Turinys
Funkcinis gydymas yra įrodymais pagrįsta hipotezė, pagal kurią ŽIV gali būti kontroliuojamas nenaudojant lėtinių vaistų. Priešingai nei sterilizuojanti vakcina, kurioje ŽIV būtų visiškai išnaikinta iš organizmo, funkcinis gydymas labiau pasitarnauja remisijai, kai virusas negali sukelti ligos, net jei viruso pėdsakų vis dar lieka.Dėl funkcinio gydymo perspektyvos kilo daug entuziazmo ir beveik tiek pat ginčų. Kartu ŽIV atradusi Françoise Barré-Sinoussi 2013 m. Teigė visiškai įsitikinusi, kad tokį vaistą galima rasti „per ateinančius 30 metų“. Priešingai, Robertas Gallo (taip pat pripažintas ŽIV atradimu) mano, kad ši sąvoka yra klaidinga, ir mano, kad teorijos dalys „greičiausiai neveiks“.
Kaip gali veikti funkcinis gydymas
Vienas iš didžiausių iššūkių, su kuriais susiduria mokslininkai, buvo kūno ląstelės ir audiniai (vadinamieji latentiniai rezervuarai), kur ŽIV gali išlikti net ir esant visiškam viruso slopinimui. Šiuose ląstelių rezervuaruose yra paslėptas genetinis ŽIV kodas, kurio imuninė sistema negali aptikti.
Kadangi virusas aktyviai nesidaugina, bet yra pasyviai nešamas, nes ląstelės-šeimininkė replikuojasi, antiretrovirusiniai vaistai jo dažniausiai neveikia (kadangi antiretrovirusiniai vaistai veikia pertraukdami viruso, o ne šeimininko, gyvenimo ciklo etapą).
Siekiant išspręsti šią problemą, nagrinėjami keli modeliai:
- Nuvalykite latentinius rezervuarus. Kai kurie mokslininkai įrodė, kad stimuliuojant rezervuarus, ŽIV galima vėl suaktyvinti ir paleisti iš paslėptų šventovių. Tai padarius ART ir kiti neutralizuojantys agentai gali visiškai išnaikinti naujai išvalytą virusą, strategiją, vadinamą „kick-kill“. Keli vaistai gali išvalyti šiuos gyvybiškai svarbius rezervuarus, tačiau iki šiol - tik iš dalies. Tikimasi, kad naujesni vaistų deriniai pagerins šiuos rezultatus.
- Skatinkite organizmą gaminti antikūnus „žudikus“. Yra imuninių baltymų, vadinamų antikūnais, tipų, kuriuos organizmas gamina reaguodamas į infekciją. Kai kurie iš jų turi galimybę neutralizuoti ŽIV. Problema ta, kad ŽIV mutuoja taip greitai, kad niekada nėra pakankamai daug antikūnų „žudikų“, kad būtų galima neutralizuoti visas padermes. Tačiau pastaraisiais metais mokslininkai atrado, kad tam tikri, reti asmenys turi specializuotų plačiai neutralizuojančių antikūnų (BnAbs), kurie gali sunaikinti platų ŽIV mutacijų spektrą. Mokslininkai tiria būdus, kaip paskatinti šiuos natūraliai atsirandančius agentus, kurių strategija gali padėti įvykdyti pažadą „nužudyti“
Įrodymai, patvirtinantys funkcinį gydymą
Nors funkcinio gydymo tyrimai buvo svarstomi keletą metų, pagrindiniai koncepcijos įrodymai buvo trys konkretūs įvykiai.
Tarp jų yra vienas pacientas, kuris, kaip manoma, buvo „išgydytas“ nuo ŽIV 2009 m. Timothy Brownas (Berlyno pacientas) buvo ŽIV užsikrėtęs amerikietis, gyvenantis Berlyne, kuriam buvo atlikta eksperimentinė kaulų čiulpų transplantacija ūminei leukemijai gydyti. Gydytojai pasirinko kamieninių ląstelių donorą su dviem genetinės mutacijos, vadinamos CCR5-delta-32, kopijomis, kurios, kaip žinoma, atsparios ŽIV retoms žmonių populiacijoms.
Įprasti tyrimai, atlikti netrukus po transplantacijos, parodė, kad ŽIV antikūnų Browno kraujyje sumažėjo iki tokio lygio, kad būtų galima visiškai išnaikinti virusą. Vėlesnės biopsijos nepatvirtino jokių ŽIV įrodymų nė viename Browno audinyje, patvirtindamos teiginius, kad vyras iš tikrųjų buvo išgydytas. Nors mirties rizika laikoma per didele norint ištirti kaulų čiulpų transplantaciją kaip gydomąją priemonę, šis atvejis bent jau pateikė įrodymų, kad iš tikrųjų įmanoma išgydyti.
Tuo tarpu kiti mokslininkai tyrė eksperimentinius agentus, galinčius išvalyti ŽIV iš latentinių rezervuarų. Vienas iš ankstyviausių tyrimų, atliktų Šiaurės Karolinos universitete 2009 m., Parodė, kad vaistų klasė, vadinama histono deacetilazės (HDAC) inhibitoriais, gali vėl suaktyvinti latentinį ŽIV tokiu lygiu, kuris laikomas saugiu ir toleruotinu.
Nors vėlesni tyrimai parodė, kad vieno HDAC agento naudojimas gali sukelti tik dalinę reaktyvaciją, yra tam tikrų įrodymų, leidžiančių manyti, kad kombinuotas HDAC gydymas ar naujesnių vaistų nuo vėžio (vadinamų ingenolio junginiais) klasės gali visiškai nuvalyti latentinį ŽIV nuo paslėptos rezervuarai.
Kelias į priekį
Kad ir kokie perspektyvūs gali atrodyti visi tyrimai, jie kelia tiek pat klausimų, kiek atsakymų. Vyriausiasis tarp jų:
- Ar pakaks ŽIV išvalyti iš savo rezervuarų, kad virusas neatkurtų rezervuarų tose pačiose (ar kitose) ląstelėse?
- Kiek funkciškai išgydyti gali būti iš esmės neutralizuojantys antikūnai, atsižvelgiant į tai, kad vieno tokio tipo antikūno stimuliavimas geriausiu atveju yra teorinis?
- Ar galime būti tikri, kad virusinis atšokimas neįvyks taip, kaip nutiko Misisipės kūdikių byloje ir kitais nesėkmingais bandymais?
Nors atrodo, kad esame teisingi keliai, svarbu į tyrimus žiūrėti saugiai optimizuojant. Net kai mokslininkai ir toliau atveria paslaptis, susijusias su ŽIV, nė vienas iš šių laimėjimų net neaiškiai rodo, kad pasikeitė ŽIV prevencijos ir gydymo taisyklės.
Jei kas, atsižvelgiant į įrodymus, kad ankstyvas nustatymas ir intervencija yra pagrindiniai išgydymai, būtinybė išlikti budriems yra galbūt svarbesnė nei bet kada.