Turinys
- Citokinų tipai
- Kaip veikia citokinai
- Citokinų perprodukcija
- Biologiniai vaistai yra citokinų inhibitoriai
- Žodis iš „Wellwell“
Citokinų tipai
Citokinai yra įvairūs, vadinasi, jie nėra visi vienodi. Citokinai atlieka įvairias organizmo funkcijas:
- Kolonijas stimuliuojantys veiksniai (skatina kraujo ląstelių gamybą)
- Augimo ir diferenciacijos veiksniai (pirmiausia veikia vystymąsi, audinių priežiūrą ir atstatymą)
- Imunoreguliuojantys ir priešuždegiminiai citokinai (pvz., Interferonai, interleukinai ir TNF-alfa, kurie veikia imuninėje sistemoje)
Nors „citokinai“ yra skėtinis terminas, apimantis visas rūšis, citokinams suteikiami konkretesni pavadinimai, atsižvelgiant į juos gaminančios ląstelės tipą arba jų veikimą organizme:
- Limfokinai (pagaminti limfocitų)
- Monokinai (pagaminti monocitų)
- Chemokinai (susiję su chemotaksiniais veiksmais)
- Interleukinai (pagaminti vieno leukocito, bet veikia kitus leukocitus)
Kaip veikia citokinai
Imuninė sistema yra sudėtinga - skirtingų tipų imuninės ląstelės ir baltymai atlieka skirtingus darbus. Citokinai yra tarp tų baltymų. Paaiškinti, kaip veikia citokinai, yra sunku. Tai ląstelių fiziologijos pamoka. Bet, norėdami suprasti uždegimą, turite suprasti citokinų vaidmenį.
Citokinai ląstelių išleidžiami į kraujotaką arba tiesiai į audinius. Citokinai suranda tikslines imunines ląsteles ir sąveikauja su receptoriais ant tikslinių imuninių ląstelių, jungdamiesi prie jų. Sąveika sukelia arba stimuliuoja tikslines ląstelių specifines reakcijas.
Citokinų perprodukcija
Per didelė gamyba arba netinkama tam tikrų citokinų gamyba organizme gali sukelti ligas. Pavyzdžiui, nustatyta, kad reumatoidinio artrito metu gaminamas perteklinis interleukinas-1 (IL-1) ir naviko nekrozės faktorius-alfa (TNF-alfa), kai jie dalyvauja uždegime ir audinių naikinime.
Biologiniai vaistai yra citokinų inhibitoriai
Biologiniai vaistai buvo sukurti slopinti IL-1 arba TNF-alfa. Kineret (anakinra) buvo sukurtas kaip reumatoidinio artrito gydymas ir veikia slopindamas IL-1 prisijungimą prie jo receptoriaus. TNF-alfa inhibitoriai (dar vadinami TNF blokatoriais) suriša TNF ir neleidžia TNF prisijungti prie ląstelės paviršiaus receptorių.
Enbrel (etanerceptas), Remicade (infliksimabas), Humira (adalimumabas), Simponi (golimumabas) ir Cimzia (certolizumabo pegolis) yra TNF blokatoriai. Actemra (tocilizumabas) suriša IL-6.
Kuriama daugiau biologinių vaistų. Pagrindinio 3 fazės Kevzara (sarilumabo) (pavadinto SARIL-RA-TARGET), žmogaus antikūno prieš IL-6 receptorių, tyrimo rezultatai parodė, kad vaistas atitiko abu pagrindinius reumatoidinio artrito požymių ir simptomų pagerėjimo ir fizinės funkcijos pagerėjimas.Sarilumabas labai stipriai jungiasi prie IL-6 receptorių, blokuodamas IL-6 prisijungimą ir sutrikdydamas citokinų sukeltą uždegiminį signalą.
Tačiau 2016 m. Spalio 31 d. FDA atmetė Kevzarą (sarilumabą) remdamasi trūkumais, kuriuos jie aptiko tikrindami gamybos procesą.
Korekcijos buvo atliktos gaminant „Kevzara“, o FDA patvirtinimą gavo 1017 m. Gegužės 22 d., Europos vaistų agentūros patvirtinimą - 2017 m. Birželio 23 d. Ir „Health Canada“ patvirtinimą 2017 m. Vasario 1 d.
Žodis iš „Wellwell“
Nors citokinai atrodo sudėtinga tema, būtina suprasti uždegiminį procesą, kuris yra uždegiminio tipo artrito pagrindas. Mes žinome, kad yra ir priešuždegiminių, ir priešuždegiminių citokinų. Priešuždegiminiai citokinai vaidina svarbų vaidmenį vystant uždegiminį ir neuropatinį skausmą. Priešuždegiminiai citokinai iš tikrųjų yra uždegiminiai citokinų antagonistai. Yra duomenų, leidžiančių manyti, kad chemokinai dalyvauja skausmo inicijavime, taip pat skausmo patvarume. A
- Dalintis
- Apversti
- El