Turinys
Jei sužinojote, kad jūsų ar mylimojo vaikas serga Hurlerio sindromu, tikriausiai esate sutrikęs ir išsigandęs. Ką tai reiškia?Apibrėžimas
Hurlerio sindromas yra tam tikra organizmo kaupimosi liga, kurią sukelia vieno fermento trūkumas. Nenormalų fermentą alfa-L-iduronidazę (IDUA) sukelia IDUA geno, 4 chromosomoje esančio geno, mutacija. Būklės sunkumas skiriasi, tačiau tai yra progresuojanti būklė, apimanti daugelį kūno sistemų.
Supratimas apie mukopolisacharidozes (MPS)
Mukopolisacharidozės (MPS) yra genetinių sutrikimų grupė, kurios metu trūksta kritinių kūno fermentų (chemikalų) arba jų nėra pakankamai. MPS I ligą sukelia tam tikro fermento, vadinamo alfa-L-iduronidaze (IUDA), trūkumas.
Fermentas alfa-L-iduronidazė skaido ilgas cukraus molekulių grandines, kad organizmas galėtų jas išmesti. Be fermento didžiosios cukraus molekulės kaupiasi ir palaipsniui pažeidžia kūno dalis.
Molekulių (glikozaminoglikanų arba GAG) kaupimasis vyksta lizosomose (specialioje ląstelių organelėje, turinčioje įvairių fermentų). Tikslios GAG, kurios kaupiasi lizosomose, skiriasi kiekvienos rūšies MPS liga.
Hurlerio sindromas arba Hurlerio liga yra istorinis sunkiausios MPS versijos terminas. Hurleris buvo pavardė gydytojo, kuris pirmą kartą apibūdino būklę.
Kūdikis gimus parodys nedaug sutrikimo požymių, tačiau per kelis mėnesius (kai ląstelėse pradės kauptis molekulės) prasideda simptomai. Gali būti aptiktos kaulų deformacijos. Pažeidžiama širdis ir kvėpavimo sistema, kaip ir kiti vidaus organai, įskaitant smegenis. Vaikas savo amžiuje auga, tačiau fiziniame ir psichiniame vystymesi atsilieka.
Vaikui gali būti sunku nuskaityti ir vaikščioti, atsiranda problemų dėl jo sąnarių, todėl kūno dalys, pavyzdžiui, jo rankos, negali atsitiesti. Hurlerio sindromą turintys vaikai dažniausiai pasiduoda tokioms problemoms kaip širdies nepakankamumas ar plaučių uždegimas.
Diagnozė
Hurlerio sindromo diagnozė yra pagrįsta vaiko fiziniais simptomais. Paprastai sunkios IPS simptomai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais, o susilpnėjusio IPS simptomai pasireiškia vaikystėje. Tyrimas gali nustatyti sumažėjusį fermento aktyvumą. Taip pat gali būti įmanoma nustatyti ligą atliekant molekulinius genetinius tyrimus.
Testavimas
Prenatalinis MPS I tyrimas yra rekomenduojamos vienodos atrankos grupės, atliekamos naujagimiams 24 val., Dalis. Yra rizikos grupės šeimos narių nešiotojų testai, tačiau tik tuo atveju, jei šeimoje buvo nustatyti abu IUDA genų variantai.
MPS I turinčio asmens priežiūroje dalyvauja daug specialistų. Genetikos konsultantas gali kalbėtis su šeima ir artimaisiais apie sindromo perdavimo riziką.
Tipai
Yra 7 MPS ligos potipiai, o MPS I yra pirmasis potipis (kiti yra MPS II (Hunterio sindromas), MPS III (Sanfilippo sindromas), MPS IV, MPS VI, MPS VII ir MPS IX).
Diapazonai
Laikoma, kad MPS I egzistuoja nuo lengvo (susilpninto) iki sunkaus spektro: tarp jų yra didelis sutapimas ir reikšmingų biocheminių skirtumų nenustatyta.
- Švelni arba susilpninta MPS I forma taip pat žinoma kaip Scheie sindromas arba MPS I S: Vaikai, gimę šia forma, turi normalų intelektą ir gali gyventi iki pilnametystės.
- Sunki MPS I forma yra žinoma kaip Hurlerio sindromas arba MPS I H: Vaikams, kuriems yra sunki forma, gali būti protinis atsilikimas, žemas ūgis, sąnarių sustingimas, kalbos ir klausos sutrikimai, širdies ligos ir sutrumpėjęs gyvenimo laikas. Šie vaikai dažnai būna normalūs gimę, nespecifiniai simptomai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. Pavyzdžiui, pirmaisiais gyvenimo metais jie gali sirgti kvėpavimo takų infekcijomis arba bambos išvarža - tokios būklės dažniau nustatomos vaikams be sindromo. Veido bruožai išryškėja pirmaisiais metais, o po jų - plačiai paplitusios griaučių problemos. Iki trejų metų augimas paprastai žymiai sulėtėja, o intelekto ir klausos problemos išryškėja.
- Kai kuriems vaikams gali būti normalus intelektas ir lengvi ar sunkūs fiziniai simptomai; ši sąlyga gali būti vadinama Hurlerio-Scheie sindromas arba MPS I H-S.
Šie simptomai labai panašūs į MPS II (Hunterio sindromo) simptomus, tačiau Hurlerio sindromo simptomai blogėja daug greičiau nei A tipo Hunterio sindromo.
Simptomai
Kiekvienas iš MPS sutrikimų gali sukelti įvairius simptomus, tačiau daugeliui ligų būdingi panašūs simptomai, tokie kaip:
- Ragenos drumstimas (akių problemos)
- Žemo ūgio (nykštukė arba žemesnė už tipinį aukštį)
- Sąnario standumas
- Kalbos ir klausos problemos
- Išvaržos
- Širdies problemos
Dažni Hurlerio sindromui (ir Scheie ir Hurler-Scheie sindromui) būdingi simptomai yra šie:
- Nenormali veido išvaizda (veido dismorfizmas), apibūdinama kaip „kurso“ bruožai
- Blužnies ir kepenų padidėjimas
- Viršutinių kvėpavimo takų obstrukcija
- Skeleto deformacijos
- Širdies raumens padidėjimas ir sustandėjimas (kardiomiopatija)
Paplitimas
Pasaulyje sunkus MPS I pasireiškia maždaug 1 iš 100 000 gimdymų ir yra suskirstytas į tris grupes pagal tipo, sunkumo ir simptomų progresavimo būdą. Susilpnintas MPS I yra rečiau paplitęs, pasireiškiantis mažiau nei 1 iš 500 000 gimimų.
Paveldėjimas
Hurlerio sindromas paveldimas autosominiu recesyviniu modeliu, o tai reiškia, kad vaikas turi paveldėti dvi MPS I geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų, kad išsivystytų liga. A
Kadangi būklė yra paveldima, daugelis tėvų, turinčių Hurlerio sindromą turinčio vaiko, jaudinasi, kad kiti vaikai taip pat gali gimti su trūkstamu fermentu. Kadangi būklė yra autosominė recesyvinė, abu tėvai paprastai laikomi „nešėjais“. Tai reiškia, kad jie turi vieną geno, kuris normaliai gamina fermentą, ir vieną - ne. Sugedusius genus vaikas turi paveldėti iš abiejų tėvų.
Rizika, kad du tėvai, kurie yra vežėjai, susilauks vaiko su MPS I, yra 25 proc. Taip pat yra 25 procentų tikimybė, kad vaikas paveldės įprastas abiejų genų kopijas. Pusę laiko (50 proc.) Vaikas paveldės sugedusį geną iš vieno iš tėvų, o įprastą - iš kito.Šiems vaikams nebus jokių simptomų, tačiau jie bus sindromo nešiotojai, kaip ir jo tėvai.
Gydymas
MPS I dar nėra išgydomas, todėl gydymas buvo sutelktas į simptomų palengvinimą.
- Vaistas: Aldurazyme (laronidazė) pakeičia MPS I trūkumą turinčio fermento. Žmonėms, sergantiems MPS I, Aldurazyme į veną leidžiama kartą per savaitę. Aldurazyme padeda palengvinti simptomus, tačiau nėra vaistas.
- Kamieninių ląstelių transplantacija: Kitas MPS I gydymas yra kaulų čiulpų persodinimas, kurio metu organizme yra normalių ląstelių, kurios gamins trūkstamą fermentą. Tačiau daugelis vaikų, sergančių Hurlerio sindromu, serga širdies ligomis ir negali išgydyti transplantacijai reikalingos chemoterapijos. Kamieninių ląstelių transplantacija, kai įmanoma, gali pagerinti išgyvenamumą, intelekto silpnėjimą, širdies ir kvėpavimo takų komplikacijas, tačiau daug mažiau veiksminga kovojant su griaučių simptomais.