Turinys
- Imuniniai kontrolės punktai
- Patikrinimo punkto inhibitoriai yra vaistai, padedantys T-ląstelėms gauti žygio užsakymus
- Vėžio ląstelės gali bandyti masiškai gaminti „Antikarinius patarėjus“
- Gydymai, kuriais siekiama PD-1 arba PD-L1
Turint tokią galingą jėgą kaip imuninė sistema, reikia rasti būdą, kaip surinkti dalykus žemyn, kad normalios, sveikos ląstelės nebūtų užpultos per klaidą. Laimei, imuninė sistema sukurta atlikus šiuos saugumo patikrinimus. Tačiau vėžio ląstelės, atsiradusios iš kažkada normalių ląstelių, kartais gali pasinaudoti šiais saugumo patikrinimais savo naudai, kad išvengtų imuninės sistemos atakų. Šie saugumo patikrinimai (iš tikrųjų spragos) yra moksliškai žinomi kaip imuninės patikros taškai, o vaistai, išimantys kontrolinius punktus, yra kontrolės punkto inhibitoriai.
Imuniniai kontrolės punktai
Kaip ir kritiniams procesams versle ir logistikoje, organizmo sprendimui sušvelninti imuninį atsaką prieš pradedant judėti ratus, dažnai reikia daugybės „pasirašymų“ ir „patvirtinimų“. Kiekvienas skyrius gali turėti arba ne turėti tą patį svorį ir vieną skyrius nebūtinai diktuoja sprendimą.
Keletas sudėtingų apsaugos priemonių padeda apsaugoti imuninę sistemą nuo per didelio įsibrovėlio ar svetimo įsibrovėlio klaidinimo. Šias apsaugos priemones vėžinės ląstelės gali lengvai panaudoti, kad būtų išvengta imuniteto nustatymo, tačiau vaistų kūrėjai jas taip pat gali panaudoti, kad užmaskuotų vėžines ląsteles, kad jos nebebūtų „nematomos“ imuninei sistemai.
Šis imuninio atsako sukūrimo biologinis verslo sprendimas kartais labai svarbus koordinavimui su „ląstelių mirties skyriumi“, tai yra užprogramuotu mirties 1 (PD-1) keliu, reguliuojančiu uždegiminius atsakus audiniuose.
Patikrinimo punkto inhibitoriai yra vaistai, padedantys T-ląstelėms gauti žygio užsakymus
PD-1 kelias turi „tiesioginę liniją“ į T ląsteles - imuninius kareivius, kurie išeina ir žudo vėžines ląsteles; tačiau toli gražu nėra tikras dalykas, kad T ląstelių kariai susitvarkys patys, suformuos frontą ir pradės naikinti vėžines ląsteles. Taip yra todėl, kad kiti skyriai taip pat turi informacijos apie T ląsteles ir jų veiklą. Yra keli prisijungimai, kurie turi įvykti, kol kariai gauna žygio nurodymus.
Vienas iš dalykų, lemiančių, ar duoti žygio nurodymai, yra PD1 receptorius, kuris tarnauja panašiai kaip žinomas komandos grandinės generolas. Du šio generolo „patarėjai“, kurie labai pataria prieš paskelbęs karą vėžinėms ląstelėms, yra PDL-1 ir PDL-2. Šie antikariniai patarėjai, PDL-1 ir PDL-2, iš tikrųjų yra molekulės, kurios jungiasi prie T1 ląstelių PD1 receptorių. Susirišę jie liepia T ląstelėms atsistoti, kad neturi žygio įsakymų prieš vėžį.
Vėžio ląstelės gali bandyti masiškai gaminti „Antikarinius patarėjus“
Kartais vėžinės ląstelės, siekdamos savo interesų, sukuria daug antikarinių patarėjų. Vienas arba abu PD-L1 ir PD-L2 audinių ląstelėse, įskaitant vėžio ląsteles, gali prisijungti prie T1 ląstelių PD1 receptorių ir slopinti jų funkciją.
Užblokavus šią sąveiką tarp PD-1 T-ląstelėse ir jos dviejų žaidėjų, esančių ant kitų ląstelių paviršiaus, gali sustiprėti T-ląstelių aktyvacija ir įvykių serija, dėl kurios greitai susidaro uždegiminis atsakas.
Gydymai, kuriais siekiama PD-1 arba PD-L1
Kai kurios vėžinės ląstelės gamina didelį kiekį PD-L1, o tai padeda išvengti imuninės atakos.
Narkotikų kūrimo tyrėjai gali atlikti monokloninių antikūnų gydymą, nukreiptą arba į PD-1 receptorių (bendrąjį), arba į PD-L1 ligandą (prieš karą patariantį), kad sustiprintų imuninį atsaką prieš vėžines ląsteles, ir jie buvo naudojami gydant tam tikras ligas. vėžys.
Iš pradžių sėkmė buvo pastebėta esant solidiniams navikams, tačiau dabar šie tikslai tiriami ir dėl hematologinių ar kraujo vėžių, tokių kaip leukemija, limfoma ir mieloma. Klasikinėje Hodžkino limfomos metu vėžio ląstelėse padidėja PD-1 ligando (PD-L1 / 2) gamyba, todėl yra optimizmo dėl Hodžkino limfomos pažeidžiamumo PD-1 blokadai.
Kadangi šie gydymo būdai stiprina imuninę sistemą pašalindami kai kurias saugos spragas, yra susirūpinimas, kad tai gali sukelti sveikų ląstelių sužalojimą ir susijusį šalutinį poveikį kai kuriems žmonėms. Nepageidaujami reiškiniai, dažniausiai susiję su PD-1 blokuojančiais antikūnais, yra niežulys, bėrimas ir viduriavimas. Rečiau jie gali sukelti rimtesnes problemas plaučiuose, žarnyne, kepenyse, inkstuose, hormonus gaminančiose liaukose ar kituose organuose.
Daugelis kitų gydymo būdų, nukreiptų į PD-1 arba PD-L1, dabar yra išbandomi ir klinikinių tyrimų metu, tiek atskirai, tiek kartu su kitais vaistais. Iki šiol tik keli iš šių gydymo būdų gavo FDA leidimą naudoti vėžį, tačiau daugelis kitų dabar yra tiriami klinikinių tyrimų metu. Tęsdami tyrimus, mes geriau suprasime sistemą ir kaip ją kontroliuoti.