Turinys
- Kas yra dopaminas?
- Farmakologija: kaip veikia dopamino agonistai
- Dopamino agonistų vaistų klasės
- Gydomos sąlygos
- Specifiniai vaistai
- Rizika ir šalutinis poveikis
Kas yra dopaminas?
Daugelis žmonių dopaminą žino kaip cheminę medžiagą smegenyse, kuri leidžia jaustis laimingam. Nors neuromediatorius dopaminas sąveikauja su dopamino receptoriais smegenyse, kad patirtų malonumą ir paskatintų mokymąsi pagal atlygį, dopaminas taip pat naudojamas kūno judesiams koordinuoti. Jis taip pat dalyvauja inkstų, širdies ir kraujagysles ir yra susijęs su hormoniniais pokyčiais nėštumo metu.
Kai dopaminas nėra prieinamas kūno daliai, turinčiai svarbių su dopamino receptoriais susijusių funkcijų, pavyzdžiui, smegenims ar nervams, tai sukelia sveikatos sutrikimus, įskaitant Parkinsono ligą (PD), neramių kojų sindromą (RLS), hipertenziją ir hiperprolaktinemiją.
Farmakologija: kaip veikia dopamino agonistai
Yra penki dopamino receptorių tipai, kurie priklauso dviem kategorijoms:
- D1 tipo: D1 ir D5
- Panašus į D2: D2, D3 ir D4
Kai dopaminas jungiasi su į D1 panašiu dopamino receptoriumi, aktyvus receptorius padidina ryšį tarp neuronų, o aktyvus į D2 panašus dopamino receptorius sumažina neuronų ryšį. Ląstelės, kurios signalizavimui naudoja dopamino receptorius, gali turėti vienos rūšies receptorius arba daugiau.
Dopamino agonistai yra vaistų klasė, galinti sąveikauti su šiais dopamino receptoriais, net kai neuromediatoriaus dopamino nėra. Kai kurie dopamino agonistai nukreipti tik į vieną receptorių (t. Y. Fenoldopamą), tačiau dauguma yra selektyvūs dopamino agonistai, pvz., Pramipeksolis, ir nukreipti į panašiai veikiančių receptorių kategoriją. Kita vertus, ergolino dopamino agonistai yra neselektyvūs (dėl savo plataus veikimo kartais vadinami „nešvariais vaistais“) ir gali sukelti nenumatytų pasekmių organizmo sistemose, nesusijusiose su gydoma liga.
Dopamino agonistų vaistų klasės
Dopamino agonistiniai vaistai yra dviejų klasių - ergolino ir neergolino.
Ergolino agonistai gaunami iš skalsių grybelio ir turi daugiau nepageidaujamų sąveikų su netiksliniais organizmo receptoriais, nei neseniai sukurta dopamino agonistų, neergolino agonistų, klasė.
Neergolino agonistai tiksliau nukreipia tinkamus dopamino receptorius, todėl paprastai turi mažiau neigiamų šalutinių poveikių. Dėl šios priežasties neergolino agonistai dažnai yra tinkamiausias gydymo būdas. Neergolino agonistai yra ypač svarbūs siekiant sumažinti riziką sveikatai, gydant pagyvenusių žmonių ar žmonių, kuriems jau yra pavojus sveikatai, ligas.
Kita vaistų klasė, veikianti dopaminą organizme, yra netiesioginiai dopamino antagonistai.Netiesioginiai agonistai yra vaistai, tiesiogiai nesijungiantys su dopamino receptoriais, tačiau padidinantys dopamino pakartotinio panaudojimo receptorių (reabsorbcijos inhibitorių) ar dopamino gamybos ląstelių (atpalaiduojančių medžiagų) kiekio išsiskyrimo tikimybę. Netiesioginiai antagonistai paprastai naudojami psichobihevioristinėms sąlygoms, tokioms kaip ADHD, priklausomybė, depresija ir narkolepsija, valdyti. Kai kuriems netiesioginiams antagonistams draudžiama vartoti monoaminooksidazės inhibitorius (MAOI) - tam tikros rūšies vaistus, dažnai vartojamus Parkinsono ligai gydyti.
Gydomos sąlygos
Parkinsono liga
Parkinsono ligą sukelia žemas dopamino kiekis. Dopamino susidarymą sustabdo ląstelių mirtis baziniuose ganglijuose. Dopamino gamyba smegenyse yra jautri įžeidimams ir gali būti pažeista insulto (smegenų kraujagyslių ligos), encefalito (smegenų infekcijos) ir smegenų sukrėtimų. Simptomus, panašius į Parkinsono ligą, gali sukelti kai kurie antipsichoziniai vaistai (ypač chlorpromazinas ir haloperidolis) ir sintetinės neurotoksinės cheminės medžiagos (pvz., MPTP).
Fiziniai Parkinsono ligos simptomai yra šie:
- Raumenų standumas
- Poilsio galūnių drebulys
- Uždelsti ar sulėtinti savanoriški judesiai
- Balansavimo ir kritimo sunkumai
Psichologiniai simptomai gali būti kognityvinis nuosmukis, kuris kartais vystosi kaip progresuojanti demencija, ir depresija.
Parkinsono ligos simptomai dažnai gydomi levodopa (L-DOPA), B tipo monoaminooksidaze (MAO-B) ir dopamino agonistiniais vaistais. Šie receptiniai vaistai atkuria dopamino receptorių aktyvumą smegenų srityse, kurios prarado funkcines dopamino gamybos ląsteles.
Dopamino agonistai gali būti naudojami kaip pirmos eilės gydymas Parkinsono ligos simptomams, kurie diagnozuojami ankstyvoje stadijoje ir jaunesniems žmonėms. Vėliau, lėtiškesnėse PD stadijose, gali būti naudojami L-DOPA, dopamino agonistų ir kitų vaistų deriniai.
Neramių kojų sindromas
Neramių kojų sindromą (RLS) sukelia žemas dopamino ir geležies kiekis geltonkūnyje - bazinio gangliono, dalyvaujančio mokymesi ir motorinėje veikloje, dalyje.
RLS simptomai yra intensyvus nemalonus jausmas, dažnai paveikiantis kojas, susijęs su potraukiu judėti, kuris paprastai gali būti akivaizdus vakare gulint ar gulint. Šį jausmą būdingai palengvina judėjimas, paveiktos zonos masažas ar vaikščiojimas. Gali įsitraukti kitos kūno dalys. Tai taip pat gali pasireikšti anksčiau dieną, ypač esant ribotoms aplinkybėms, tokioms kaip ilgas skrydis lėktuvu, susitikimas ar net filmas ar šou. Tai gali sutrikdyti nukentėjusio asmens miegą ir būti susijęs su bendros sveikatos pablogėjimu.
Neramių kojų sindromą galima gydyti levodopa, alfa-2-delta ligandais, dopamino agonistais ar mineraliniais papildais, tokiais kaip geležis ar magnis. Opiatai, tokie kaip ilgai veikiantys vaistai, tokie kaip metadonas, kartais skiriami mažomis dozėmis kraštutiniais ar sunkiai neramių kojų sindromo atvejais.
Dopamino agonistai, vartojantys didesnes dozes, gali sukelti tam tikrą šalutinį poveikį, dėl kurio alfa-2-delta ligandai gali būti labiau tinkami. Dopamino agonisto, o dažniausiai levodopos, vartojimas gali sukelti padidėjimą - situacija, kai nuolat vartojant vaistus iš tikrųjų pablogėja simptomai. Simptomai gali pasireikšti anksčiau, paveikti kitas kūno dalis ir būti intensyvesni. Pirmenybė skirti vieną vaistą, o ne kita priklauso nuo individualių poreikių ir neramių kojų sindromo simptomų intensyvumo.
Hiperprolaktinemija
Hiperprolaktinemija yra prolaktino gamybos perteklius vyrams ir moterims, kurį dažniausiai sukelia hipofizės veiklos sutrikimas (dažniausiai dėl naviko, vadinamo prolaktinoma). Prolaktinas yra hormonas, paprastai gaminamas nėštumo metu, siekiant sumažinti kitų lytinių hormonų kiekį.
Moterims per didelis prolaktino kiekis gali sukelti nenormalius menstruacijų ciklus, nevaisingumą, mažą kaulų masę ir retai neįprastus išskyros iš spenelių (būklė vadinama galaktorėja).
Vyrams per didelis prolaktino kiekis gali sukelti silpną libido, impotenciją, nevaisingumą, erekcijos sutrikimus, mažą spermatozoidų kiekį, krūties padidėjimą ir, retai, neįprastą išskyrą iš spenelių. Didelės prolaktinomos buvimas gali sukelti galvos skausmą, sutrikdyti regėjimo lauką ir susilpninti akių raumenis (vadinamą išorine oftalmoplegija).
Prolaktino gamybą paprastai sukelia dopamino nebuvimas, todėl prolaktino gamybai slopinti galima naudoti mažas dopamino agonistų, tokių kaip kabergolinas ir bromokriptinas, dozes. Hiperprolaktinemijos, kuri nereaguoja į dopamino agonistus, gydymas gali apimti vaistų derinius ir transfenoidinę chirurgiją.
Hipertenzija
Hipertenzija yra aukštas kraujospūdis. Inkstai yra ypač svarbūs reguliuojant kraujo tūrį ir slėgį. Dėl dopamino vaidmens inkstų veikloje ekstremalias situacijas, susijusias su ypač aukštu kraujospūdžiu, galima laikinai gydyti dopamino agonisto, vadinamo fenoldopamu, dozėmis. Kitas įprastas gydymas yra natrio nitroprussidas.
Specifiniai vaistai
Neergolino dopamino agonistai
Šie vaistai yra vartojami kartu su jų šalutiniu poveikiu:
Pramipeksolis (Mirapex): Ši tabletė geriama ankstyvoms Parkinsono ligos stadijoms gydyti, o vėlyvose stadijose ji gali būti derinama su L-DOPA. Pramipeksolis yra tinkamiausias gydant Parkinsono ligą, kuriai būdingas vis didesnis psichinis poveikis, ypač kai ji susijusi su depresija ar bipoliniu sutrikimu. Jis taip pat naudojamas neramių kojų sindromui (RLS) gydyti. Jo metabolizuoja inkstai, jo neturėtų vartoti žmonės, kurių inkstai blogai funkcionuoja. Dažnas šalutinis poveikis yra mieguistumas, staigūs miego priepuoliai, pykinimas ir galūnių patinimas. Žmonės, vartojantys pramipeksolį, taip pat gali patirti haliucinacijas, kompulsinį valgymą ir impulsų kontrolės sutrikimus (kurie gali pasireikšti nekontroliuojamais lošimais, apsipirkimu internete ar kitokiu elgesiu).
Ropinirolis (Requip): Ši tabletė geriama ankstyvos ir vėlyvos stadijos Parkinsono ligai gydyti, o vėlyvose Parkinsono ligos stadijose gali būti derinama su L-DOPA. Jis taip pat naudojamas neramių kojų sindromui (RLS) gydyti. Žmonėms, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gali tekti koreguoti dozę. Galimas šalutinis poveikis yra impulsų kontrolės sutrikimas, skrandžio sutrikimas, vidurių užkietėjimas, mieguistumas, nevalingi raumenų judesiai (būklė vadinama diskinezija), haliucinacijos ar greitas kraujospūdžio kritimas (žinomas kaip ortostatinė hipotenzija).
Rotigotino pleistras (Neupro): Šis lipnus pleistras naudojamas ankstyvai ir vėlyvai Parkinsono ligai ir neramių kojų sindromui (RLS) gydyti. Jis tepamas ant odos, o tai sumažina kai kuriuos galimus šalutinius poveikius, todėl žmonėms, turintiems virškinimo trakto problemų, tai gali būti naudinga. Panašiai žmonės, turintys sunkumų laikydamiesi nuoseklaus dienos režimo prisimindami vartoti vaistus, gali naudoti rotigotino pleistrą, kad nepraleistų dozės. Dažnas šalutinis poveikis yra nevalingi raumenų judesiai (diskinezija), pykinimas, mieguistumas ir galvos svaigimas.
Apomorfinas: Ši injekcija gali būti atliekama po oda, kai Parkinsono liga staiga tampa atspari kitiems dopamino agonistams. Šalutinis poveikis yra hipotenzija (žemas kraujospūdis), galvos skausmas, galvos svaigimas, sunkumas atsistoti, psichologinės problemos ar nepageidaujama reakcija injekcijos vietoje.
Piribedilas: Ši tabletė geriama ankstyvai Parkinsono ligai gydyti, o vėlesniuose etapuose ji gali būti derinama su L-DOPA. Piribedilas taip pat gali būti naudingas senėjančių žmonių atminčiai, tačiau vartojamas atsargiai, nes taip pat gali turėti neigiamų psichologinių padarinių, tokių kaip impulsų valdymo sutrikimai ir miego priepuoliai (staigus sąmonės netekimas).
Fenoldopamas: Ši trumpo veikimo injekcija pasirinktinai nukreipta į D1 receptorius. Šie receptoriai naudingi inkstų veiklai. Kraujagyslės į fenoldopamą reaguoja atsipalaiduodamos (kraujagysles plečiančios), todėl jos naudojamos kraujospūdžiui mažinti, kai kraujospūdis yra itin aukštas (pavyzdžiui, esant hipertenzijai). Fenoldopamas taip pat buvo svarstomas žmonėms, sergantiems hipertenzija, susijusia su inkstų liga ir inkstų nepakankamumu.
Ergolino dopamino agonistai
Bromokriptinas, dihidroergokriptinas ir kabergolinas yra geriamos tabletės, kurias galima vartoti atskirai arba kartu Parkinsono ligai gydyti. Šie vaistai taip pat naudingi gydant hiperprolaktinemiją. Tai yra jų naudojimo būdai ir šalutinis poveikis:
Bromokriptinas yra susijęs su nuo dozės priklausančia širdies vožtuvų fibrozės ir regurgitacijos rizika, kai standus širdies vožtuvas lieka atviras ir leidžia kraujui tekėti atgal. Per parą vartoti daugiau kaip 30 miligramų (mg) bromokriptino nerekomenduojama. Kiti bromokriptino šalutiniai poveikiai yra hipotenzija, pykinimas, galvos skausmas, vėmimas, sumišimas ir haliucinacijos.
Dar didesnė nuo dozės priklausanti vožtuvų regurgitacijos rizika yra susijusi su kabergolinu. Didesnės kaip 3 mg kabergolino paros dozės nerekomenduojamos. Papildomi kabergolino šalutiniai poveikiai yra pykinimas, vėmimas, mieguistumas, galvos svaigimas, hipotenzija ir galūnių patinimas.
Rizika ir šalutinis poveikis
Rizika
Žmonės, vartojantys ergolino dopamino agonistus, turėtų reguliariai atlikti echokardiografiją, kad stebėtų šalutinį poveikį, kuris gali sukelti stresą širdyje. Jei reikia, gali tekti koreguoti gydymo režimą. Ergolino dopamino agonistų negalima skirti žmonėms, kuriems anksčiau buvo hipertenzija ar fibrozė, veikianti plaučius, širdį, širdies vožtuvus ar pilvą. Ergolino dopamino agonistai taip pat padidina kepenų vėžio riziką ir gali sutrikdyti kitų vaistų, ypač vaistų, vartojamų inkstų ar kepenų nepakankamumui, metabolizmą.
Dėl dopamino vaidmens pažinimo srityje ir smegenų atlygio sistemoje didelės dopamino agonistų dozės gali sukelti impulsų kontrolės sutrikimus. Impulsų kontrolės sutrikimai gali sukelti protrūkius, asocialius veiksmus ir priklausomybę sukeliantį elgesį.
Paprastai šalutinis poveikis, susijęs su dopamino agonistais, yra:
- Širdies ar plaučių fibrozė
- Širdies vožtuvo regurgitacija
- Širdies nepakankamumas
- Vidurių užkietėjimas
- Prakaitavimas
- Pykinimas
- Galvos svaigimas
- Nuovargis
- Tachikardija (greitas širdies ritmas)
- Galvos skausmas
- Periferinė edema (galūnių patinimas)
- Dienos mieguistumas
- Miego priepuoliai (staigus sąmonės netekimas)
- Miego sutrikimas
- Pasitraukimas
- Haliucinacijos
- Mieguistumas
- Impulsų kontrolės sutrikimai
- Psichozė
Aptarkite bet kokį susirūpinimą dėl šalutinio poveikio su vaistą išrašančiu sveikatos priežiūros paslaugų teikėju. Šių vaistų rekomenduojama staiga nutraukti, prieš tai nepasitarus su gydytoju.
Padidinimas
Kaip minėta pirmiau, kai kuriems žmonėms, vartojantiems dopamino agonistus, vartojant vaistus gali pradėti pablogėti simptomai. Šis reiškinys vadinamas padidinimu. Tikslus mechanizmas, sukeliantis padidėjimą, nėra iki galo suprantamas, tačiau jis dažnai atsiranda kaip atsakas į dopamino agonistus ir panašius vaistus, tokius kaip L-DOPA. Kai dopamino agonistai vartojami ilgą laiką arba vartojant didesnes dozes, padidėja padidėjimo rizika. Kelių gydymo būdų naudojimas kartu su įvairiu vartojimu, o ne priklausymas tik nuo vieno pirminio gydymo, dažnai yra atsargumo priemonė, kad būtų išvengta padidėjimo. arba bet kurios vienos rūšies dopaminerginių vaistų veiksmingumo praradimas.
Atlikus dopamino agonistų padidinimo gydant neramių kojų sindromą tyrimus, nustatyta kiekviena gydymo galimybė. Žmonėms, vartojusiems greito atpalaidavimo ropinirolį per 66 savaites, padidėjimas įvyko 4% tyrimo dalyvių. Žmonėms, vartojantiems greito atpalaidavimo pramipeksolį per 26 savaites, padidėjimas įvyko 9,2% dalyvių. Kitas ilgalaikis pramipeksolio tyrimas parodė padidėjimą 42% vartotojų. Žmonėms, naudojantiems rotigotino pleistrus, padidėjimą padidino per 5 metus 13% vartotojų.
Norint išvengti padidėjimo ilgalaikiu gydymu, be tinkamo mineralų papildymo, ypač geležies pakaitalo, kai feritino kiekis serume yra mažesnis nei 70, rekomenduojama vartoti mažesnes dopamino agonistų dozes. Jei taip atsitinka, gali tekti nutraukti vaisto vartojimą. , tačiau vėliau jis gali būti sėkmingai atkurtas.
Žodis iš „Wellwell“
Dopamino agonistai turi svarbų vaidmenį gydant įprastas neurologines Parkinsono ligos ir neramių kojų sindromo ligas. Pateikta lengvata gali turėti reikšmingą poveikį gyvenimo kokybei. Jei atsiranda šalutinis poveikis, susisiekite su savo gydytoju. Gali būti, kad gali prireikti keisti režimą.