Turinys
- Kaip tai sukelia ligą
- Infantili Tay-Sachso liga
- Retesnės formos
- Genetika ir paveldėjimas
- Rizika
- Diagnozė
- Gydymas
- Prevencija
Tay-Sachsas yra autosominis recesyvinis sutrikimas, reiškiantis, kad tai liga, paveldėta iš vieno iš tėvų. Ši liga yra susijusi su mutacijomis HEXA genas, kurio variacijų yra daugiau nei 100. Priklausomai nuo to, kurios mutacijos yra suporuotos, liga gali pasireikšti labai skirtingomis formomis, sukelti ligas kūdikystėje, vaikystėje ar suaugus.
Dažniausiai vaikai miršta per kelerius metus nuo pirmųjų simptomų atsiradimo, nes sunaikinus nervines ląsteles jie negali judėti ar net nuryti. Pažengusiose stadijose vaikai bus labiau linkę į infekciją. Dauguma miršta nuo plaučių uždegimo ar kitų kvėpavimo takų infekcijų komplikacijų.
Nors Tay-Sachs retai pasitaiko visoje populiacijoje, jis dažniau pastebimas žyduose aškenaziuose, Luizianos pietuose esančiuose Cajunuose, Pietų Kvebeko prancūzų kanadiečiuose ir airių amerikiečiuose.
Kaip tai sukelia ligą
The HEXA genas pateikia instrukcijas, kaip pagaminti fermentą, vadinamą heksosaminidaze A. Šis fermentas yra atsakingas už riebalinės medžiagos, žinomos kaip GM2 gangliozidas, suskaidymą.
Asmenims, sergantiems Tay-Sachso liga, heksosaminidazė A nebeveikia taip, kaip turėtų. Neturint priemonių šiems riebalams suskaidyti, smegenų ir nugaros smegenų nervinėse ląstelėse pradeda kauptis toksinis kiekis, galiausiai juos sunaikindamas ir sukeldamas ligos simptomus.
Infantili Tay-Sachso liga
Tay-Sachso ligos požymiai ir simptomai skiriasi priklausomai nuo simptomų atsiradimo.
Dažniausias tipas yra infantilioji Tay-Sachso liga, kurios pirmieji požymiai pasireikš nuo trijų iki šešių mėnesių amžiaus. Tai laikas, kai tėvai pradės pastebėti, kad jų vaiko raida ir judesiai pastebimai sulėtėjo.
Iki šio etapo vaikas gali nesugebėti apsiversti ar atsisėsti. Jei vaikas yra vyresnis, jam gali būti sunku nuskaityti ar pakelti ranką. Jie taip pat parodys perdėtą, apstulbusią reakciją į garsų garsą ir gali atrodyti neramūs ar apatiniai. Iš ten psichinių ir fizinių funkcijų pablogėjimas paprastai būna negailestingas ir gilus.
Simptomai paprastai yra:
- Priepuoliai
- Regėjimo praradimas ir aklumas
- Klausos praradimas ir kurtumas
- Droolingumas ir rijimo pasunkėjimas (disfagija)
- Raumenų standumas ir spastiškumas
- Raumenų atrofija
- Intelektinės ir pažintinės funkcijos praradimas
- Paralyžius
- Mirtis
Mirtis, net ir naudojant geriausią medicininę priežiūrą, paprastai įvyksta iki ketverių metų.
Retesnės formos
Nors infantilus Tay-Sachsas yra vyraujanti ligos forma, vaikams ir suaugusiems yra mažiau paplitę tipai. Ligos atsiradimo laikas daugiausia susijęs su genų, paveldėtų iš tėvų, deriniu.
Iš dviejų rečiau pasitaikančių formų:
- Nepilnamečių Tay-Sachso liga paprastai pasireiškia simptomais nuo dvejų iki 10 metų amžiaus. Kaip ir infantilių Tay-Sachs, ligos progresavimas yra nesibaigiantis, todėl suprastėja pažinimo įgūdžiai, kalba ir raumenų koordinacija, taip pat disfagija ir spazmas. Mirtis dažniausiai būna nuo penkerių iki 15 metų.
- Vėlai prasidedanti Tay-Sachso liga (taip pat žinomas kaip suaugęs Tay-Sachsas) yra labai retas atvejis ir dažniausiai išsivysto suaugusiesiems nuo 30 iki 40 metų. Skirtingai nuo kitų ligos formų, jis paprastai nėra mirtinas ir po tam tikro laiko nustos progresuoti. Per šį laiką žmogui gali sumažėti protiniai įgūdžiai, netikrumas, kalbos sunkumai, disfagija, spastiškumas ir net į šizofreniją panaši psichozė. Asmenys, turintys vėlyvą kelią Tay Sachs, dažnai gali tapti visam laikui neįgalūs ir jiems gali prireikti visą darbo laiką vežimėlio.
Genetika ir paveldėjimas
Kaip ir bet kuris autosominis recesyvinis sutrikimas, Tay-Sachsas pasireiškia, kai du tėvai, kurie neserga šia liga, kiekvienas prisideda prie savo atžalų recesyvinio geno. Tėvai laikomi „nešiotojais“, nes kiekvienas iš jų turi vieną dominuojančią (normalią) geno kopiją ir vieną recesyvinę (mutavusį) geno kopiją. Tay-Sachs gali pasireikšti tik tada, kai žmogus turi du recesyvinius genus.
Jei abu tėvai yra nešiotojai, vaikas turi 25 proc. Tikimybę paveldėti du recesyvinius genus (ir gauti Tay-Sachs), 50 proc. Tikimybę gauti vieną dominuojantį ir vieną recesyvinį geną (ir tapti nešikliu) ir 25 proc. gauti du dominuojančius genus (ir likti nepaveikti).
Nes yra gerokai daugiau nei 100 variantų HEXA mutacijos, skirtingi recesyviniai deriniai gali reikšti labai skirtingus dalykus. Kai kuriais atvejais derinys paskatins anksčiau prasidėjusį ir spartesnį ligos progresavimą, o kitais atvejais - vėliau ir lėčiau ligos progresavimą.
Nors mokslininkai yra arčiau supratimo, kurie deriniai yra susiję su kuriomis ligos formomis, vis dar yra didelių genetinių žinių apie Tay-Sachsą visose jo formose.
Rizika
Taip retai, kaip Tay-Sachsas yra paplitęs maždaug viename iš 320 000 gimimų, yra tam tikrų populiacijų, kuriose rizika yra žymiai didesnė.
Rizika daugiausia apribota vadinamosiomis „steigėjų populiacijomis“, kuriose grupės gali susekti ligos šaknis iki konkretaus bendro protėvio. Dėl genetinės įvairovės trūkumo šiose grupėse palikuonims lengviau perduodamos tam tikros mutacijos, dėl ko padidėja autosominių ligų dažnis.
Su Tay-Sachsu tai matome keturiose konkrečiose grupėse:
- Žydai aškenaziai yra didžiausia Tay-Sachs rizika, nes vienas iš 30 asmenų yra vežėjas. Specifinis mutacijos tipas, pastebėtas populiacijoje (vadinamas 1278insTATC), sukelia infantilią Tay-Sachs ligą. Jungtinėse Amerikos Valstijose nukentės vienas iš 3500 aškenazių kūdikių.
- Cajuns pietinėje Luizianos dalyje taip pat veikia ta pati mutacija ir turi daugiau ar mažiau tą patį rizikos lygį. Mokslininkai sugebėjo atsekti vežėjų protėvius nuo XVIII a. Iki vienos įkūrėjų poros Prancūzijoje, kurios nebuvo žydiškos.
- Prancūzijos kanadiečiai Kvebeke turi tokią pačią riziką, kaip žydai Cajuns ir Ashkenazi, tačiau juos veikia dvi visiškai nesusijusios mutacijos. Manoma, kad šioje populiacijoje viena ar abi mutacijos buvo atvežtos iš Normandijos ar Perche į Naujosios Prancūzijos koloniją kažkada apie XVII a.
- Airijos amerikiečiai yra rečiau paveikti, bet vis tiek turi maždaug vieną iš 50 galimybių būti vežėjais. Rizika yra didžiausia tarp porų, tarp kurių yra bent trys seneliai iš Airijos.
Diagnozė
Be motorinių ir kognityvinių ligos simptomų, vienas iš vaikų indikatorių yra akių pakitimai, vadinami „vyšnių dėme“. Būklė, kuriai būdingas ovalus, raudonas tinklainės spalvos pasikeitimas, lengvai pastebima atliekant įprastą akių egzaminą. Vyšnių dėmė matoma visiems kūdikiams, sergantiems Tay-Sachso liga, taip pat kai kuriems vaikams. Suaugusiems žmonėms tai nėra.
Remdamasis šeimos istorija ir simptomų atsiradimu, gydytojas patvirtins diagnozę, paskirdamas kraujo tyrimus, kad įvertintų heksosaminidazės A koncentraciją, kuri bus maža arba jos visai nebus. Jei kyla abejonių dėl diagnozės, gydytojas gali atlikti genetinį tyrimą, kad patvirtintų HEXA mutacija.
Gydymas
Nuo Tay-Sachso ligos išgydyti negalima. Gydymas visų pirma yra nukreiptas į simptomų, kurie gali apimti:
- Vaistai nuo traukulių, tokie kaip gabapentinas ar lamotriginas
- Antibiotikai aspiracinei pneumonijai išvengti ar gydyti
- Krūtinės fizioterapija kvėpavimo kamščiams gydyti
- Fizinė terapija, kad sąnariai būtų lankstūs
- Vaistai, tokie kaip triheksifenidilas arba glikopirrolatas, siekiant kontroliuoti seilių gamybą ir užkirsti kelią nuosmukiui
- Kūdikių buteliukų, skirtų vaikams su gomurio plyšimu, naudojimas rijimui padėti
- Raumenis atpalaiduojantys vaistai, tokie kaip diazepamas, gydo standumą ir mėšlungį
- Maitinimo vamzdeliai, tiekiami per nosį (nasogastriniai) arba chirurgiškai implantuoti į skrandį (perkutaninė endoskopinė gastrostomija arba PEG vamzdelis).
Nors tiriami genų terapijos ir fermentų pakaitinės terapijos tyrimai kaip priemonė išgydyti arba sulėtinti Tay-Sachso ligos progresavimą, dauguma jų yra dar ankstyvoje tyrimų stadijoje.
Prevencija
Galiausiai vienintelis būdas užkirsti kelią Tay-Sachsui yra nustatyti poras, kurioms kyla didelė rizika, ir padėti jiems tinkamai pasirinkti reprodukciją. Atsižvelgiant į situaciją, intervencija gali vykti prieš nėštumą arba nėštumo metu. Kai kuriais atvejais gali būti svarstomos etinės ar moralinės dilemos.
Tarp variantų:
- Nėštumo metu vaisiaus ląstelėms paimti genetiniams tyrimams gali būti naudojama amniocentezė arba choriono gaurelių mėginys (CVS). Tada poros, remdamosi rezultatais, gali nuspręsti, ar daryti abortą.
- Poros, kurioms atliekamas apvaisinimas in vitro (IVF), prieš implantaciją gali apvaisintus kiaušinėlius patikrinti genetiškai. Tokiu būdu pora gali užtikrinti, kad į gimdą būtų perduodami tik sveiki embrionai. Nors veiksminga, IVF yra labai brangus pasirinkimas.
- Stačiatikių žydų bendruomenėse grupė Dor Yeshorim atlieka anonimines Tay-Sachs ligos patikras vidurinių mokyklų studentams.Asmenims, kuriems atliekamas bandymas, suteikiamas šešiaženklis identifikavimo kodas. Suradusi potencialų porą, pora gali paskambinti pagalbos telefonu ir naudoti savo ID numerius, kad įvertintų jų „suderinamumą“. Jei abu yra vežėjai, jie būtų laikomi „nesuderinamais“.
Žodis iš „Wellwell“
Jei susiduriate su teigiamais Tay-Sachso ligos rezultatais - tiek kaip vežėjas, tiek iš tėvų, svarbu pasikalbėti su gydytoju specialistu, kad galėtumėte visiškai suprasti, ką reiškia diagnozė ir kokios yra jūsų galimybės. Nėra neteisingų ar teisingų pasirinkimų, tik asmeniniai, dėl kurių jūs ir jūsų partneris turite visas teises į konfidencialumą ir pagarbą.