Turinys
- Kaip genetinė mutacija sukelia ARVD / C?
- Ar turiu ARVD / C, jei pasikeis genas?
- Kaip paveldima ARVD / C?
Aritmogeninė dešiniojo skilvelio displazija / kardiomiopatija (ARVD / C) yra retas genetinis sutrikimas, sukeliantis skilvelių aritmijas, kurios gali padidinti jaunų žmonių mirties tikimybę. Dėl ARVD / C dešiniojo skilvelio širdies raumenį pakeičia riebalinis ir pluoštinis išgąsčio audinys, kuris gali susilpninti širdį.
Ši šeimos liga gali atsirasti, kai nukentėjęs asmuo turi galimybę perduoti specifinę geno mutaciją savo vaikams. Taip pat yra įrodymų, kad ARVD / C gali atsirasti dėl širdies raumens infekcijos.
Kaip genetinė mutacija sukelia ARVD / C?
ARVD / C dažnai sukelia desmosominių baltymų mutacijos. Dezmosomas yra mechaninis tiltas, jungiantis vieną širdies ląstelę su kita. Pagrindiniai desmosomos komponentai yra šie:
- Plakofilinas-2 (PKP2)
- „Desmoglein-2“ (DSG2)
- Desmokolinas-2 (DSC2)
- Desmoplakinas (DSP)
- Plakoglobinas (JUP)
Pacientams, sergantiems ARVD / C, dažniausiai nustatomi genetiniai anomalijos genuose, kurie koduoja šiuos desmosominius baltymus. Kai yra šių genų mutacija, trūksta mechaninių ryšių, kurie kartu laiko širdies ląsteles. Laikui bėgant širdies ląstelės gali išsiskirti, pradedant randų ir riebalų pakeitimo procesą. Tai gali padidinti padidėjęs fizinis krūvis, o tai paaiškina, kodėl tai atrodo įprasta tarp jaunų sportininkų.
ARVD / C vis dar tiriamas. Gali būti, kad yra ir kitų priežasčių, pavyzdžiui, virusinės infekcijos. Yra daug tyrimų apie mechanizmus ir mes tikimės sužinoti daugiau per ateinančius penkerius ar dešimt metų.
Ar turiu ARVD / C, jei pasikeis genas?
Apskritai kažkas, paveldėjęs ARVD / C genų pokyčius ar mutacijas, paveldėjo genetinę polinkį vystytis ARVD / C. Vieno geno pokyčio paprastai nepakanka ARVD / C vystymuisi. Daugumai žmonių reikia papildomų veiksnių, tokių kaip kiti genai, sportinis gyvenimo būdas, tam tikrų virusų poveikis ir kt., Kad asmuo iš tikrųjų galėtų išsivystyti ARVD / C požymius.
Kaip paveldima ARVD / C?
Mūsų kūną sudaro ląstelės, o kiekvienos ląstelės branduolyje yra DNR.DNR yra virtinė pranešimų, kuriuos mes vadiname genais. Genai yra tarsi sakiniai tuo, kad tam tikros raidės sujungiamos, kad būtų sudarytas kodas, nurodantis mūsų kūnams, kaip reikia atrodyti ir veikti. Jei raidės ar raidžių iš sakinio trūksta arba pridėta netinkamoje vietoje, genetinis sakinys nebus prasmingas ir gali sukelti genetinius sutrikimus, tokius kaip ARVD / C.
Šie genų pokyčiai gali būti perduodami iš kartos į kartą. Genai yra supakuoti į chromosomas, kurios yra išdėstytos 23 poromis. Apskritai turite dvi kiekvienos chromosomos kopijas, o po to dvi kiekvieno geno kopijas - vieną iš jūsų motinos ir vieną iš jūsų tėvo. Apie 30-50% žmonių, sergančių ARVD / C, šeimoje yra sirgę šia liga.
ARVD / C genetinis pagrindas yra sudėtingas ir nėra visiškai suprantamas. ARVD / C pastebimi keli skirtingi paveldėjimo modeliai:
Autosominis dominuojantis paveldėjimas
Autosominiu dominantiniu paveldėjimu asmuo, turintis genų pokyčius, linkusius į ARVD / C, turi 50% tikimybę perduoti tą patį polinkį savo vaikui. Mes žinome, kad ne visi, paveldintys genų pokyčius, susijusius su ARVD / C, nesukurs ARVD / C. Tai vadinama „sumažinta skvarba“. Tarp šeimos žmonių, kurie serga ARVD / C, skiriasi ligos sunkumas ir amžius, nuo kurio prasideda ARVD / C.
Autosominis recesyvinis paveldėjimas
Autosominiu recesyviniu paveldėjimu asmuo turi turėti dvi su ARVD susijusio geno kopijas, kad gautų ligą. Asmuo turi 25% tikimybę paveldėti abi genų pokyčių, atsakingų už ARVD, kopijas (po vieną iš kiekvieno iš tėvų). Kiekvienas iš tėvų „vykdo“ genų pokyčius, tačiau neturi ARVD. Šio tipo modeliai pastebimi Naxos ligoje, ARVD variante, daugiausia pastebimame Graikijoje. Autosominis dominantas yra labiausiai paplitęs paveldėjimo modelis.
Junginio heterozigotiškumas ir digeninės mutacijos
Kai kuriose šeimose gali pasireikšti daugiau nei vienas genų pakitimas, kuris gali būti klasifikuojamas kaip junginio heterozigotiškumas arba digeninės mutacijos. Kai kuriose šeimose asmeniui, kuriam diagnozuota ARVD / C, gali būti nustatyta 2 skirtingi to paties geno genų pokyčiai (t. Y. PKP2). Tai vadinama junginiu heterozigotumu. Kartais asmenys, turintys ARVD / C, gali turėti daugiau nei vieno geno (t. Y. PKP2 ir DSG2) genų pokyčius. Tai vadinama digeniniu paveldėjimu. Šiose situacijose sunku pateikti specifinę informaciją apie riziką šeimos nariams, jei jie paveldi tik vieną iš šių genų pokyčių, nes tie patys genų pokyčiai taip pat buvo pastebėti ir kitiems asmenims, sergantiems ARVD / C.
Ar yra ARVD / C genetinis tyrimas?
Kelios laboratorijos JAV ir visame pasaulyje siūlo daugelio ARVD / C / susijusių genų klinikinius genetinius tyrimus. Šias paslaugas siūlančios laboratorijos skiriasi pagal patikrintų genų skaičių ir naudojamą technologiją. Klinikinius genetinius tyrimus galima atlikti su šiais su ARVD / C susijusiais genais. Šių 6 genų mutacijos sukelia ARVD / C 40-50% patikrintų pacientų:
- Plakofilinas-2 (PKP2)
- Desmoplakinas (DSP)
- „Desmoglein-2“ (DSG2)
- Desmokolinas-2 (DSC2)
- Plakoglobinas (JUP)
- Transmembraninis baltymas 43 (TMEM43)
Johns Hopkinso ARVD programa, taip pat elektrofiziologijos profesinės draugijos primygtinai rekomenduoja pacientams prieš bet kokius tyrimus susitikti su genetikos patarėju, kad aptartų genetinių tyrimų naudą, riziką ir apribojimus. ARVD / C genetinių tyrimų rezultatų aiškinimas gali būti gana sudėtingas.