Neuroendokrininių plaučių navikų apžvalga

Turinys

• Fonas
• Simptomai
• Priežastys
• Diagnozė
• Gydymai
• Prognozė
• Žodis iš „Wellwell“

Neuroendokrininiai plaučių navikai (dar vadinami plaučių neuroendokrininėmis karcinomomis) yra vėžio spektras, atsirandantis neuroendokrininėse plaučių ląstelėse. Neuroendokrininiai plaučių navikai yra palyginti nedažni ir sudaro tik apie 2% visų plaučių vėžio atvejų. Dauguma jų priskiriami mažų ląstelių plaučių karcinomai (SCLC) - agresyviai vėžio formai, galinčiai paveikti neuroendokrinines ląsteles ir kitus ląstelių tipus, o kitiems yra karcinoidiniai navikai, reta vėžio forma, kuri vystosi tik neuroendokrininėse ląstelėse ir yra mažiau invazinė.

Kosulys, švokštimas ir krūtinės skausmas yra dažni neuroendokrininių plaučių navikų simptomai. Atsižvelgiant į ligos stadiją ir naviko tipą, gydymas gali apimti chirurgiją, chemoterapiją, radiaciją ir specializuotus hormonų slopintuvus. Ilgalaikė prognozė, matuojama penkerių metų išgyvenamumu, paprastai yra gera, palyginti su kitomis plaučių vėžio formomis.

Fonas

Neuroendokrininiai navikai atsiranda iš neuroendokrininių ląstelių, kurios yra atsakingos už kvėpavimo takus, žarnas ir kitus kūno paviršius išklojančių epitelio audinių taisymą. Ląstelės veikia ir kaip neuronai (nervinės ląstelės), ir kaip endokrininės ląstelės (atsakingos už hormonų sekreciją). Plaučiai yra antra pagal dažnumą neuroendokrininių ląstelių radimo vieta po virškinamojo trakto.

Kartais neuroendokrininės ląstelės gali nenormaliai dalytis ir augti bei formuoti vėžinius navikus. Tie, kurie atsiranda plaučiuose, vadinami plaučių neuroendokrininiais navikais, o virškinimo trakte esantys - virškinimo trakto neuroendokrininiais navikais. Navikas gali labai skirtis dėl savo ląstelių tipo, agresyvumo, atsako į gydymą ir prognozės.

Neuroendokrininiai navikai taip pat gali išsivystyti kasoje, storojoje žarnoje, kepenyse, tiesiojoje žarnoje, kiaušidėse, prostatos, sėklidėse, krūtyse, skydliaukėje, užkrūčio liaukoje, hipofizėje ir antinksčiuose.

Neuroendokrininio plaučių naviko tipai

Yra keturi skirtingi neuroendokrininio naviko tipai, kurių kiekvienas skirstomas pagal jo sunkumą:

• Tipiški karcinoidiniai navikai yra retas naviko tipas, kuris vystosi tik neuroendokrininėse ląstelėse. Jie laikomi žemos kokybės neuroendokrininiai navikai, nes jie paprastai yra mažai judantys ir rečiau plinta (metastazuojasi). Po mikroskopu ląstelės panašesnės į normalias ląsteles.
• Netipiniai karcinoidiniai navikai yra susiję su tipiniais karcinoidiniais navikais, tačiau yra kur kas rečiau. Tai yra laikoma vidutinio lygio nes ląstelės yra mažiau diferencijuojamos ir linkusios greičiau dalytis.
• Smulkialąstelinis plaučių vėžys (SCLC) yra labiausiai paplitusi neuroendokrininio naviko forma ir yra laikoma aukštas pažymys nes jis yra agresyvus ir labiau linkęs plisti. SCLC gali sukelti vėžį neuroendokrininėse ląstelėse, taip pat kvėpavimo takų pogleivinės gleivinės ląstelėse.
• Didelių ląstelių plaučių karcinoma (LCC) yra nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) tipas, kuris tik retais atvejais sukelia neuroendokrininį plaučių vėžį. Jis skiriasi nuo SCLC daugiausia pagal ląstelių dydį ir taip pat yra laikomas aukštas pažymys dėl padidėjusio metastazių potencialo.

Vienas bendras bruožas, kurį turi visi neuroendokrininiai plaučių navikai, yra tai, kad jie dažniausiai išsivysto centriniuose kvėpavimo takuose, vadinamuose bronchais, esančiais arčiau krūtinės vidurio.

Kaip greitai auga ir plinta plaučių vėžys?

Simptomai

Kadangi neuroendokrininiai navikai dažniausiai veikia didelius kvėpavimo takus, jie dažniausiai pasireiškia kvėpavimo takų obstrukcijos simptomais, kai navikas auga ir pradeda blokuoti oro praėjimą.

Dažni neuroendokrininių plaučių navikų požymiai ir simptomai yra šie:

• Nuolatinis kosulys
• Švokštimas
• Dusulys
• Užkimimas
• Nuovargis
• Krūtinės skausmas
• Pasikartojančios plaučių infekcijos, tokios kaip bronchitas ir plaučių uždegimas
• Kosėja kraujas

Ligai progresuojant, žmonės dažnai patirs nepaaiškinamą svorio kritimą.

Plaučių vėžio požymiai ir simptomai

Hormoninės komplikacijos

Dėl vaidmens gaminant hormonus, žinoma, kad neuroendokrininiai plaučių augliai, augdami ir progresuodami, išskiria per daug hormonų ir į hormonus panašių medžiagų. Tai gali sukelti bendrų ir nedažnų simptomų grupę.

Augant, visų tipų neuroendokrininiai plaučių navikai gali išskirti per daug adrenokortikotropinio hormono (AKTH), o tai sukelia būklę, vadinamą Kušingo sindromu. Simptomai yra svorio padidėjimas, silpnumas, odos patamsėjimas ir per didelis plaukų augimas ant kūno ir veido.

Neuroendokrininiai plaučių navikai kartais taip pat gali sukelti pernelyg didelę augimo hormono (GH) gamybą, dėl kurios atsiranda būklė, vadinama akromegalija, kai veido, rankų ir kojų kaulai gali nenormaliai augti.

Karcinoidiniai navikai pažengę gali išskirti serotonino ir prostaglandinų perteklių. Tai gali sukelti būklę, vadinamą karcinoido sindromu, kuris pasireiškia veido paraudimu, veido pažeidimais, viduriavimu, greitu širdies susitraukimų dažniu ir į astmą panašiais simptomais.

Neuroendokrininiai plaučių navikai taip pat gali sukelti hormonų disbalansą, dėl kurio atsiranda hiperkalcemija (nenormaliai didelis kalcio kiekis kraujyje), sukeliantis raumenų mėšlungį, sumišimą, nereguliarų širdies plakimą ir kitus simptomus.

Kas yra paraneoplastinis sindromas sergant plaučių vėžiu?

Priežastys

Nors pagrindinės neuroendokrininių navikų priežastys nėra aiškios, nustatyti keli rizikos veiksniai.

SCLC ir LCC yra glaudžiai susiję su cigarečių rūkymu. Tiesą sakant, iki 95% žmonių, sergančių šiomis plaučių vėžio formomis, yra dabartiniai arba buvę rūkaliai. Aplinkos teršalai ir kancerogenų (vėžį sukeliančių medžiagų) poveikis darbe taip pat yra dažni rizikos veiksniai. Vidutinis šių vėžio diagnozės amžius yra apie 70 metų, vyrai yra labiau paveikti nei moterys.

Kodėl niekada nerūkantiems žmonėms daugėja plaučių vėžio?

Pagrindinė priežastis yra kur kas mažiau aiški sergant karcinoidiniais navikais. Jie rečiau susiję su cigaretėmis, aplinkos tarša ar profesiniais toksinais. Šiuos navikus galima rasti jauniems suaugusiesiems ir net vaikams. Moterys serga dažniau nei vyrai, o baltųjų - daugiau nei ne baltųjų.

Manoma, kad genetika ir šeimos istorija turi įtakos karcinoidinių navikų vystymuisi. Karcinoidiniai navikai yra susiję su daugybe genetinių sindromų, tokių kaip daugybinė 1 tipo endokrininė neoplazija (MEN1).

Tyrimai rodo, kad net 10% žmonių, sergančių MEN1, išsivystys karcinoidinis navikas, o vienas iš šešių tai padarė iki 21 metų. Vaikai, gimę tėvams, sergantiems MEN1, turi ne mažiau kaip 50/50 tikimybę paveldėti sindromą. .

Genetikos vaidmuo sergant plaučių vėžiu

Diagnozė

Neurendokrininių navikų diagnozė paprastai apima kraujo tyrimų, vaizdo tyrimų ir plaučių biopsijos derinį.

Kraujo tyrimai

Kraujo tyrimai nenaudojami neuroendokrininiams navikams diagnozuoti per se, tačiau jie gali padėti atskirti potipius ir, atitinkamai, ligos laipsnį.

Ki67 proliferacijos indeksas yra kraujo žymeklio tyrimas, naudojamas atskirti didelio laipsnio ir žemo laipsnio navikus. Jis taip pat gali būti naudojamas atsakui į gydymą įvertinti. Pavyzdžiui, sergant karcinoidiniais navikais, tie, kurių Ki67 yra didesnis (daugiau nei 15%), dažniau reaguoja į chemoterapiją, o tie, kurių lygis yra žemas (mažiau nei 10%) ) labiau linkę reaguoti į vaisto tipą, vadinamą somatostatino analogu.

Be to, kad atliktų bendrą kraujo chemijos tyrimą, kad patikrintų hiperkalcemiją ir kitus nukrypimus, gydytojas gali nurodyti atlikti kraujo tyrimus AKTH, augimo hormono ir kitų hormonų kiekiui matuoti. Paprastai kalbant, hormonų lygis būna blogas (pernelyg didelis), kai neuroendokrininis plaučių vėžys yra progresavęs.

Kaip diagnozuojamas mažų ląstelių plaučių vėžys

Vaizdo studijos

Krūtinės ląstos rentgenograma dažnai būna pirmasis tyrimas, įtariant plaučių vėžį, tačiau 25% atvejų karcinoidiniai navikai lengvai praleidžiami. Apskritai sergant plaučių vėžiu, krūtinės ląstos rentgeno spinduliai būna nepakankamai veiksmingi ir gali praleisti net devyni iš 10 piktybinių navikų ankstesnėse stadijose.

Jei įtariamas neuroendokrininis vėžys, yra kitų vizualinių tyrimų, kuriuos gydytojai greičiausiai užsakys.

• Kompiuterinė tomografija (KT)nuskaito padarykite kelis rentgeno vaizdus, ​​kad sukurtumėte vidinius organus ir struktūras trimačius „gabalėlius“. Dėl neuroendokrininio vėžio būtų tiriami ir plaučiai, ir pilvas.
• Magnetinio rezonanso tomografija (MRT) nuskaito naudodamiesi galingomis magnetinėmis ir radijo bangomis, sukurkite labai išsamius vaizdus, ​​ypač minkštųjų audinių.
• Pozitronų emisijos tomografijos (PET) nuskaitymas naudokite lengvus radioaktyviuosius žymenis, kad aptiktumėte padidėjusio metabolinio aktyvumo sritis (kaip būna sergant vėžiu). Tai gali padėti gydytojui pamatyti, ar vėžys yra lokalizuotas ar išplitęs į kitas kūno dalis.
• Somatostatino receptorių scintigrafija (SRS) yra naujesnė procedūra, kurios metu naudojama lengva radioaktyvi, į hormonus panaši medžiaga, vadinama oktreotidu, kuri gali prisijungti ir konkrečiai nustatyti karcinoidinius navikus.

Plaučių biopsija

Plaučių biopsija laikoma auksiniu plaučių vėžio diagnozės standartu. Yra keli būdai, kuriais gydytojas gali gauti audinio mėginį įvertinti:

• Bronchoskopija yra procedūra, kurios metu į vamzdelį panaši kamera per burną tiekiama į bronchus, kad būtų galima pamatyti kvėpavimo takus. Procedūros metu audinių mėginiui gauti gali būti paduodamas specialus priedas.
• Endobronchialinė ultragarsinė analizė yra panaši procedūra, kai per burną tiekiamas siauras ultragarso keitiklis, kad būtų galima vizualizuoti centrinius kvėpavimo takus ir gauti audinių mėginius.
• Smulkių adatų aspiracija (FNA) apima įdubimą tuščiavidurio šerdies adata įkišama į krūtinę, kad būtų išgautas nedidelis naviko audinio mėginys.
• Laparoskopinė chirurgija yra minimaliai invazinė chirurgijos forma, kurios metu atliekamas „rakto skylės“ pjūvis, kad nenormalias mases ir limfmazgius būtų galima pašalinti naudojant specializuotą į vamzdelius panašią operacinę įrangą.
• Atvira operacija šiandien rečiau naudojamas biopsijos audiniams gauti, nebent yra medicininių komplikacijų, kurios motyvuoja jo naudojimą.

Teigiamą vėžio diagnozę iš plaučių biopsijos galima laikyti galutine.

Ko tikėtis atliekant biopsiją

Vėžio stadija

Nustačius neuroendokrininį plaučių vėžį, jis atliekamas siekiant apibūdinti ligos sunkumą, nukreipti tinkamą gydymą ir numatyti galimą rezultatą (prognozę).

LCC ir karcinoidiniai navikai rengiami taip pat, kaip ir nesmulkialąsteliniai plaučių vėžiai, penki etapai svyruoja nuo 0 iki 4 stadijos. Pakopos nustatomos remiantis TNM klasifikavimo sistema, kuri apibūdina piktybinį naviką pagal naviko dydį ( T), ar yra limfmazgiai (L) ir ar piktybinis navikas metastazavo (M). 0, 1, 2 ir 3A stadijos laikomos ankstyvos stadijos plaučių vėžiu, o 3B ir 4 stadijos yra pažengusios.

Smulkiųjų ląstelių plaučių vėžys organizuojamas skirtingai. Vietoj penkių etapų yra du: riboto ir ekstensyvaus. Ribotos stadijos SCLC apsiriboja tam tikra plaučių dalimi ir turi geresnę prognozę, o išplėstinės stadijos SCLC yra išplitusi ir turi blogą prognozę.

Smulkiųjų ląstelių plaučių vėžio išgyvenamumas

Gydymai

Neurendokrininių plaučių navikų gydymas gali skirtis atsižvelgiant į naviko tipą, vėžio stadiją, naviko vietą ir bendrą gydomo asmens sveikatą.

Aukšto laipsnio neuroendokrininių navikų gydymas nesiskiria nuo bet kokių kitų SCLC ar LCC formų. To negalima pasakyti apie žemo ir vidutinio laipsnio karcinoidinius navikus, kurie nereaguoja į naujesnes tikslines terapijas ir tam tikrų nesmulkialąstelinių plaučių vėžio imunoterapijas. Net chemoterapija ir radioterapija nevartojami vienodai su karcinoidiniais navikais ir jų veiksmingumas skiriasi.

Tai sakant, karcinoidiniai navikai reaguoja į operacijas ir kitus vaistus, kurie dažniausiai nėra naudojami plaučių vėžio terapijoje.

(Šiame straipsnyje aptariamos karcinoidinių navikų gydymo galimybės. SCLC ir LLC gydymo galimybės pateikiamos jų pačių specialiuose straipsniuose.)

Chirurgija

Karcinoidinių navikų prognozė yra daug geresnė nei kitų tipų plaučių vėžio, ir, užklupus ankstyvose stadijose, operacija gali būti gydomoji.

Esant ankstyvos stadijos karcinoidiniams navikams, plaučių vėžio operacijos yra pasirinktas gydymas. Priklausomai nuo naviko dydžio, gydytojas gali rekomenduoti pleišto rezekciją (kurios metu pašalinamas pažodinis plaučių audinio pleištas), lobektomiją (kai pašalinama plaučio skiltis) arba pneumonektomiją (kurioje visa plaučiai pašalinami).

Aplinkiniai limfmazgiai taip pat gali būti rezekuoti (pašalinti), nes juose dažnai yra vėžinių ląstelių. Tai apima limfmazgius, esančius ten, kur bronchai patenka į plaučius (linksminius limfmazgius), arba limfmazgius, esančius tarp plaučių (tarpuplaučio limfmazgius).

Kai plaučių vėžys išplinta į limfmazgius

Skirtingai nuo daugumos kitų plaučių vėžio tipų, adjuvantinė chemoterapija ar radioterapija (naudojama likusiems vėžinėms ląstelėms išvalyti) netaikoma net pažengusiems karcinoidinių navikų operacijų atvejams.

Kad ir kaip drastiškai skambėtų šios operacijos, daugelis žmonių gali gyventi pilnavertį, aktyvų gyvenimą tik su vienu plaučiu ar jo dalimi.

Afinitor (Everolimus)

Karcinoidinių navikų gydymas yra sunkesnis, kai liga progresuoja. 2016 m. Buvo patvirtintas biologinis vaistas, vadinamas Afinitor (everolimuzas) pirmosios eilės plaučių karcinoidinių navikų gydymui, ir įrodyta, kad jis žymiai sulėtina net išplitusių piktybinių navikų progresavimą. Jis veikia slopindamas baltymą, vadinamą žinduolių rapamicino taikiniu (mTOR), kuris reguliuoja ląstelių augimą.

Afinitor rekomenduojamas progresuojantiems, neveikiantiems karcinoidiniams navikams, neišskiriantiems į hormonus panašių medžiagų (dar vadinamų nefunkcionaliais karcinoidais). Nustatyta, kad Afinitor sumažina tipinių ir netipinių karcinoidų progresavimą, taip pat prailgina išgyvenimo laiką.

Afinitor vartojamas kaip kasdienė tabletė, tačiau mažiausiai 30% vartotojų gali sukelti šalutinį poveikį, įskaitant skrandžio uždegimą, viduriavimą, pykinimą, karščiavimą, bėrimą ir dilgėlinę.

Somatostatino analogai

Somatostatino analogai yra vaistų klasė, kuri jau seniai naudojama virškinamojo trakto karcinoidiniams navikams gydyti, tiek funkciniams, tiek nefunkciniams. Dabar jie yra rekomenduojami kaip pirmos eilės gydymas žmonėms, turintiems nevaisingų (lėtai augančių) somatostatino receptorių teigiamų karcinoidinių plaučių navikų.

Laboratorijos patologai gali nustatyti, ar karcinoidinis navikas turi somatostatino receptorių, veikdamas audinius, kurių metu biopsija atlikta specializuotomis dėmėmis. Jei taip, tai reiškia, kad navikas turi prisitvirtinimo taškų, prie kurių gali užsiblokuoti vaisto molekulė.

Somatostatino analogai negali išgydyti karcinoidinių navikų, tačiau gali laikinai sumažinti jų dydį kartu su simptomais. Somatostatino analogai, dažniausiai naudojami gydant karcinoidinius plaučių navikus, yra šie:

• Sandostatinas (oktreotidas)
• Signifor (pasireotidas)
• Somatulinas (lanreotidas)

Chemoterapija ir radiacinė terapija

Karcinoidiniai navikai nelabai reaguoja į standartinius chemoterapinius vaistus. Nepaisant to, chemoterapija gali būti naudojama navikams, kurie nereaguoja į kitas terapijos formas, ypač tuos, kurių Ki67 proliferacijos indeksas yra aukštas. Tiksliniai vaistai, tokie kaip Avastin (bevacizumabas), gali būti netgi svarstomi, kai kitos gydymo galimybės nepavyksta.

Radiacinė terapija gali būti ankstyvos stadijos navikų galimybė, kai operacija neįmanoma. Specializuoti metodai, tokie kaip stereotaksinė kūno radiochirurgija (SBRT), nukreipia dideles radiacijos dozes į fokusuotą audinio sritį ir kartais gali suteikti panašių rezultatų, kaip ir operacijos metu.

Radioaktyvūs vaistai, tokie kaip radioaktyvus oktreotidas, naudojamas somatostatino receptorių scintigrafijoje, taip pat gali būti vartojami didesnėmis dozėmis karcinoidiniams navikams gydyti. Šis požiūris laikomas eksperimentiniu, tačiau pasirodė veiksmingas kai kuriems žmonėms, sergantiems pažengusiais karcinoidiniais navikais.

Gydymo galimybės pagal naviko tipą
Karcinoidiniai navikai	Chirurgija Afinitor (everolimuzas) Somatostatino analogai Chemoterapija (rečiau naudojama) Radiacinė terapija (rečiau naudojama) Klinikiniai tyrimai
Smulkialąstelinis plaučių vėžys	Chemoterapija Imunoterapija Terapija radiacija Chirurgija (rečiau naudojama) Klinikiniai tyrimai
Didelių ląstelių plaučių karcinoma	Chirurgija Chemoterapija Tikslinės terapijos Terapija radiacija Klinikiniai tyrimai

Kadangi palyginti nedaug tyrimų buvo nagrinėjamos geriausios pažengusių karcinoidinių navikų gydymo galimybės, šiuo metu nėra standartizuoto požiūrio į šiuos navikus.

Kaip gydomas pažengęs plaučių vėžys

Prognozė

SCLC ir LCC sukeltų neuroendokrininių navikų prognozė istoriškai yra prasta, priešingai, žemo ir vidutinio laipsnio karcinoidiniai navikai turi geresnių rezultatų ir daug mažesnę metastazių riziką.

5 metų išgyvenamumo rodikliai pagal naviko tipą
Tipiškas karcinoidinis navikas	89%
Netipinis karcinoidinis navikas	58%
Ribotos stadijos mažų ląstelių plaučių vėžys	27%
Didelių ląstelių plaučių karcinoma	13%
Plataus etapo mažų ląstelių plaučių vėžys	5%

Nepaisant to, kad SCLC ir LCC prognozės apskritai yra prastesnės, patobulinta diagnostika ir gydymas kasmet prailgina išgyvenamumą.

Plaučių vėžio išgyvenamumo rodikliai pagal tipą ir stadiją

Žodis iš „Wellwell“

Nors plačiajai visuomenei nerekomenduojama tikrinti karcinoidinių navikų, kai kurie gydytojai reguliariai tikrins žmones, sergančius daugybe 1 tipo endokrininės neoplazijos, atsižvelgiant į padidėjusią riziką. Šiems asmenims krūtinės ląstos tomografija gali būti atliekama kas trejus metus, pradedant nuo 20 metų. Vis dėlto yra nedaug įrodymų, kad atranka padidina išgyvenamumo laiką.

Suaugusieji, kuriems yra didelė su rūkymu susijusio plaučių vėžio rizika, taip pat gali būti reguliariai tikrinami. JAV prevencinių tarnybų darbo grupė šiuo metu rekomenduoja tikrinti plaučių vėžį suaugusiesiems nuo 50 iki 80 metų, kurie 20 metų per metus rūkė ir šiuo metu rūko arba metė rūkyti per pastaruosius 15 metų. Šių asmenų patikra padidina ankstyvos diagnozės tikimybę, kai vėžys neišvengiamai yra geriau gydomas.