Aromatazės inhibitoriai, kad būtų išvengta krūties vėžio pasikartojimo

Turinys

• Kaip jie dirba
• Indikacijos
• Dozavimas
• Šalutiniai poveikiai
• Sąveika
• Kontraindikacijos
• Vykdomi tyrimai

Aromatazės inhibitoriai yra vaistų klasė, naudojama siekiant išvengti vėžio pasikartojimo moterims po menopauzės, sergančioms estrogeno receptorių turinčiu krūties vėžiu. Jas taip pat gali vartoti moterys iki menopauzės kartu su kiaušidžių slopinimo terapija arba krūties vėžiu sergantys vyrai, kurie negali vartoti tamoksifeno. Jie veikia mažindami estrogeno kiekį organizme, todėl mažiau hormono gali gauti, kad paskatintų hormonams jautrių vėžinių ląstelių augimą. Trys aromatazės inhibitoriai, kuriuos patvirtino naudoti JAV maisto ir vaistų administracija (FDA): aromazinas (egzemestanas), Arimidex (anastrozolas) ir Femara (letrozolas).

Dėl moterys sergant krūties vėžiu, yra vis daugiau įrodymų, kad aromatazės inhibitoriai yra veiksmingesni už tamoksifeną, kuris yra tradiciškai vartojamas siekiant išvengti krūties vėžio pasikartojimo. Be to, klinikiniai tyrimai rodo dieną, kai aromatazės inhibitoriai gali būti naudojami siekiant išvengti krūties vėžio moterims po menopauzės, kurioms yra padidėjusi ligos rizika.

Nepaisant šių privalumų, aromatazės inhibitoriai gali sukelti reikšmingą šalutinį poveikį, įskaitant pagreitintą kaulų netekimą, dėl kurio atsiranda osteoporozė.

Kaip jie dirba

Moterims, kurioms nebuvo atlikta menopauzė, estrogenas gaminamas daugiausia kiaušidėse ir, kiek mažiau, periferiniuose audiniuose, pavyzdžiui, krūtyse, kepenyse, smegenyse, odoje, kauluose ir kasoje. Moterims po menopauzės, kurių kiaušidės nebeveikia, periferiniai audiniai yra pagrindinis estrogeno šaltinis.

Aromatazės inhibitoriai blokuoja procesą, vykstantį šiose ląstelėse, vadinamą aromatizacija - vyriškų hormonų testosterono ir aldosterono virtimą estronu ir estradioliu (dviem pagrindinėmis estrogeno formomis) per fermentą, vadinamą aromataze.

Aromatazės inhibitoriai veikia jungdamiesi prie aromatazės ir užkertant kelią aromatizacijai. Tokiu būdu estrogeno gamyba moterims po menopauzės gali sumažėti net 95 proc.

Aromatazės inhibitoriai nuo tamoksifeno skiriasi tuo, kad tamoksifenas jungiasi su estrogeno receptoriais ląstelėse, o ne su aromataze. Skirtingi veikimo mechanizmai pasiekia panašų rezultatą, tačiau skirtingu efektyvumu.

Remiantis 2015 m„Lancet“, aromatazės inhibitoriai yra 30% veiksmingesni užkirsti kelią krūties vėžio pasikartojimui ir po penkerių metų sugeba sumažinti mirtingumą 15%, palyginti su tamoksifenu.

Indikacijos

Aromatazės inhibitoriai yra patvirtinti siekiant sumažinti pasikartojimo riziką moterims po menopauzės, sergančioms estrogenų receptorių turinčiu krūties vėžiu. Jie taip pat gali būti naudojami išplitusiam krūties vėžiui, įskaitant 4 stadijos krūties vėžį, kurio metu piktybinis navikas išplito (metastazavo). kitos kūno dalys.

Krūties vėžiu sergantiems vyrams 2020 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos rekomendacijose rekomenduojama vietoj aromatazės inhibitoriaus vartoti tamoksifeną, kad sumažėtų krūties vėžio pasikartojimo rizika. Aromatazės inhibitorius (kartu su kiaušidžių slopinimo terapija) gali būti svarstomas vyrams, kurie dėl tam tikrų priežasčių negali vartoti tamoksifeno.

Kai kurioms moterims, kurios buvo gydomos tamoksifenu, tam tikru metu gali būti rekomenduojama pakeisti aromatazės inhibitorių, atsižvelgiant į jos pasikartojimo riziką. (Prieš keičiant moteris prieš menopauzę, reikia pradėti kiaušidžių slopinimo terapiją arba menopauzę dokumentuoti kraujo tyrimu jaunesniems nei 60 metų asmenims.) Aromatazės inhibitorius taip pat gali būti rekomenduojamas moterims, sergančioms progresavusiu vėžiu, kuris progresuoja gydant tamoksifenas.

Kiekvienas atskiras aromatazės inhibitorius turi savo specifines indikacijas.

Arimidex yra skirtas naudoti kaip:

• Ankstyvosios stadijos krūties vėžio adjuvantinė terapija
• Pirminis pažengusio krūties vėžio gydymas
• Išplėstinio vėžio gydymas, jei jis progresuoja vartojant tamoksifeną

Aromazinas yra skirtas naudoti kaip:

• Antrosios pakopos krūties vėžio ankstyvosios stadijos adjuvantinė terapija po tamoksifeno vartojimo dvejus ar trejus metus
• Išplėstinio vėžio gydymas, jei jis progresuoja vartojant tamoksifeną

Femara yra skirtas naudoti kaip:

• Ankstyvosios stadijos krūties vėžio adjuvantinė terapija
• Antrosios eilės adjuvantinis gydymas ankstyvos stadijos krūties vėžiui, kai tamoksifenas buvo naudojamas penkerius metus
• Pirminis pažengusio krūties vėžio gydymas
• Antrosios pakopos išplitusio krūties vėžio gydymas, jei jis progresuoja vartojant tamoksifeną

Aromatazės inhibitoriai nėra veiksmingi (nebent kartu su kiaušidžių slopinimo terapija) moterims iki menopauzės, nes pagrindinis estrogeno šaltinis prieš menopauzę yra kiaušidės (o ne periferinis androgenų pavertimas estrogenais aromatazės būdu). Tai taip pat neveiksminga estrogenų receptorių neigiamoms krūties vėžio formoms, nes naviko augimui estrogenas įtakos nedaro.

Aromatazės inhibitorių gydymas pradedamas baigus pirminį gydymą. Tai apima krūties vėžio operacijas ir galbūt chemoterapiją ir (arba) radioterapiją. Prieš pradedant gydymą, reikia paimti audinių mėginius, kad būtų galima nustatyti hormono receptoriaus būklę atliekant krūties biopsiją arba atliekant krūties operaciją.

Kuo skiriasi premenopauzinis krūties vėžys

Vėlyvo pasikartojimo sumažinimas

Pastaraisiais metais sužinojome, kad žmonėms, turintiems teigiamų estrogeno receptorių navikų, pasikartojimo rizika su laiku nesumažėja. Tiesą sakant, labiau tikėtina, kad ankstyvos stadijos krūties vėžys pasikartos po to 5 metus nei per pirmuosius 5 metus. Manoma, kad pasikartojimo rizika išlieka pastovi (ta pati pasikartojimo tikimybė kiekvienais metais) mažiausiai 20 metų po pirminės diagnozės. Laimei, nors neatrodo, kad chemoterapija žymiai sumažina vėlyvo pasikartojimo riziką, tačiau hormoninė terapija (pvz., Aromatazės inhibitoriai) gali sumažinti riziką.

Vėlyvas krūties vėžio pasikartojimas

Dozavimas

Aromatazės inhibitoriai tiekiami tablečių pavidalu ir skiriami kaip dozė vieną kartą per parą. Arimidex ir Femara galima vartoti valgant arba nevalgius. Aromasiną reikia vartoti po valgio, nes maiste esantys riebalai padeda absorbuoti vaistą.

Šalutiniai poveikiai

Kaip ir vartojant kitus vaistus, aromatazės inhibitoriai gali sukelti šalutinį poveikį ir nepageidaujamas reakcijas. Kai kurie iš dažniausiai pasitaikančių yra susiję su estrogeno kiekio sumažėjimu organizme, sukeliančiais menopauzės simptomus ir kitas galimai rimtesnes komplikacijas.

Dažniausias trumpalaikis šalutinis poveikis, susijęs su visais trim aromatazės inhibitoriais, yra:

• Karščio bangos
• Sąnarių skausmas
• Raumenų skausmas
• Galvos skausmas
• Naktinis prakaitavimas
• Plaukų slinkimas
• Nemiga
• Pykinimas
• Sutrikęs skrandis
• Viduriavimas
• Nuovargis
• Depresija
• Edema (audinių patinimas)

Iš jų nuolatinės sąnarių ir raumenų skausmai yra dažniausiai nurodomos gydymo nutraukimo priežastys. Karščio bangos yra dažniausias šalutinis poveikis, kuris net 59% moterų veikia aromatazės inhibitorius, rodo 2014 m. Vėžys.

Karšti blyksniai, susiję su krūties vėžio išgyvenimu

Osteoporozės rizika

Ilgalaikis aromatazės inhibitorių poveikis, be abejo, yra labiau susijęs. Skirtingai nuo tamoksifeno, aromatazės inhibitoriai linkę paspartinti osteopeniją (kaulų netekimą) vyresnio amžiaus moterims, kurioms jau kyla kaulų problemų pavojus.

Moterims, vartojančioms aromatazės inhibitorius, yra dvigubai ir keturis kartus didesnė kaulų netekimo rizika, palyginti su atitinkamu moterų rinkiniu visoje populiacijoje, sakoma 2015 m.Kaulų onkologijos žurnalas.

Šie nuostoliai gali sukelti osteoporozę - būklę, kuriai būdingi stuburo slankstelių žlugimas, pasvirusi laikysena, aukščio praradimas ir padidėjusi kaulų lūžių rizika.

Apskaičiuota, kad po penkerių metų vartojimo viena iš 10 moterų, vartojančių aromatazės inhibitorius, patirs lūžį dėl vaistų sukeltos osteoporozės.

Gydymas tamoksifenu dvejus ar penkerius metus prieš aromatazės inhibitorius gali sulėtinti kaulų netekimo greitį. Panašiai bisfosfonatiniai vaistai, tokie kaip Zometa (zoledrono rūgštis) ir Bonefos (klodrono rūgštis), gali padėti neutralizuoti osteopeniją, nors jie padidina žandikaulio osteonekrozės riziką.

Kitos komplikacijos

Aromatazės inhibitoriai taip pat siejami su padidėjusia širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizika, įskaitant hiperlipidemiją (padidėjusį cholesterolio kiekį), aritmiją (nenormalų širdies ritmą), širdies vožtuvų problemas ir perikarditą (aplink širdį esančių membranų uždegimą). rimti ar gyvybei pavojingi širdies ir kraujagyslių reiškiniai, tokie kaip širdies priepuoliai ar insultas, moterims, vartojančioms aromatazės inhibitorius, nėra dažnesnės nei toms, kurios nevartoja.

2018 m. Tyrimas Klinikinės onkologijos žurnalas taip pat pažymėjo, kad diabeto rizika moterims, vartojančioms aromatazės inhibitorius, buvo 240% didesnė nei bendroje populiacijoje. Nors tamoksifeno rizika buvo daug mažesnė, aromatazės inhibitoriai nekelia tromboembolijos (kraujo krešulių) ar endometriumo vėžio, tamoksifenas daro.

Tamoksifeno ir aromatazės inhibitorių nauda

Sąveika

Aromatazės inhibitoriai gali sąveikauti su tam tikrais vaistais. Kai kurios sąveikos gali sumažinti aromatazės inhibitoriaus koncentraciją kraujyje ir norint kompensuoti poveikį, gali prireikti koreguoti dozę.

Tarp dažniausiai minimų vaistų sąveikos:

• Arimidex negalima vartoti su jokiais estrogenų turinčiais vaistais, tokiais kaip hormoniniai kontraceptikai, kurių sudėtyje yra etinilestradiolio, arba Premarino (konjuguoto estrogeno), vartojamų karščio bangos gydymui. Tamoksifenas taip pat gali sumažinti Arimidex koncentraciją, todėl jo reikėtų vengti.
• Aromazinas gali sąveikauti su įvairiais vaistais, kurie metabolizuojant naudoja tą patį fermentą (CYP 3A4). Tai apima tam tikrus antibiotikus, antidepresantus, priešgrybelinius, antipsichozinius, širdies ir vaistus nuo ŽIV, taip pat su jonažole. papildai. Gali tekti padidinti dozę iki 50 miligramų per parą.
• Femara gali sąveikauti su tamoksifenu, sumažindamas Femara koncentraciją net 38%.

Patarkite onkologą apie visus vartojamus vaistus, nesvarbu, ar jie yra farmaciniai, be recepto, pramoginiai ar tradiciniai, kad būtų išvengta vaistų sąveikos.

Kontraindikacijos

Aromatazės inhibitorių negalima vartoti žmonėms, turintiems padidėjusį jautrumą bet kuriai vaisto veikliajai ar neaktyviai veikiančiai medžiagai. Tai pasakius, alergija vaistams nėra įprasta vartojant aromatazės inhibitorius, kuria serga mažiau nei vienas iš 10 000 vartotojų.

„Armidex“, „Aromasin“ ir „Femara“ yra klasifikuojami kaip X nėštumo kategorijos vaistai, o tai reiškia, kad jie gali pakenkti vaisiui ir jų vartoti negalima, jei yra tikimybė pastoti. Kaip apsauginę priemonę nėštumą rekomenduojama atlikti likus septynioms dienoms iki nėštumo. gydymo pradžia, jei nežinoma moters menopauzės būsena.

Vykdomi tyrimai

Vis daugiau įrodymų, kad aromatazė gali būti naudinga ne tik moterims po menopauzės. Daugybė tyrimų parodė, kad vaistai gali būti naudingi moterims iki menopauzės, kurių kiaušides slopina gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistai (GnHRa).

2015 m. Tyrimas Naujosios Anglijos medicinos žurnalas pranešė, kad Aromasin vartojimas kiaušidžių slopinimo terapijai moterims buvo toks pat veiksmingas, kad būtų išvengta pasikartojimo po penkerių metų, kaip ir tamoksifenas. Panašūs rezultatai buvo pastebėti ir vartojant Arimidex ir Femara.

Dar įspūdingiau, kad keli klinikiniai tyrimai parodė, kad aromatazės inhibitoriai gali būti tokie pat veiksmingi siekiant užkirsti kelią krūties vėžiui, kaip ir užkirsti kelią krūties vėžio pasikartojimui.

Remiantis penkerių metų tyrimu, kuriame dalyvavo 3862 moterys po menopauzės, turinčioms didelę krūties vėžio riziką, kasdien vartojant Arimidex, vėžio rizika sumažėjo 53%, o šalutinių reiškinių dažnis mažai skiriasi, palyginti su placebu.

Nors FDA dar nepatvirtino aromatazės inhibitorių bet kuriam iš šių tikslų, daugelis mano, kad paremti tyrimai vieną dieną praplės dabartines gydymo rekomendacijas.

Krūties vėžio pasikartojimo rizikos mažinimas

• Dalintis
• Apversti
• El
• Tekstas