reakciją, kurios metu imuninės ląstelės tiesiogine prasme nusižudo masės kiekiu. Tyrimai rodo, kad net 95 proc. CD4 ląstelių žūsta tokiu būdu, o tik 5 proc. - naudojant laisvą virusą.
Aiškinantis ląstelių perdavimą
ŽIV pernešimas iš ląstelės į ląstelę vyksta per vadinamąsias „virusologines sinapses“, kai užkrėstoji ląstelė prilimpa prie „ramybės“ ląstelės šeimininkės ir naudoja virusinius baltymus, kad pažeistų ląstelės membraną. (Procesą 2012 m. Užfiksavo UC Daviso ir Sinajaus kalno medicinos mokyklos mokslininkai.)
Įsiveržęs šeimininkas reaguoja į nusodintos virusinės DNR fragmentus, sukeldamas vadinamąjį procesą piroptozė kur ląstelė atpažįsta pavojaus signalus ir palaipsniui išsipučia ir sprogsta, savižudybė. Kai tai įvyksta, sprogo ląstelė išskiria uždegiminius baltymus, vadinamus citokinais, kurie signalizuoja kitas imunines ląsteles atakos ląstelėms, kurios tada yra aktyviai nukreiptos į ŽIV infekciją.
Gladstone'o tyrėjai sugebėjo parodyti, kad veiksmingai sustabdyta ląstelių ir ląstelių mirtis užkirsti kelią cheminiams inhibitoriams, sinapsiniams blokatoriams ar net fiziškai atskirti ląsteles. Jie padarė išvadą, kad ląstelių mirtis (ir ligos progresavimas) yra „absoliučiai reikalingas“.
Tyrimo pasekmės
Ypač svarbios šios išvados yra tai, kad jos ne tik paaiškina CD4 ląstelių išeikvojimo mechanizmus, bet ir atkreipia dėmesį į būdingus dabartinės vakcinos kūrimo trūkumus.
Apskritai ŽIV vakcinos modeliuose pagrindinis dėmesys buvo skiriamas imuninės sistemos sukūrimui, kad būtų galima atpažinti ir laisvai cirkuliuojančio viruso paviršinius baltymus. Kai ŽIV perduodamas iš ląstelės į ląstelę, iš esmės jis yra nelaidus atakai, apsaugotas nuo aptikimo iš pačios užkrėstos ląstelės konstrukcijos.
Norint tai įveikti, naujesni modeliai turės padėti imuninei sistemai geriau nukreipti baltymus, kurie yra gyvybiškai svarbūs sinapsės formavimuisi, ir (arba) sukurti antivirusinius agentus, galinčius slopinti sinapsinį procesą. Jei tai įmanoma pasiekti, ŽIV gebėjimas progresuoti į AIDS gali būti labai ribotas arba net sustabdytas.
Nors ląstelių perdavimo mechanizmai dar nėra iki galo suprantami, išvados rodo gilų pasikeitimą mūsų supratime, kaip ŽIV progresuoja iki AIDS, ir leidžia mums žvilgtelėti į galimas ŽIV likvidavimo strategijas.