Kas yra su X susijusi hipofosfatemija?

Turinys

• X susietos hipofosfatemijos simptomai
• Priežastys
• Diagnozė
• Gydymas

Paveldima sveikatos būklė, dėl mažo fosfatų kiekio sukelianti silpnus kaulus, su X susijusi hipofosfatemija yra reta liga, kuria serga maždaug 1 iš 20 000 žmonių visame pasaulyje.

Simptomai prasideda ankstyvoje vaikystėje ir apima lėtą augimą, kaulų deformacijas ir dantų infekcijas. Kadangi su X susijusi hipofosfatemija nėra dažna, tai gali būti ne pirmoji diagnozė, kuri ateina į galvą, kai vaikas turi netipišką kaulų vystymąsi. Kraujo ir vaizdo tyrimai gali padėti patvirtinti diagnozę.

Gydymas apima Crysvita (burosumabo) injekcijas, taip pat medicininį ir (arba) chirurginį medicininių ir dantų komplikacijų valdymą.

X susietos hipofosfatemijos simptomai

Ši būklė veikia kaulus ir dantis. Ryškiausias poveikis yra rachitas, kuris yra vaikystės minkštėjimas ir kaulų silpnumas. Jei jūsų vaikas serga hipofosfatemija, susieta su X, galite pastebėti poveikį, kai jis auga ir pradeda vaikščioti, paprastai nesulaukęs 2 metų amžiaus.

Net ir pilnai užaugus vaikui, būklės poveikis tęsiasi iki paauglystės ir pilnametystės, sukeldamas kaulų, sąnarių ir dantų problemas.

Su X susijusios hipofosfatemijos poveikis kiekvienam žmogui skiriasi. Kai kuriems nukentėjusiems žmonėms tai gali sukelti didelių judėjimo sunkumų, o kitiems gali pasireikšti tik esant žemam fosfatų kiekiui kraujyje.

Ankstyvieji su X susijusios hipofosfatemijos simptomai yra šie:

• Lėtas augimas
• Žemo ūgio ir mažesnio kūno dydžio
• Kojų lenkimas, kaulų išlinkimas
• Neįprastas ėjimas
• Kaulų ir (arba) raumenų skausmas
• Dantų vystymosi problemos
• Dantų problemos
• Raumenų silpnumas
• Raumenų, sąnarių ir kaulų skausmas
• Maža galva ir kaukolė
• Klausos trūkumas ir vidinės ausies anomalijos

Suaugusieji, kuriuos paveikė ši būklė, taip pat gali tikėtis padarinių. Suaugusieji gali sirgti osteomaliacija - tai būklė, kuriai būdingi silpni, trapūs kaulai.

Simptomai, turintys įtakos suaugusiesiems, yra šie:

• Dantų problemos, tokios kaip infekcijos ir abscesai
• Kaulų, raumenų ir sąnarių skausmas ir (arba) silpnumas
• Entopezija, tai yra nenormalus raiščių, sausgyslių ir (arba) kaulų tvirtinimas sąnariuose
• Padidėjusi kaulų lūžių rizika
• Hiperparatiroidizmas, kuris yra pernelyg didelis parathormono - hormono, padedančio palaikyti fosfatų ir kalcio kiekį organizme, aktyvumas.

Priežastys

Su X susijusios hipofosfatemijos pasekmes sukelia fosfatų trūkumas kauluose. Jūsų kūnas naudoja šį mineralą (kartu su kalciu) kaulams ir dantims formuoti. Fosfatų trūkumas trukdo vaikų kaulams ir dantims vystytis, o suaugusiesiems sukelia kaulų ir dantų trapumą. Dėl kaulų formavimosi defektų atsiranda kaulų silpnumas ir apsigimimai, ypač kojose ir klubuose.

Paveldėjimo raštas

X susietą hipofosfatemiją sukelia genetinis defektas, kuris paprastai paveldimas su X susietu dominuojančiu modeliu. Genas, kuris vadinamas PHEX genu, yra X chromosomoje. Kadangi genetinis defektas yra dominuojantis, jį paveldintis asmuo sukurs būklę.

Patinai turi vieną X-chromosomą, kuri paveldima iš jų motinos. Patelės turi dvi X chromosomas, viena paveldėta iš tėvo, kita - iš motinos. Bet kuris vyras ar moteris, turintys geną, sukeliantį su X susijusią paveldimą hipofosfatemiją vienoje X-chromosomoje, sukurs šią būklę.

Vyras, turintis tokią būklę, suteiks sąlygą visoms savo dukterims ir nė vienam iš savo sūnų. Moteris, turinti tokią būklę, ją duos maždaug pusei savo palikuonių, nesvarbu, ar jie vyrai, ar moterys.

Suprasti, kaip paveldimi genetiniai sutrikimai

Genetika

PHEX genas reguliuoja fibroblastų augimo faktoriaus 23 (FGF23) baltymo gamybą. Dėl genetinės mutacijos, sukeliančios su X susijusią hipofosfatemiją, padidėja FGF23 baltymas. Šis baltymas reguliuoja inkstų fosfatų valdymą.

Dažniausiai genetinis defektas yra paveldimas, ir jis retai gali pasireikšti be šeimos anamnezės.

Inkstai, sergantys X susieta hipofosfatemija

Inkstai nustato elektrolitų, tokių kaip fosfatas, koncentraciją ir tiksliai reguliuoja šių elektrolitų koncentraciją organizme reabsorbcija į kraują. Paprastai FGF23 padeda inkstams pašalinti fosfatų perteklių šlapime, užkertant kelią fosfatų pertekliaus reabsorbcijai į kraują.

Bet kai yra per daug FGF23, fosfatas prarandamas šlapime, dėl kurio trūksta fosfato.

Kaip veikia inkstai

Be to, FGF23 slopina 1,25 dihidroksi vitamino D gamybą. Šis vitaminas vaidina svarbų vaidmenį įsisavinant fosfatą, kurį gaunate iš dietos, o trūkumas dar labiau sumažina fosforo kiekį. Abi šios problemos galiausiai sukelia kaulų ir dantų anomalijas.

Diagnozė

Yra keli fiziniai vaikystės rachito ir suaugusiųjų osteomaliacijos požymiai. Abi šias sąlygas gali sukelti veiksniai, be X susietos hipofosfatemijos. Iš tikrųjų mitybos trūkumas sukelia šias kaulų problemas kur kas dažniau nei su X susijusi hipofosfatemija. Diagnozė pirmiausia pagrįsta pasekmių atpažinimu, o paskui - nukreiptais bandymais, siekiant nustatyti priežastis.

Ši liga gali pasireikšti vaikams, turintiems lėtą augimą arba mažesnį nei tikėtasi kaukolės dydį. Pradėję vaikščioti vaikai gali sulenkti kojas, nes jų svoris gali būti per sunkus silpniems kaulams. Kai kuriems vaikams pediatras gali nustatyti kraniosinostozę, kuri yra ankstyvas kaukolės kaulų uždarymas.

Vaizdo bandymai

Vaizdiniai kaulų tyrimai, įskaitant rentgeno spindulius, kompiuterinę tomografiją (KT) ir kaulų nuskaitymą, gali parodyti nepakankamą kaulų mineralizacijos požymius dėl rachito ar osteomaliacijos.

Kraujo tyrimai

Kraujo tyrimai paprastai yra būtini šiame etape, nes rachitas ir osteomaliacija gali būti siejami su kitomis kraujo tyrimo anomalijomis, tokiomis kaip mažas kalcio ir vitamino D kiekis, jei nėra su X susijusios hipofosfatemijos.

Jei yra susirūpinimas dėl su X susijusios hipofosfatemijos, kraujyje galima ištirti fosfatų kiekį ir FGF23 lygį. Mažas fosfatų ir didelis FGF23 kiekis atitinka šią būklę.

Vitamino D lygis gali būti žemas arba normalus, o prieskydinių liaukų hormonų lygis gali būti normalus arba padidėjęs. Taip yra todėl, kad parathormonas gali padidėti dėl mažo fosforo kiekio.

Genetinis testas

Genetiniu testu galima nustatyti mutaciją, sukeliančią šią būklę, tačiau norint diagnozuoti su X susijusią hipofosfatemiją nereikia atlikti genetinio tyrimo.

Paprastai šeimos istorija gali padėti suprasti, kad kažkas gali turėti su X susijusią hipofosfatemiją.

Kadangi ši būklė gali sukelti įvairius simptomų sunkumus, kai kurie ją turintys žmonės gali turėti tėvus, kuriems jis nebūtinai buvo diagnozuotas. Tėvams gali būti keletas požymių, tokių kaip lengvas raumenų silpnumas ar skausmas. Tie, kurie neturi galimybės susipažinti su savo tėvų sveikatos istorija, taip pat galėjo paveldėti šią būklę.

Gydymas

Viena iš su X susijusios hipofosfatemijos ypatybių yra ta, kad paveikto žmogaus fosfatų kiekis kraujyje nepagerėja vartojant fosfatų papildus. Taip yra todėl, kad net vartojant fosfatų papildus, dėl FGF23 pertekliaus fosfatas prarandamas šlapime.

Yra keletas gydymo būdų, susijusių su X susieta hipofosfatemija, įskaitant receptinius vaistus, nurodytus būklei ir poveikio valdymui.

2018 m. „Crysvita“ (burosumabas) buvo patvirtintas gydyti su X susijusią hipofosfatemiją suaugusiesiems ir šešių mėnesių ir vyresniems vaikams. Šis vaistas yra monokloninis antikūnas, kuris jungiasi su FGF23, slopindamas jo aktyvumą atstatydamas normalią inkstų fosfatų reabsorbciją ir padidindamas 1,25 dihidroksi vitamino D koncentraciją.

Suaugusiųjų dozė yra 1 miligramas (mg) kilogramui (kg) kūno svorio, bet didžiausia 90 mg dozė vartojama kas keturias savaites. Vaikams, sveriantiems mažiau nei 10 kg, dozė yra 1 mg / kg kūno svorio, vartojama kas dvi savaites. Vaikams, sveriantiems daugiau nei 10 kg, dozė yra 0,8 mg / kg kūno svorio, vartojama kas dvi savaites.

Kadangi „Crysvita“ yra naujas vaistas, nėra daug žinoma apie ilgalaikį jo poveikį. Dažnas vaikų šalutinis poveikis yra karščiavimas, kosulys, viduriavimas, dantų ir raumenų skausmai. Tarp galimo suaugusiųjų šalutinio poveikio yra nugaros skausmas, dantų infekcijos, raumenų spazmai ir neramių kojų sindromas. (Taip pat verta paminėti, kad „Crysvita“ yra labai brangus vaistas. Pasitarkite su savo draudimo bendrove ir sužinokite, kiek jie gali padengti išlaidas.)

Hormonų gydymas

Kartais gydymas hormonais naudojamas siekiant palengvinti šios būklės poveikį.

• Augimo hormonas: Šis hormonas vartojamas vaikams, kurių augimas yra nepakankamas arba lėtas dėl hormoninių problemų. Augimo hormonas specialiai negydo fosfatų kiekio, tačiau jo naudojimas gali padėti kai kuriems vaikams, turintiems augimo problemų dėl X susietos hipofosfatemijos, pasivyti atsiliekantį augimą.
• Kalcitriolis: Tai yra vitamino D forma, kuri padidina kalcio kiekį kraujyje, padidindama žarnyne absorbuojamo kalcio kiekį ir kalcio kiekį, kurį organizme palaiko inkstai.

Kaulų, sąnarių ir raumenų priežiūra

Šios būklės poveikį gali tekti suvaldyti procedūromis, chirurgija ir (arba) kineziterapija. Šie metodai gali ištaisyti kaulų ir sąnarių deformacijas, pagerinti jėgą ir palengvinti dantų problemas.

• Sąnarių ar kaulų operacijos: Jei jungtinė struktūra kelia problemų, gali prireikti intervencinių procedūrų šiems klausimams išspręsti. Kaulų lūžiams taip pat gali prireikti operacijos. Operacijos gali prireikti bet kuriame amžiuje.
• Dantų priežiūra: Ertmės, infekcijos, abscesai ir silpni dantys dažnai gydomi dantų intervencija. Jei sergate hipofosfatemija, susijusia su X, ypač svarbu reguliariai tikrintis dantis, kad jūsų odontologas galėtų susidurti su problemomis ankstyvoje stadijoje.
• Petnešos: Kai kaulų struktūra veikia judesius, gali būti dedamas išorinis petnešos, kurios padėtų skatinti tinkamesnį augimą ir raumenų kontrolę bei išvengti traumų.
• Reabilitacija ir kineziterapijaIndividuali kineziterapijos programa gali padėti sukurti ir sustiprinti raumenis. Tai gali būti naudinga visą gyvenimą.

Žodis iš „Wellwell“

Paveldima rachito ir osteomaliacijos priežastis, su X susijusi hipofosfatemija yra valdoma, tačiau tam reikalinga medicininė pagalba visą gyvenimą. Būtinai reguliariai apsilankykite pas savo gydytoją ir odontologą, kad sugautumėte problemas ir išvengtumėte rimtų problemų, pvz., Dantų abscesų, progresavimo.