Turinys
- Kas yra „Onpattro“?
- Patvirtintos indikacijos
- Ar „Onpattro“ yra saugus?
- Šalutiniai poveikiai
- Dozavimas
- Kontraindikacijos
Tai taip pat pirmasis patvirtintas gydymas pacientams, sergantiems paveldima transtiretino sukelta amiloidoze (hATTR) - reta genetine būkle, kai organuose ir audiniuose yra nenormalus baltymų kaupimasis. Kai kuriais atvejais tai praranda galūnių savijautą.
Kas yra „Onpattro“?
Onpattro yra RNR interferencijos (RNR) terapijos rūšis. RNAi terapija naudoja procesą, kuris jau vyksta ląstelėse genetiniame lygmenyje. Yra du pagrindiniai genų komponentai: dezoksiribonukleino rūgštis (DNR) ir ribonukleino rūgštis (RNR). Daugumai žmonių yra žinoma DNR, kurią galima lengvai atpažinti pagal klasikinę dvigubų gijų (dvigubos spiralės) išvaizdą.
Tačiau yra ir vienos grandies RNR, kurios tyrėjai tik pradeda visapusiškai suprasti svarbą, ypač kalbant apie ligas, kurias sukelia genetiniai defektai, perduodami per šeimas.
Patvirtintos indikacijos
Onpattro yra patvirtintas vartoti tik suaugusiems pacientams, sergantiems paveldima transtiretino sukelta amiloidoze ir polineuropatija, kurie vis dar yra ankstyvoje nervų pažeidimo stadijoje (I ir II). Vaistai nebuvo išbandyti pacientams, kurių nervų pažeidimai buvo pakankamai sunkūs, kad būtų galima naudotis neįgaliųjų vežimėliu.
Yra žinoma, kad visame pasaulyje apie 50 000 žmonių turi hATTR, kuris gali sukelti daugybę simptomų įvairiose organizmo sistemose. Dėl genetinės mutacijos kepenų gaminamas baltymas, vadinamas transtiretinu (TTR), neatlieka savo darbo taip, kaip turėtų.
Žmonėms, turintiems hATTR, pasireiškia simptomai, kai TTR kaupiasi jų kūne, susidaro sankaupos, vadinamos amiloido nuosėdomis.
Skirtingi simptomai, kurie iš pradžių gali būti nesusiję, atsiranda įvairiose kūno vietose dėl to, kur kaupiasi nuosėdos. Pavyzdžiui, jei TTR kaupiasi virškinimo sistemoje, žmonėms pasireiškia viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir pykinimas. Neurologinėje sistemoje simptomai kartais būna panašūs į insulto ar demencijos simptomus. Taip pat galimi širdies veiklos sutrikimai, įskaitant galimai gyvybei pavojingą aritmiją.
Kitas daugelio žmonių, sergančių hATTR, simptomų rinkinys yra susijęs su nervais, valdančiais rankas ir kojas (periferinę nervų sistemą). Kai šiuose nervuose kaupiasi TTR, gali išsivystyti būklė, vadinama polineuropatija. Polineuropatijos simptomai (įskaitant silpnumą ir dilgčiojimą) gali būti sunkūs, sekinantys ir kai kuriais atvejais pavojingi gyvybei.
Onpattro buvo patvirtintas specialiai polineuropatijai gydyti pacientams, sergantiems hATTR. Vaistas skiriamas kaip skystis per intraveninę liniją (IV), vaisto tiekimo tipą, vadinamą infuzija. Patekęs į organizmą, vaistas patenka į kepenis, kur veikia neveikiančių baltymų gamybą, jį uždarydamas. Pagaminus mažiau baltymų, idealiu atveju amiloido sankaupos taip pat sulėtės arba net sustos.
Ar „Onpattro“ yra saugus?
„Onpattro“ naudoja mažą RNR gabalėlį, kad sutrikdytų disfunkcinį baltymų gamybos procesą žmonėms, turintiems hATTR. Įvedusi į ląstelę, Onpattro pristatoma RNR gali „supjaustyti“ iRNR, turinčią instrukcijas baltymui gaminti. Nutildžius geną, tos instrukcijos nebebus siunčiamos.
Klinikinių šio vaisto tyrimų metu pacientams 18 mėnesių buvo skiriama viena Onpattro infuzija kas tris savaites. Gydyti pacientai pastebėjo polineuropatijos simptomų pagerėjimą. Pacientai, negavę vaistų (placebo dozės), nepastebėjo pagerėjimo, o kai kuriais atvejais nervų pažeidimai ir toliau blogėjo.
Šalutiniai poveikiai
Kai kurie pacientai pranešė apie šalutinį gydymą infuzija, įskaitant paraudimą, pykinimą ir galvos skausmą. Siekiant sumažinti su infuzija susijusio šalutinio poveikio riziką, galima vartoti kitus vaistus, tokius kaip steroidai ir antihistamininiai vaistai.
Kai kurie Onpattro vartojantys pacientai taip pat pranešė apie peršalimą, sinusų infekcijas ir viršutinių kvėpavimo takų ligas. Tačiau dauguma šalutinių reiškinių nebuvo rimti ir laikui bėgant pagerėjo.
Pacientams svarbu žinoti, kad Onpattro gali sumažinti vitamino A. Pacientams, vartojantiems Onpattro, taip pat gali tekti vartoti papildomą vitaminą A, kad būtų išvengta trūkumo. Vitamino A trūkumo požymiai paprastai yra regos pokyčiai, tokie kaip naktinis apakimas.
Dozavimas
Kiek Onpattro skiriama, priklausys nuo paciento svorio. Daugumai suaugusių pacientų kas tris savaites bus skiriama maždaug 0,3 mg / kg kūno svorio infuzija. Kiekviena infuzija užtrunka maždaug 80 minučių. Infuzijų kiekis, dažnumas ir trukmė gali būti keičiama priklausomai nuo to, kaip pacientas reaguoja, jei pasikeičia jo sveikata ar pasireiškia šalutinis poveikis.
Infuzijos paprastai vyksta ligoninėje ar kitoje medicinos įstaigoje, kur personalas gali paruošti vaistus, juos administruoti ir stebėti pacientus infuzijos metu ir po jos. Kai kuriems pacientams bus leidžiama užpilti namuose su pagalba, pavyzdžiui, iš besilankančios slaugytojos po to, kai jie keletą kartų sėkmingai užpilti ligoninėje.
Kontraindikacijos
Nėra žinoma jokių kontraindikacijų dėl vaisto vartojimo Onpattro. Klinikinių tyrimų duomenys nebuvo nukreipti į galimą vaistų sąveiką, tačiau mokslininkai mano, kad Onpattro vartoti kartu su daugeliu kitų dažniausiai skiriamų vaistų yra saugu. Pacientai visada turėtų pasakyti gydytojui apie visus vartojamus vaistus ar papildus, net jei jie yra be recepto.
Norint įvertinti Onpattro vartojimo saugumą nėščioms ar maitinančioms krūtimi pacientams, reikia atlikti daugiau tyrimų. Vaistai buvo ištirti ir patvirtinti suaugusiesiems. Panašu, kad tai veikia ir vyrams, ir moterims. Dauguma klinikinio tyrimo pacientų buvo balti vyrai. Norint nustatyti, ar kitose pacientų populiacijose nėra vaisto veiksmingumo skirtumų, reikia daugiau tyrimų.
Visi klinikinio tyrimo pacientai buvo suaugę žmonės, todėl „Onpattro“ leidžiama vartoti tik suaugusiems pacientams. Vaikams Onpattro vartojimas netirtas.
Apskaičiuota, kad 2018 m. Vieno paciento gydymas Onpattro buvo 450 000 USD per metus.
„Onpattro“ gamintojas „Alnylam“ ir kitos farmacijos kompanijos kuria daugiau vaistų, naudojančių RNAi terapiją.
Atraskite daugybę būdų, kuriais naudojama RNAi terapija