Turinys
Imunoterapija sparčiai atsiranda kaip dinamiška priemonė kovai su ligomis, ypač ligomis, kurias sunku gydyti. Taikant vėžio imunoterapiją, imuninė sistema skatinama kovoti su navikais naujais būdais. Imunoterapijos intervencijos gali tiesiogiai stimuliuoti imuninę sistemą arba pateikti imuninei sistemai dirbtinius baltymus, arba antigenai, taip lavinant imuninę sistemą dėl navikų.Vakcinos nuo vėžio yra imunoterapijos forma, naudojama jau egzistuojančiam vėžiui gydyti. Apskritai vėžio gydymo vakcinos yra biologiniai arba biofarmaciniai preparatai. Kiti biologiniai vaistai yra kraujo komponentai, genų terapija, alergenai ir kitos vakcinos.
Šiuo metu vienintelė FDA patvirtinta vėžio vakcina yra vadinama „Provenge“ prostatos vėžio gydymui.
Vakcinos nuo vėžio
Antigenai yra medžiagos, sukeliančios imuninės sistemos atsaką. Daugelis kuriamų vėžio gydymo vakcinų suteikia su vėžiu susijusius antigenus dendritinėms ląstelėms. Dendritinės ląstelės yra tuose audiniuose, kurie liečiasi su išorine aplinka, tokiais kaip oda ir nosies, plaučių, skrandžio ir žarnų vidinis dangalas. Jų taip pat galima rasti kraujyje. Be to, imunostimuliuojančios molekulės, esančios vėžio vakcinoje, padidina arba padidina molekulių, reikalingų galiausiai sąveikauti su T ląstelėmis, gamybą. Pažymėtina, kad su vėžiu susiję antigenai gali būti būdingi vienai vėžio rūšiai arba kelių vėžio grupėms.
Šios aktyvuotos dendritinės ląstelės migruoja į limfmazgius, kurie yra nedideli imunologinio audinio grumstai, esantys visame kūne. Kai šios suaktyvėjusios dendritinės ląstelės patenka į limfmazgį, jos vėžiui būdingą antigeną pateikia T ląstelėms. Aktyvintos T ląstelės keliauja po visą kūną ir nukreipiamos į vėžines ląsteles, kurios yra su antigenu ir lizuoja arba suskaido vėžio ląsteles. (Techniškiau, aktyvuotos CD4 + T ląstelės gamina citokinus, kurie palengvina CD 8 ląstelių brendimą, kurie po subrendimo keliauja po visą kūną.)
Pasak FDA, keliose šiuo metu kuriamose vėžio vakcinose antigenams gabenti naudojamos bakterijos, virusai ar mielės kaip transporto priemonės ar vektoriai. Bakterijos, virusai, mielės ir kt. Yra natūraliai imunogeniški ir patys sukelia imuninį atsaką; tačiau jie modifikuojami taip, kad nesukeltų ligų.
Arba vėžio gydymo vakcinos gali būti sudarytos naudojant DNR arba RNR, kurios koduoja antigenus. Tada ši genetinė medžiaga yra įtraukiama į ląsteles, kurios vėliau gamina antigenus. Tikimasi, kad šios modifikuotos kūno ląstelės sukurs pakankamai su vėžiu susijusių antigenų, kad sukeltų stiprų imuninį atsaką, kad sunaikintų naviko ląsteles.
Galiausiai, norint, kad naviko ląstelės būtų sunaikintos vakcina, turi būti įvykdyti trys kriterijai:
- turi būti pagamintas pakankamai didelis kiekis imuninių ląstelių, turinčių ryškų afinitetą vėžinėms ląstelėms
- šios T ląstelės turi sugebėti įsiskverbti į naviką
- šios T ląstelės turi pradėti veikti naviko vietoje, kad pakenktų konkrečiai vietai
Kiek veiksmingos vakcinos nuo vėžio?
Per pastaruosius kelerius metus buvo išbandyta šimtai vėžio (dendritinių ląstelių) vakcinų. Tačiau atsakas į šias vakcinas yra labai mažas - apie 2,6%. Iš tikrųjų kitos imunoterapijos rūšys pasirodė esančios daug efektyvesnės, o tai daugelį ekspertų paskatino suabejoti mūsų „manija“ nuo vėžio gydomosiomis vakcinomis.
Taigi, jei vėžio terapinės vakcinos retai būna veiksmingos žmonėms, kodėl mes toliau investuojame išteklius ir laiką į vėžio vakcinų kūrimą? Yra bent trys priežastys, paaiškinančios mūsų susidomėjimą tokio pobūdžio intervencija.
Pirma, vakcinos veiksmingai užkirto kelią vėžiui, ir ši sėkmė perėjo į vėžio gydymą vakcinomis. Kitaip tariant, darbas, kurį atlikome kurdami profilaktines vėžio vakcinas, mus išmokė daug apie vėžinių ląstelių imunologiją ir pateikė teorinę sistemą vėžio gydymo vakcinoms kurti. Šiuo metu yra dvi vakcinos, užkertančios kelią vėžiui: hepatito B vakcina apsaugo nuo kepenų vėžio, o žmogaus papilomos viruso (ŽPV) vakcina - nuo gerklės, gimdos kaklelio, išangės ir kitų vėžių.
Antra, vėžio terapines vakcinas lengva vartoti ir jos sukelia mažai rimtų neigiamų padarinių.
Atsižvelgiant į tai, daugybė vėžio vakcinos tyrimų buvo atlikti pagrindiniuose medicinos moksluose, naudojant gyvūnų modelius. Pelės, kaip tikriausiai galima spręsti iš jų dydžio, elgesio ir pūkuotos išvaizdos, skiriasi nuo žmonių. Taigi bet kokia sėkmė, kurią matome gydydami šiuos gyvūnus vėžio terapinėmis vakcinomis, nebūtinai reiškia žmones.
Konkrečiau kalbant, nors įrodyta, kad vakcinos nuo vėžio yra veiksmingos gyvūnams, retai galima pastebėti tokį poveikį žmonėms. Tiksliau, yra tik viena vėžio terapinė vakcina, patvirtinta FDA žmonių vėžiui gydyti: „Provenge“. Tačiau šiuo metu 3 fazės bandymuose yra dar viena prostatos vėžio vakcina, kuri pasirodė esanti veiksminga: Prostvac.
Prieš pažvelgdami į „Provenge“ ir „Prostac“, šiek tiek patobulinkime savo žinias apie prostatos vėžį.
Prostatos vėžys
Be odos vėžio, prostatos vėžys yra labiausiai paplitęs vėžys, paveikiantis Amerikos vyrus. Nors beveik 1 iš 7 amerikiečių vyrų suserga prostatos vėžiu, nuo šios ligos miršta kur kas mažiau (apie 1 iš 39). Vietoj to, vyrai dažnai pirmiausia miršta nuo kokios nors kitos ligos, pavyzdžiui, širdies ligos. Nepaisant to, 2016 m. Buvo 26 120 mirčių dėl prostatos vėžio.
Dėl plačiai paplitusio prostatos specifinio (PSA) antigeno, prostatos vėžio biologinio žymens, tyrimo mums pavyko anksčiau nustatyti prostatos vėžio atvejus, o vėžys vis dar būdingas tik prostatai. Retiau vyrams, sergantiems prostatos vėžiu kuris metastazavo ar išplito į kaulus ir tapo mirtinas.
Veiksniai, didinantys riziką susirgti prostatos vėžiu, yra vyresnis amžius, afroamerikiečių rasė ir šeimos istorija.
Daugumai prostatos vėžiu sergančių žmonių nereikia gydyti, todėl juos stebi gydytojai. Prostatos vėžio gydymas gali apimti būsimą gydymą (aktyvią priežiūrą), operaciją (prostatektomiją ar prostatos pašalinimą), radioterapiją ir androgenų ar lytinių hormonų trūkumą.
Kerštas
Provenge arba sipuleucel-T yra dendritinių ląstelių vakcina, kurią FDA patvirtino 2010 m. Provenge yra tai, kas žinoma kaip autologinė ląstelių imunoterapija ir naudojamas metastazavusiai ligai gydyti, kuri dar nėra išplitusi labai toli (minimaliai invazinė). Be to, „Provenge“ gydo prostatos vėžį, kuris nėra jautrus hormonams (atsparus hormonams).
Su tuo susijusiu pastebėjimu, hormonų atsparūs vėžiai reaguoja į hormonų trūkumo terapiją arba vaistus, kurie maišosi su androgenais, arba lytinius hormonus (pagalvokite apie medicininę kastraciją).
Provenge ruošiamas naudojant baltojo kraujo kūnelius (periferinio kraujo mononuklearines ląsteles), pulsuojančius baltymu, vadinamu granulocitų-makrofagų-kolonijas stimuliuojančiu faktoriumi (GM-CSF) ir prostatos rūgšties fosfatazę arba PAP, prostatos vėžio antigeną.
Priežastis, kodėl GM-CSF skiriamas kartu su antigenu PAP, yra ta, kad mokslininkai mano, kad GM-CSF palengvina antigeno pateikimą. Pažymėtina, kad periferinio kraujo vienbranduolės ląstelės yra dendritinės ląstelės, kurioms pateikiamas antigenas.
Vieno tyrimo metu Provenge pratęsė vidutinį išgyvenamumą maždaug keturiais mėnesiais, palyginti su placebu.
Nepageidaujamas Provenge poveikis yra toks:
- karščiavimas
- šaltkrėtis
- nuovargis
- nugaros skausmas
- galvos skausmas
Klinikinių „Provenge“ tyrimų metu keli vyrai patyrė rimtesnį nepageidaujamą poveikį, įskaitant pasunkėjusį kvėpavimą, krūtinės skausmą, nereguliarų širdies plakimą, alpulį ir galvos svaigimą bei kraujospūdžio svyravimus. Taigi žmonės, turintys širdies ir plaučių problemų, turėtų aptarti šias sąlygas su savo sveikatos priežiūros paslaugų teikėju.
Buvo įrodyta, kad 3 fazės kitos vakcinos „Prostvac“ tyrimas su besimptomiu arba minimaliai simptominiu metastazavusiu metastazavusiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu buvo saugus ir gerai toleruojamas, tačiau tai neturėjo įtakos bendram išgyvenamumui ar be įvykių gyvų pacientų skaičiui. Klinikinių tyrimų metu šiuo metu tiriamos kombinuotos terapijos.
Kas yra Imlygic?
2015 m. FDA patvirtino „Imlygic“ - onkolitinę vakciną, skirtą gydyti ar piktybinei melanomai, kuri neveikia. Nors techniškai nėra vėžio terapinė vakcina, „Imlygic“ turi antrinį poveikį, panašų į vėžio gydomąsias vakcinas.
Onkolitiniai virusai yra imunoterapijos rūšis, kai genų inžinerijos virusas suleidžiamas tiesiai į melanomos naviką ir lizuoja arba skaido naviko ląsteles. Be ląstelių skaidymo, šie virusai turi ir bendresnį poveikį, sukeliantį priešnavikinį poveikį, panašų į priešvėžines vakcinas.
Žodis iš „Wellwell“
Šiuo metu vėžio vakcinų vartojimas klinikinėse sąlygose yra ribotas. Be to, kaip minėta anksčiau, buvo tikrai sunku rasti vakcinas nuo vėžio, turinčių kokį nors poveikį žmonėms. Vargu ar greitai pamatysime vėžio vakcinas, naudojamas įvairiems vėžiams gydyti.
Nepaisant to, vėžio vakcinos yra imuninės sistemos pažanga, taip pat imunoterapijos sritis. Kuo geriau suprasime specifinę imuninę sistemą, tuo geriau galėsime skirti terapiją, kuri kada nors gali išgelbėti gyvybę.