Turinys
Viena iš AIDS vakcinos konstrukcijos problemų yra ta, kad virusas turi unikalų sugebėjimą „pasislėpti“ nuo identifikacijos nuo imuninės sistemos ir vaistų, skirtų jį neutralizuoti. Užuot laisvai cirkuliuodamas kraujyje, kur jį galima lengvai identifikuoti, virusas į organizmą įtraukia ląsteles ir audinius, vadinamus provirine būsena.Provizinėje būsenoje ŽIV tiesiog įterpia genetinę medžiagą į ląstelę-šeimininkę. Taigi, užuot dauginęsis kaip laisvai cirkuliuojantis virusas, jis tiesiog dauginasi kaip ląstelė-šeimininkė. Todėl organizmo imuninė sistema nėra įspėjama apie viruso buvimą šiuo vėlavimo laikotarpiu, todėl jis gali netrukdomai išlikti iš kartos į kartą.
Nors ŽIV tikrai nėra vienintelis žinomas viruso sukėlėjas, galintis tai padaryti, jo sugebėjimas nuslėpti išnaikinti padarė beveik neįmanomą, suklaidino tyrėjus daugiau nei 30 metų.
Šiuo metu mokslininkai net nėra visiškai tikri, kiek išplito proviralinė skvarba. Johno Hopkinso universiteto 2103 m. Tyrimai parodė, kad ląstelių rezervuarai, turintys ŽIV, gali būti net 60 kartų didesni, nei manyta anksčiau.
Nors stengiamasi suaktyvinti ir „išspardyti“ virusą iš šių užkrėstų ląstelių, nedaug agentų įrodė galintys pasiekti tokį aktyvacijos lygį, kokio reikia norint išnaikinti gydymą.
Proviralinės valstybės supratimas
Pagal apibrėžimą provirusas yra viruso, integruoto į užkrėstos ląstelės-šeimininkės DNR, genetinė medžiaga (genomas).
Yra dvi proviralinės valstybės. Pirmasis yra tiesiog viruso replikacijos etapas, kai provirusas „užgrobia“ ląstelės-šeimininkės genetinį kodavimą per procesą, vadinamą mRNR transkripcija, ir nukreipia naujo viruso sintezę, kuris užkrės kitas ląsteles-šeimininkes. Tai vadinama a produktyvi infekcija.
Antroji yra būsena, kai virusas aktyviai nesikartoja, o pasyviai perduodamas ląstelės-šeimininkės DNR, nes jis kartojasi iš kartos į kartą. Tai vadinama a latentinė infekcija, o provirusu užkrėstos ląstelės šeimininkės dažnai vadinamos latentiniais rezervuarais.
Latentinė infekcija gali staiga tapti produktyvi, reaguodama į šeimininko aplinkos ar užkrėstojo asmens sveikatos pokyčius. ŽIV atveju tai dažnai atsitinka, kai antiretrovirusinis gydymas nesiseka dėl atsparumo išsivystymo ar neoptimalaus laikymosi ir (arba) kai dėl infekcijos išsenka imuninė gynyba.
Kai taip nutinka, „tylusis“ virusas gali staiga suaktyvėti ir pradėti savo genomo ekspresiją, sukeldamas naują virusą, naikindamas ląstelę-šeimininkę.
Vienas iš ŽIV vakcinos kūrimo uždavinių yra nustatyti būdus, kaip veiksmingai naikinti ŽIV latentinėje, proviralioje būsenoje. Kadangi ŽIV neatkuria latentinės infekcijos, antiretrovirusiniai vaistai, kurie veikia slopindami viruso replikaciją, turi mažai įtakos. Kaip toks virusas iš esmės nematomas, jis gali likti paslėptas, net jei tai yra visiškai slopinanti antiretrovirusinė terapija.
Mokslininkai dabar tiria būdus, kaip suaktyvinti latentinius rezervuarus, naudojant vieną ar daugiau vaistų. Jei tai bus sėkminga, teoriškai gali būti naudojamos kitos strategijos (terapinės, imunologinės) siekiant išnaikinti naujai užsikrėtusį ŽIV. Šis metodas dažnai vadinamas „kick-kill“, o galiausiai gali būti sėkmingas kandidatas į vakciną ir (arba) strategija.