Turinys
- Kas yra HHT?
- Kas tai paveikė?
- Diagnozė
- Tipai
- Stebėjimas ir prevencija
- Tiriamieji gydymo būdai
- Atranka
Taip pat galima sirgti HHT ir nežinoti, kad jį turite, o kai kuriems žmonėms pirmą kartą diagnozuojama po to, kai jiems atsiranda rimtų komplikacijų dėl HHT. Beveik 90% sergančiųjų HHT bus pasikartojantys kraujavimai iš nosies, tačiau sunkesnės komplikacijos taip pat yra gana dažnos. Rimtos komplikacijos iš dalies priklauso nuo nenormalių kraujagyslių vietos ir apima vidinį kraujavimą bei insultą, tačiau HHT taip pat gali tylėti metus.
Kas yra HHT?
HHT yra paveldima liga, kuri paveikia jūsų kraujagysles taip, kad gali pasireikšti anomalijos, kurios gali būti nuo labai nekaltų iki potencialiai pavojingų gyvybei, kai žiūrite visą gyvenimo trukmę. Nors požymiai ir simptomai gali pasireikšti anksti, rimtesnės komplikacijos gali išsivystyti tik sulaukus 30 metų.
Yra du pagrindiniai kraujagyslių sutrikimų tipai, galintys paveikti HHT turinčius žmones:
- Telangiektazijos
- Arterioveninėapsigimimai ar AVM.
Telangiektazija
Telangiektazijos terminas reiškia mažų kraujagyslių (kapiliarų ir mažų venulių) grupę, kurios neįprastai išsiplėtė. Nors telangiektazijos gali susiformuoti visose skirtingose kūno dalyse, jos dažniausiai pastebimos ir dažniausiai laikomos šalia odos paviršiaus, dažnai ant veido ar šlaunų, kartais vadinamos „vorinėmis venomis“. arba „suskilusios venos“.
Jie taip pat gali būti matomi ant drėgnų gleivinių ar pamušalų, pavyzdžiui, burnos viduje ant skruostų, dantenų ir lūpų. Jie yra raudonos arba purpurinio atspalvio ir atrodo kaip vyniojami, vingiuoti siūlai ar vorinių tinklų tinklai.
Telangiektazijos poveikis ir valdymas
Odos ir gleivinės telangiektazija (drėgnas burnos ir lūpų gleivinės) yra paplitęs tarp HHT sergančių pacientų. Telangiektazijos linkusios atsirasti, kol žmogus yra jaunas ir progresuoja su amžiumi. Iš šių vietų gali atsirasti kraujavimas, tačiau jis paprastai būna lengvas ir lengvai kontroliuojamas. Jei reikia, kartais taikoma lazerio abliacijos terapija.
Nosies kraujavimas iš nosies kvėpavimo takų gleivinės yra priežastis, kodėl kraujavimas iš nosies yra toks dažnas žmonėms, sergantiems HHT. Apie 90% HHT sergančių žmonių kraujavimas iš nosies yra pasikartojantis. Kraujavimas iš nosies gali būti lengvas arba sunkesnis ir pasikartojantis, jei nekontroliuojamas, gali sukelti mažakraujystę. Daugumai HHT sergančių žmonių kraujavimas iš nosies pasireiškia iki 20 metų amžiaus, tačiau pradžios amžius gali skirtis, kaip ir būklės sunkumas.
Virškinimo trakte telangiectasias nustatoma apie 15-30% žmonių, sergančių HHT. Jie gali būti vidinio kraujavimo šaltinis, tačiau tai retai pasitaiko iki 30 metų amžiaus. Gydymas skiriasi priklausomai nuo kraujavimo sunkumo ir konkretaus paciento. Geležies papildymas ir perpylimas, jei reikia, gali būti plano dalis; estrogeno-progesterono terapija ir lazerio terapija gali būti naudojama kraujavimo sunkumui ir perpylimo poreikiui sumažinti.
Arterioveninės anomalijos (AVM)
Arterioveninės anomalijos arba AVM yra kitos rūšies kraujagyslių apsigimimai, dažnai atsirandantys centrinėje nervų sistemoje, plaučiuose ar kepenyse. Jie gali būti gimę ir (arba) laikui bėgant išsivystyti.
AVM yra laikomi apsigimimais, nes jie pažeidžia tvarkingą seką, kurią kraujagyslės paprastai vykdo deguoniui pernešti į audinius ir pernešti anglies dioksidą atgal į plaučius, iškvėpti: deguonies turintis kraujas paprastai eina iš plaučių ir širdies, iš aortos į didžiausia iš arterijų, mažesnių arterijų į arterioles ir dar mažesnių arteriolių galiausiai iki mažiausių mažesnių kapiliarų; tada deguonies neturintis kraujas patenka į mažas venules į mažas venas į didesnes venas, galiausiai į didžiąsias venas, pvz., viršutinę tuščiąją veną, ir atgal į širdį ir kt.
Priešingai, kai išsivysto AVM, yra nenormalus kraujagyslių, jungiančių arterijas su venomis, „raizginys“ tam tikroje kūno dalyje, ir tai gali sutrikdyti normalią kraujotaką ir deguonies apytaką. Tarsi tarpvalstybinė magistralė staiga ištuštėtų į automobilių stovėjimo aikštelę, po kurios automobiliai kurį laiką sukosi prieš grįždami į tarpvalstybinę valstybę, galbūt norėdami pasukti neteisinga linkme.
AVM poveikis ir valdymas
Žmonėms, sergantiems HHT, AVM gali atsirasti plaučiuose, smegenyse ir centrinėje nervų sistemoje bei kepenų kraujotakoje. AVM gali plyšti ir sukelti nenormalų kraujavimą, dėl kurio gali ištikti insultas, vidinis kraujavimas ir (arba) sunki anemija (nepakankamai sveikų raudonųjų kraujo kūnelių, dėl to atsiranda nuovargis, silpnumas ir kiti simptomai).
Kai žmonėms, sergantiems HHT, plaučiuose susidaro AVM, ši būklė gali nesulaukti medicininės pagalbos, kol asmuo nebus 30 metų ar vyresnis. Asmuo gali turėti AVM plaučiuose ir to nežinoti, nes neturi jokių simptomų. Arba žmonėms, turintiems plaučių AVM, staiga gali pasireikšti didelis kraujavimas, atsikosėti krauju. Plaučių AVM taip pat gali pakenkti tyliau, kai deguonies patekimas į kūną yra mažesnis ir žmogus jaučiasi negalintis gauti pakankamai oro gulėdamas naktį miegoti (šį simptomą dažniausiai sukelia ne su HHT susiję (pavyzdžiui, širdies nepakankamumas). Tai, kas vadinama paradoksaliais emboliais, arba kraujo krešuliai, atsirandantys iš plaučių, bet keliaujantys į smegenis, gali sukelti insultą HHT turinčiam asmeniui, kurio plaučiuose yra AVM.
Plaučių AVM gali būti gydomi vadinamuoju embolizavimu, kai tikslingai užsikimšama nenormaliose kraujagyslėse arba chirurginiu būdu, arba gali būti abiejų metodų derinys.
Pacientams, sergantiems plaučių AVM, reikia reguliariai atlikti krūtinės ląstos tomografiją, kad būtų galima nustatyti žinomų apsigimimų sričių augimą ar formavimąsi ir nustatyti naujus AVM. Prieš pastojant taip pat rekomenduojama tikrinti plaučių AVM, nes motinos fiziologijos pokyčiai, kurie yra įprasta nėštumo dalis, gali paveikti AVM.
70% žmonių, sergančių HHT, kepenyse išsivysto AVM. Dažnai šie AVM yra tylūs ir bus pastebėti tik atsitiktinai, kai nuskaitymas bus atliktas dėl kokios nors kitos priežasties. Tačiau kai kuriais atvejais kepenyse esantys AVM taip pat gali būti sunkūs ir gali sukelti kraujotakos sutrikimus ir širdies problemas, o labai retai - kepenų nepakankamumą, dėl kurio reikia persodinti.
AVM žmonėms, sergantiems HHT, smegenyse ir nervų sistemoje sukelia problemų tik apie 10-15% atvejų, ir šios problemos dažniausiai kyla tarp vyresnio amžiaus žmonių. Tačiau vėlgi yra sunkumo potencialas, kai smegenys ir stuburo AVM gali sukelti niokojantį kraujavimą, jei jie plyšta.
Kas tai paveikė?
HHT yra genetinis sutrikimas, kuris iš tėvų perduodamas vaikams dominuojančiu būdu, todėl bet kas gali paveldėti šį sutrikimą, tačiau jis yra gana retas. Vyrų ir moterų dažnis yra panašus.
Apskaičiuota, kad tai pasitaiko maždaug 1 iš 8000 žmonių, tačiau, priklausomai nuo jūsų tautybės ir genetinės sudėties, jūsų rodikliai gali būti daug didesni arba daug mažesni. Pavyzdžiui, paskelbti afro-karibų kilmės protrūkių Nyderlandų Antilų salose (Arubos, Bonairės ir Kiurasao salose) paplitimo rodikliai yra vieni aukštesnių - apskaičiuota, kad 1 iš 1 331 žmogaus, tuo tarpu šiauriausiame Anglijos vertinamos 1 iš 39 216.
Diagnozė
Kiurasao diagnostikos kriterijai, pavadinti Karibų jūros salos vardu, nurodo schemą, kurią galima naudoti norint nustatyti HHT atsiradimo tikimybę. Pagal kriterijus HHT diagnozė yra aiškus jei yra 3 iš šių kriterijų, galimas ar įtariamas jei yra 2, ir mažai tikėtina jei jų yra mažiau nei 2:
- Spontaniškas, pasikartojantis nosies kraujavimas
- Telangiektazijos: daugybiniai vorinių venų lopai būdingose vietose - lūpose, burnos viduje, ant pirštų ir nosies
- Vidinės telangiektazijos ir apsigimimai: virškinimo trakto telangiektazijos (su kraujavimu arba be jo) ir arterioveninės anomalijos (plaučiai, kepenys, smegenys ir nugaros smegenys)
- Šeimos istorija: pirmojo laipsnio giminaitis, turintis paveldimą hemoraginę telangiektaziją
Tipai
Remiantis 2018 m. Kroono ir jo kolegų apžvalga šia tema, yra žinomi 5 genetiniai HHT tipai ir vienas kombinuotas nepilnamečių polipozės sindromas ir HHT.
Tradiciškai buvo aprašyti 2 pagrindiniai tipai: I tipas yra susijęs su geno, vadinamo, mutacijomis endoglinasgenas. Šio tipo HHT taip pat būna didelis AVM kiekis plaučiuose arba plaučių AVM. 2 tipas siejamas su geno, vadinamo., Mutacijomis į aktyvino receptorių panašų kinazės-1 geną (ACVRL1). Šio tipo plaučių ir smegenų AVM dažnis yra mažesnis nei HHT1, tačiau didesnis AVM dažnis kepenyse.
9 chromosomos endoglino geno (1 tipo HHT) ir 12 chromosomos (2 tipo HHT) ACVRL1 geno mutacijos yra susijusios su HHT. Manoma, kad šie genai yra svarbūs organizmui vystant ir taisant kraujagysles. Vis dėlto tai nėra taip paprasta, kaip 2 genai, nes ne visi HHT atvejai kyla iš tų pačių mutacijų. Dauguma šeimų, sergančių HHT, turi unikalią mutaciją. Remiantis „Prigoda“ ir jo kolegų atliktu tyrimu, kuris dabar yra datuotas, buvo pranešta apie 168 skirtingas endoglino geno ir 138 skirtingas ACVRL1 mutacijas.
Be endoglino ir ACVRL1, su HHT buvo siejami dar keli genai. SMAD4 / MADH4 geno mutacijos buvo susijusios su kombinuotu sindromu, vadinamu nepilnamečių polipoze ir HHT. Nepilnamečių polipozės sindromas arba JPS yra paveldima būklė, nustatoma dėl nevėžinių ataugų arba polipų buvimo virškinimo trakte, dažniausiai gaubtinėje žarnoje. Ataugos taip pat gali atsirasti skrandyje, plonojoje žarnoje ir tiesiojoje žarnoje. Taigi, kai kuriais atvejais žmonės turi ir HHT, ir polipozės sindromą, ir tai, atrodo, yra susiję su SMAD4 / MADH4 geno mutacijomis.
Stebėjimas ir prevencija
Be telangiectasias ir AVM gydymo, jei reikia, svarbu, kad žmonės, sergantys HHT, būtų stebimi, kai kurie atidžiau nei kiti. Gydytojas Grand’Maisonas 2009 m. Baigė išsamią HHT apžvalgą ir pasiūlė bendrą stebėjimo sistemą:
Kasmet turėtų būti tikrinamos naujos telangiektazijos, kraujavimas iš nosies, kraujavimas iš virškinimo trakto, krūtinės ląstos simptomai, tokie kaip dusulys ar kraujo atsikosėjimas, ir neurologiniai simptomai. Kraujas išmatose taip pat turėtų būti tikrinamas kasmet, taip pat bendras kraujo tyrimas, kad būtų galima nustatyti mažakraujystę.
Vaikystėje buvo rekomenduojama kas porą metų atlikti pulso oksimetriją, kad būtų galima nustatyti plaučių AVM, o vėliau atlikti vaizdą, jei deguonies kiekis kraujyje yra mažas. Sulaukus 10 metų, rekomenduojama atlikti širdies ir kraujagyslių sistemos darbą, siekiant patikrinti, ar nėra rimtų AVM, galinčių paveikti širdies ir plaučių gebėjimą atlikti savo darbą.
Tiems, kurių plaučiuose nustatyta AVM, rekomenduojama stebėsena atliekama dar dažniau. Kepenų patikra dėl AVM nėra prioritetinė, tačiau ją galima atlikti, o smegenų MRT, norint pašalinti rimtus AVM, rekomenduojama bent vieną kartą po to, kai diagnozuota HHT.
Tiriamieji gydymo būdai
Bevacizumabas buvo naudojamas kaip vėžio terapija, nes tai yra badaujantis arba antiangiogeninis gydymas navikas; tai apsaugo nuo naujų kraujagyslių augimo, o tai apima normalias kraujagysles ir kraujagysles, kurios maitina navikus.
Į neseniai Steinegerio ir jo kolegų atliktą tyrimą buvo įtraukti 33 pacientai, sergantys HHT, siekiant ištirti bevacizumabo poveikį žmonėms, sergantiems nosies telangiectasia. Kiekvienam pacientui vidutiniškai buvo švirkščiama po 6 bevacizumabo į nosį (diapazonas, 1–16), ir šiame tyrime jie stebimi vidutiniškai apie 3 metus. Keturi pacientai po gydymo nepagerėjo. Vienuolikai pacientų pasireiškė pradinis pagerėjimas (žemesni simptomų balai ir mažesnis kraujo perpylimo poreikis), tačiau gydymas buvo nutrauktas iki tyrimo pabaigos, nes, nepaisant pakartotinių injekcijų, poveikis pamažu trumpėjo. Tyrimo pabaigoje 12 pacientų atsakas į gydymą išliko teigiamas.
Vietinio neigiamo poveikio nepastebėta, tačiau vienam pacientui gydymo laikotarpiu abiejuose keliuose atsirado osteonekrozė (kaulų liga, galinti apriboti fizinį aktyvumą). Autoriai padarė išvadą, kad intranazalinė bevacizumabo injekcija yra veiksmingas gydymas daugumai vidutinio sunkumo ir sunkių su HHT susijusių nosies kraujavimų. Gydymo trukmė kiekvienam pacientui buvo skirtinga, tačiau atsparumo vystymasis atrodė gana dažnas.
Atranka
Ligos patikra yra besivystanti sritis. Neseniai Kroonas ir jo kolegos pasiūlė sistemingai tikrinti pacientus, kuriems įtariama HHT. Jie rekomenduoja klinikinę ir genetinę pacientų, įtariamų HHT, patikras, siekiant patvirtinti diagnozę ir užkirsti kelią su HHT susijusioms komplikacijoms.