Nepageidaujamas vėžio imunoterapijos kontrolės punkto inhibitorių poveikis

Posted on
Autorius: Tamara Smith
Kūrybos Data: 25 Sausio Mėn 2021
Atnaujinimo Data: 20 Lapkričio Mėn 2024
Anonim
Immune Checkpoint Inhibitors
Video.: Immune Checkpoint Inhibitors

Turinys

Kaip ir bet kuri terapija, yra ir aukštyn, ir minusas. Teigiama yra tai, kad imunoterapija naudojama siekiant pagerinti tam tikrų vėžio rūšių prognozę, pavyzdžiui, išplitusį nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, melanomą, inkstų ląstelių vėžį, storosios žarnos vėžį ir Hodžkino limfomą. Kitaip tariant, žmonėms suteikiama antroji galimybė gyventi ilgesnį ir patogesnį gyvenimą - šis reiškinys tiesiogine prasme keičia vėžio terapijos veidą.

Žinoma, gilinimasis į imunoterapiją dar tik prasideda, ir tai yra besivystanti ir be galo jaudinanti sritis šiuo metu atliekant vėžio tyrimus ir priežiūrą.

Atsižvelgiant į tai, kadangi vis daugiau žmonių gydomi imunoterapija, ypač kontrolinio punkto inhibitoriais (ipilimumabu, nivolumabu ir pembrolizumabu), gydytojai atkreipia dėmesį į unikalias problemas, kurios gali kilti vartojant šiuos naujus vaistus.

Patikrinimo punkto inhibitorių apžvalga

Norint suprasti neigiamą kontrolinio taško inhibitorių poveikį ar toksiškumą, svarbu suvokti, kaip veikia šio tipo imunoterapija.


Trumpai tariant, imuninės kontrolės taškai paprastai yra ant imuninės sistemos ląstelių (vadinamų T ląstelėmis) paviršiaus. Šios kontrolinio taško molekulės veikia per sudėtingą signalizacijos kelią, kad žmogaus T ląstelės negalėtų atakuoti tik sveikų, tik blogų, svetimų ląstelių (pavyzdžiui, virusu užkrėstų) ląstelių.

Deja, vėžinės ląstelės yra apgaulingos, nes jos gamina ir ekspresuoja savo kontrolinio taško molekules, todėl jūsų kūnas nepuola piktybinio naviko, kaip jūs manote.

Vis dėlto mokslininkai atsistatydino kurdami terapijas, kurios blokuoja šiuos kontrolės punktus, esančius ant vėžinių ląstelių, tikėdamiesi, kad dabar organizmo imuninė sistema atpažins vėžį kaip svetimą, pradės ataką ir ją išvalys.

Kontrolinio punkto inhibitorių toksiškumas

Žinoma, problemų gali kilti, jei žmogaus imuninė sistema šiek tiek sutrinka ir ima pulti ne tik blogąsias vėžio ląsteles, bet ir normalias, sveikas ląsteles. Kitaip tariant, vartojant šiuos kontrolės punkto inhibitorius, gali pasireikšti sunkus uždegimas, organų pažeidimai ir autoimuninės ligos.


Tiesą sakant, tyrimai rodo, kad šie toksiškumai, vadinami su imunitetu susijusiais nepageidaujamais reiškiniais, pasireiškia iki 85 procentų žmonių po gydymo kontrolinio punkto inhibitoriumi ipilimumabu. Jų pasitaiko iki 70 procentų žmonių po gydymo kontrolinio punkto inhibitoriais nivolumabu ar pembrolizumabu.

Be to, ipilimumabas slopina imuninį kontrolinį tašką CTLA-4 (su citotoksiniais T-limfocitais susijęs baltymas 4) ir buvo naudojamas melanomai gydyti.

Nivolumabas ir pembrolizumabas yra skirti PD-1 (užprogramuotas mirties receptorius-1) ir buvo naudojami tokiems vėžiams gydyti kaip melanoma, inkstų ląstelių vėžys, nesmulkialąstelinis plaučių vėžys ir Hodžkino limfoma.

Grįžtant prie toksiškumo, pagrindinės tikslinės sistemos, kurias šie kontrolės punkto inhibitoriai „neteisingai“ atakuoja organizme, yra oda, virškinimo traktas, kepenys ir endokrininės sistemos.

Toksiškumas odai

Odos problemos yra labiausiai paplitęs su imunitetu susijęs nepageidaujamas reiškinys, susijęs su kontrolinio punkto inhibitoriaus vartojimu, ir jie taip pat dažniausiai pasireiškia anksčiau.


Odos problemų pavyzdžiai yra bėrimas, niežėjimas, alopecija (plaukų slinkimas) ir vitiligo. Taip pat gali atsirasti burnos problemų, tokių kaip burnos džiūvimas ir burnos gleivinės uždegimas (kai burnoje susidaro opos).

Bėrimo gydymas paprastai apima vietinio kortikosteroidų kremo naudojimą. Nors jei bėrimas stiprus, kartais reikia geriamojo kortikosteroido. Geriamųjų antihistamininių vaistų, tokių kaip Benadrilas (difenhidraminas), vartojimas gali būti naudingas niežuliui.

Retai, jei bėrimas yra sunkus, t. Y. Jis apima daugiau kaip 30 proc. Kūno, žmogui greičiausiai reikės steroidų, įvedamų per veną (į veną), o po to - per burną vartojamų steroidų.

Taip pat svarbu pažymėti, kad žmonėms, vartojantiems kontrolinio punkto inhibitorių, retai buvo pranešta apie labai sunkius bėrimus, tokius kaip Stevenso-Johnsono sindromas.

Štai kodėl jūs ar jūsų artimo žmogaus vėžio gydytojas labai atidžiai stebės jus imdamiesi imunoterapijos ir nedelsdami kreipkitės į dermatologą, jei jūsų bėrimas atrodo nerimą keliantis (pvz., Jei jis formuoja pūsleles) arba jei jūs nesinaudojate paprastomis priemonėmis. kaip kortikosteroidų kremas.

Toksiškumas virškinimo traktui

Viduriavimas ir kolitas, sukeliantys pilvo skausmą, o kartais ir kraujo išmatose, yra dvi žarnyno problemos, kurios gali atsirasti dėl kontrolinio punkto inhibitoriaus vartojimo. Jei pasireiškia šie reiškiniai, jie paprastai pasireiškia po šešių savaičių ar vėliau, pradėjus imunoterapiją.

Be to, atrodo, kad šie nepageidaujami reiškiniai yra dažnesni tiems, kurie gauna CTLA-4 blokuojančius antikūnus (pvz., Ipilimumabą progresuojančiai melanomai gydyti), palyginti su tais, kurie vartoja PD-1 inhibitorius (pvz., Nivolumabas, skirtas išplitusioms plokščioms ląstelėms, kurios nėra mažos). ląstelių plaučių vėžys).

Lengvo ir ankstyvo viduriavimo gydymas apima gausų skysčių vartojimą, dietą nuo viduriavimo ir galbūt vaistus nuo viduriavimo, tokius kaip Imodium (loperamidas). Bet jei viduriavimas tęsiasi ilgiau nei dvi ar tris dienas, nepaisant šių paprastų priemonių, arba jei viduriavimas yra sunkesnis (keturi ar daugiau tuštinimosi per dieną daugiau nei įprasta), bus atliktas išsamus įvertinimas, kad būtų galima toliau vertinti panašų viduriavimą, jei infekcija yra kaltininkas, o ne vaistas.

Jei infekcija atmetama, o priežastis laikoma susijusi su gydymu, reikalingi kortikosteroidai ir kartais reikalingi dar stipresni vaistai, slopinantys imuninę sistemą, tokie kaip Remicade (infliksimabas).

Viena pagrindinių gyvybei pavojingų, nors ir neįprastų kolito komplikacijų, kurios gydytojai stebi, yra žarnyno perforacija (kai dėl stipraus uždegimo žarnos sienelėje susidaro skylė).

Kepenų toksiškumas

Kontrolės punkto inhibitoriai gali sukelti kepenų fermentų, kurie signalizuoja kepenų uždegimą, padidėjimą. Šie pakilimai paprastai pastebimi praėjus maždaug dviem mėnesiams nuo gydymo pradžios.

Paprastai gydytojas stebės jūsų kepenų kraujo tyrimus, ypač prieš kiekvieną imunoterapijos dozę, o padidėjus fermentų kiekiui, bus atliktas tyrimas, siekiant nustatyti, ar priežastis yra susijusi su imunoterapija, ar su kuo nors kitu (pavyzdžiui, kitais vaistais ar kitais vaistais). virusinė infekcija).

Kaip ir kiti su imunitetu susiję nepageidaujami poveikiai, jei nustatoma, kad priežastis yra susijusi su imunoterapija, bus paskirti kortikosteroidai. Jei toksinis poveikis kepenims yra sunkus, gali tekti visiškai nutraukti gydymą imunoterapija.

Endokrininės sistemos toksiškumas

Su imunine sistema susiję nepageidaujami reiškiniai gali atsirasti endokrininėje kūno sistemoje, įskaitant hipofizę, skydliaukę ir antinksčius. Vidutiniškai simptomai pasireiškia maždaug po devynių savaičių nuo gydymo pradžios ir gali apimti:

  • Nuovargis
  • Silpnumas
  • Pykinimas
  • Sumišimas
  • Galvos skausmas
  • Apetito praradimas
  • Regėjimo problemos
  • Karščiavimas

Vienas iš labiausiai paplitusių endokrininių nepageidaujamų reiškinių yra hipotirozė, kai žmogui pasireiškia nepakankama skydliaukė.

Taip pat buvo pranešta apie per didelę skydliaukės veiklą, vadinamą hipertiroze. Abi ligas gali valdyti endokrinologas ir diagnozuoti atlikę kraujo tyrimus, ypač skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) kraujo tyrimą. Dėl hipotirozės reikia gydyti skydliaukės hormoną, vadinamą Synthroid (levotiroksinu).

Be hipotirozės, kita paplitusi endokrininė problema, kuri gali išsivystyti imant imunoterapiją slopinantį kontrolinį punktą, yra hipofizitas, kuris yra hipofizio uždegimas, vadinamas pagrindine liauka, nes jis išskiria daugybę hormonų į kūną.

Hipofizitas gali sukelti nuovargį ir galvos skausmą, o atlikus kraujo tyrimus nustatyta keletas žemų hormonų koncentracijų. Vaizdo tyrimai taip pat gali atskleisti hipofizės patinimą. Jei aptiksite pakankamai greitai, didelės kortikosteroidų dozės gali pakankamai nuraminti uždegimą, kad būtų išvengta ilgalaikių hormonų pakaitinių vaistų poreikio.

Jei pažeidžiami antinksčiai, žmogui gali išsivystyti žemas kraujospūdis, dehidracija ir elektrolitų problemos, pvz., Didelis kalio kiekis ir mažas natrio kiekis kraujyje. Tai yra neatidėliotina medicinos pagalba ir reikalauja, kad žmogus būtų hospitalizuotas ir gautų kortikosteroidų.

Galiausiai, naujo tipo I tipo cukrinis diabetas retai siejamas su PD-1 inhibitoriaus vartojimu. Štai kodėl gydytojai, pradėdami gydymą, dažnai tikrina gliukozės (cukraus kiekį kraujyje) kiekį.

Retesni toksiškumai

Imunoterapija taip pat gali sukelti plaučių uždegimą, ir tai vadinama pneumonitu, nors ir retai, palyginti su aukščiau minėtais toksiškumais. Šis neigiamas poveikis ypač kelia nerimą žmonėms, sergantiems pažengusiu plaučių vėžiu, kuriems atliekama imunoterapija, nes jų vėžys jau yra sutrikęs. Tai gali sukelti tokius simptomus kaip kosulys ar kvėpavimo pasunkėjimas.

Nors pneumonitas paprastai yra nedažnas nepageidaujamas poveikis, jis gali kelti pavojų gyvybei. Jei įtariate, gydytojas pašalins kitas plaučių uždegimo priežastis, pavyzdžiui, plaučių infekciją (vadinamą pneumonija) ar vėžio progresavimą. Gydytojas paprastai paskiria krūtinės ląstos tomografiją, kad padėtų nustatyti diagnozę.

Gydymas dažnai apima imunoterapijos nutraukimą nustatytam laikotarpiui, kol asmuo atidžiai stebi savo plaučius. Taip pat dažnai skiriami kortikosteroidai, o sunkiais atvejais gali prireikti imunosupresantų, tokių kaip Remicade (infliksimabas), jei žmogus nepagerėja vartodamas steroidus.

Galiausiai buvo pranešta apie kitus retus su imunitetu susijusius nepageidaujamus poveikius, tokius kaip nervų ar akių problemos. Šiuo atveju jūsų gydytojas nukreips jus į specialistą, neurologą ar oftalmologą, kad nustatytų tinkamą diagnozę ir gydymo planą.

Žodis iš „Wellwell“

Jei jūs ar jūsų artimas žmogus vartoja kontrolinio punkto inhibitorių, gerai žinoti apie įvairius su juo susijusius toksiškumus, nes jie yra unikalūs, palyginti su tokiais, kurie susiję su tradicinėmis chemoterapijomis.

Kitaip tariant, subtilūs šio neigiamo poveikio požymiai ir simptomai yra šiek tiek nauji ir vėžio gydytojams. Nepaisant to, nebijokite jų. Vietoj to, būkite išsilavinę ir budrūs, nes daugelis išspręs, jei bus greitai pripažinti.

  • Dalintis
  • Apversti
  • El
  • Tekstas