Turinys
- Karbamido ciklas
- Karbamido ciklo sutrikimai
- Simptomai
- Diagnozė
- Gydymas
- Prognozė ir valdymas
- Genetika
Karbamido ciklas
Karbamido ciklo chemija gali būti gana bauginanti. Tačiau pagrindinė mintis yra ta, kad karbamido ciklas yra daugiapakopis biocheminis procesas, kurį organizmas naudoja atsikratyti tam tikrų atliekų. Kūnas turi reguliariai skaidyti baltymus. Tai gali atsirasti dėl baltymų pertekliaus, pasisavinto per maistą, arba iš baltymų iš senų kūno ląstelių, kuriuos reikia pakeisti.
Kai organizme skaidomi baltymai, jie sukuria atliekas, vadinamas amoniaku. Amoniako problema yra ta, kad jis yra gana toksiškas ir jį sunku saugiai išskirti. Taigi organizme vyksta procesas, vadinamas karbamido ciklu, kuris paverčia amoniaką mažiau toksiška chemine medžiaga, vadinama karbamidu. Tai daugiausia vyksta kepenyse. Čia įvairūs specializuoti baltymai katalizuoja daugybę reakcijų, kurios galiausiai sukelia karbamido susidarymą. Iš ten karbamidas išsiskiria į kraują. Galų gale jis keliauja į inkstus, kur su šlapimu išeina iš kūno.
Karbamido ciklo sutrikimai
Karbamido ciklo sutrikimai atsiranda, kai vienas iš šiame procese reikalingų pagalbinių baltymų neveikia labai gerai. Problema gali būti susijusi su fermentu arba specialiu baltymu, kuris transportuoja medžiagas į mažesnes ląstelės dalis ir iš jų. Tai atsitinka dėl paveldimo genetinio defekto.
Sutrikus karbamido ciklo ciklui, amoniakas organizme pradeda kauptis iki toksinio lygio, nes jo negalima šalinti per karbamido ciklą. Tai sukelia šių sutrikimų simptomus.
Manoma, kad šlapalo ciklo sutrikimai turi apytiksliai vieną iš 35 000 kūdikių. Tačiau šis skaičius tikriausiai yra didesnis, jei atsižvelgiama į dalinius defektus. Karbamido ciklo sutrikimai patenka į didesnę ligų kategoriją, vadinamą įgimtomis medžiagų apykaitos klaidomis.
Tipai
Paveldėti bet kurio iš šių baltymų defektai gali sukelti karbamido ciklo sutrikimus:
- Karbamoilfosfato sintetazė I (CPS1)
- Ornitino transkarbamilazė (OTC)
- Argininosgintaro rūgšties sintetazė (ASS1)
- Argininosgintaro rūgšties liazė (ASL)
- N-acetilglutamato sintetazė (NAGS)
- Arginazė (ARG1)
- Ornitino translokazė (ORNT1)
- Citrinas
Ornitino transkarbamilazės trūkumas (OTC) yra labiausiai paplitęs tipas.
Kai kuriais atvejais vienas iš šių baltymų gali turėti tam tikrą aktyvumą, tačiau jis gali būti daug mažiau efektyvus nei įprasta. Kitais atvejais baltymai gali visiškai neveikti. Tai daro įtaką žmogaus simptomų sunkumui.
Simptomai
Karbamido ciklo sutrikimai dažniausiai sukelia simptomus, kurie veikia smegenis ir nervų sistemą. Konkretūs šlapalo ciklo sutrikimų simptomai ir sunkumas skiriasi priklausomai nuo genetinio defekto sunkumo ir konkretaus dalyvaujančio fermento. Kai kurie žmonės turi baltymų, kurie visiškai neveikia arba veikia labai blogai. Asmuo, turintis vieną iš šių pirmųjų penkių baltymų defektų, turės sunkesnius šlapalo ciklo sutrikimo simptomus. Tai apima CPS1, OTC, ASS1, ASL ir NAGS.
Žmonėms, turintiems sunkių karbamido ciklo defektų, amoniakas organizme pradeda kauptis naujagimio laikotarpiu. Šie kūdikiai gimsta būdami normalūs, tačiau netrukus jie gana serga. Pirmosiomis gyvenimo dienomis šiems kūdikiams prasideda smegenų patinimas (smegenų edema). Tai yra gana pavojinga, nes daro spaudimą smegenų daliai, vadinamai smegenų kamiene. Simptomai gali labai greitai sustiprėti. Tai gali būti:
- Vėmimas ir nevalgymas
- Žema kūno temperatūra
- Didesnis nei įprastas miegas
- Kvėpuoja per lėtai ar per greitai
- Priepuoliai
- Nenormalus raumenų standumas (vadinamas neurologiniu „postringavimu“)
- Organų nepakankamumas
- Koma
- Kvėpavimo sustojimas
- Mirtis
Žmonės, kurių genetiniai defektai nėra tokie sunkūs, simptomų paprastai neturi iki mėnesių ar metų po gimimo. Šiems žmonėms amoniako lygis nepakyla taip aukštai, todėl simptomai nėra tokie sunkūs. Šie žmonės simptomus pirmiausia gali pastebėti vėliau savo gyvenime. Kartais šie simptomai būna subtilūs ir lėtiniai. Pavyzdžiui, lėtiniai simptomai gali būti:
- Į migreną panašūs galvos skausmai
- Protinė negalia
- Kepenų problemos
- Drebulys ar pusiausvyros problemos
- Miego problemos
- Psichiatriniai simptomai (pvz., Nuotaikos pokyčiai, hiperaktyvumas, agresyvumas)
- Trapūs plaukai (ypač ASL)
Tam tikros rūšies stresas gali pabloginti šiuos simptomus arba sukelti naujus. Tai atsitinka, kai amoniako lygis tampa ypač padidėjęs. Pavyzdžiui, bet kuris iš šių simptomų gali sukelti:
- Liga
- Chirurgija
- Užsitęsęs badavimas
- Ekstremalus pratimas
- Gimdyti
Šie stresoriai gali sukelti pavojingą smegenų patinimą ir papildomus simptomus, tokius kaip šie:
- Apetito praradimas
- Vėmimas
- Letargija
- Kliedesiai ir haliucinacijos
- Priepuoliai
- Koma ir organų nepakankamumas
Diagnozė
Diagnozė pradedama kruopščia ligos istorija ir fiziniu egzaminu. Tai apims klausimus apie šeimos istoriją, įskaitant kūdikių mirtį ir neurologines ar psichines problemas šeimoje. Jūsų gydytojas norės visiškai suprasti simptomus ir visus galimus būklės požymius. Tačiau norint nustatyti karbamido ciklo sutrikimą, reikalingi ir medicininiai tyrimai.
Bet kada žmogui pasireiškia nepaaiškinamais neurologiniais ar psichiniais simptomais, gydytojai turi apsvarstyti padidėjusio amoniako kiekio (vadinamo hiperamonemija) galimybę. Kūdikius su tokiais simptomais reikia nedelsiant ištirti. Hiperamonemija yra labai svarbus galimo šlapalo ciklo sutrikimo požymis, nors jį gali sukelti kitos problemos, pavyzdžiui, kepenų nepakankamumas ar kiti genetiniai sutrikimai. Anksti karbamido ciklo sutrikimas gali būti supainiotas su sepsiu - didžiule organizmo reakcija į tam tikrą infekciją. Tačiau sutrikus karbamido ciklui, tokios infekcijos iš tikrųjų nėra. Taip pat gali būti naudojami įvairūs kiti kraujo tyrimai, padedantys diagnozuoti šlapalo ciklo sutrikimą.
Norint patvirtinti karbamido ciklo sutrikimo diagnozę, reikia atlikti genetinius tyrimus. Tai gali būti naudojama įrodyti, kad yra karbamido ciklo sutrikimas, taip pat nustatyti specifinį sutrikimo tipą. Kai kurie šlapalo ciklo sutrikimai yra įtraukti į standartinius naujagimių atrankos testus, kuriuos visi kūdikiai gauna gimdami, todėl tai gali būti diagnozė. Tačiau atliekant šiuos tyrimus tikrinami ne visi karbamido ciklo sutrikimai.
Labai svarbu, kad diagnozė įvyktų kuo greičiau. Taip yra dėl to, kad kūdikiai, kurių amoniako poveikis didesnis ir ilgesnis, patiria sunkesnį smegenų pažeidimą.
Gydymas
Kai pirmą kartą nustatomas karbamido ciklo sutrikimas, labai svarbu sumažinti amoniako kiekį organizme. Norint greitai sumažinti amoniako kiekį kraujyje, reikalinga tam tikra dializės forma. Konkretus naudojamas dializės tipas gali skirtis atsižvelgiant į paciento amžių, ligos laipsnį, prieinamumą ir kitus veiksnius. ECMO siurblys (ekstrakorporinis membraninis deguonies prisotinimo siurblys), naudojamas kartu su hemodializės aparatu, gali būti greičiausias būdas.
Taip pat yra keletas būdų, kurie gali būti skirti amoniako išsiskyrimui padidinti. Jie gali būti skiriami didesnėmis dozėmis krizės metu ir mažesnėmis dozėmis kaip palaikomoji terapija. Vienas iš tokių galimų gydymo būdų yra natrio benzoatas.
Priklausomai nuo konkretaus ciklo sutrikimo tipo, gali būti naudingi ir kiti gydymo būdai. Pavyzdžiui, karbamilglutamatas gali būti labai veiksmingas gydant NAGS karbamido ciklo sutrikimo tipą. Amino rūgštis L-argininas yra dar vienas terapijos, naudingos esant tam tikrų tipų šlapalo ciklo sutrikimams, pavyzdys.
Gydymas taip pat dažnai apima išsamią mitybos palaikymą. Gali tekti dramatiškai sumažinti suvartojamų baltymų kiekį ribotą laiką. Ilgainiui pacientams reikės laikytis mažai baltymų turinčios dietos. Jiems taip pat gali prireikti specifinio papildymo specifinėmis aminorūgštimis, vitaminais ir mineralais.
Kepenų transplantacija taip pat yra galimybė kai kuriems žmonėms, turintiems šlapalo ciklo sutrikimų. Tai gali visiškai išgydyti būklę. Tačiau bet koks jau įvykęs nuolatinis smegenų pažeidimas negali būti panaikintas persodinus kepenis.
Asmenis, turinčius šlapalo ciklo sutrikimų, turi pamatyti medicinos ekspertas, turintis šių ligų valdymo ir gydymo patirties, pvz., Gydytojas, kuris specializuojasi genetinių medžiagų apykaitos ligų srityje.
Prognozė ir valdymas
Deja, kai kurie kūdikiai, turintys sunkių karbamido ciklo sutrikimų, neišgyvena kelias pirmąsias gyvenimo savaites. Tačiau greitai diagnozavus ir geriau gydant karbamido ciklo sutrikimus, nukentėjusių kūdikių išgyvenimas smarkiai pagerėjo.
Didelė dalis kūdikių vystymąsi vėluos ir atsiliks. Jei neatsiranda kepenų transplantacijos, pasikartojančios padidėjusio amoniako krizės gali būti sukeltos ligos ar kitų streso veiksnių. Svarbu parengti planą, kaip spręsti galimus padidėjusio amoniako sukėlėjus. Šie padidėjusio amoniako laikotarpiai gali būti kritiškai pavojingi bet kuriam asmeniui, turinčiam šlapalo ciklo sutrikimų, net jei jų liga paprastai gerai valdoma.
Genetika
Išskyrus nebiržinį, karbamido ciklo sutrikimai paveldimi autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad nukentėjęs kūdikis turi gauti paveiktą geną iš savo motinos ir tėvo. Jei nukentėjęs vaikas gimė poroje, yra 25% tikimybė, kad jų būsimas vaikas taip pat turėtų šlapalo ciklo sutrikimą.
Skirtingai nuo karbamido ciklo sutrikimo formų, OTC seka X susietą paveldėjimą. Tai reiškia, kad paveiktas genas yra X chromosomoje (iš kurių moterys turi du, o vyrai - vieną). Dėl šios priežasties OTC yra labiau būdinga vyrams nei moterims, o vyrams dažniausiai būna sunkesni simptomai.
Moterys, turinčios vieną paveiktą OTC geno kopiją, dažniausiai neturi jokių simptomų arba yra tik labai lengvos. Tačiau nemažai mažumai šių moterų tam tikru gyvenimo momentu būdingas padidėjęs amoniako epizodas. Moteris, turinti vieną paveiktą OTC geną, turi 50% tikimybę, kad jos potencialus sūnus turės šlapalo ciklo sutrikimą.
Daugeliui žmonių yra naudinga kalbėtis su genetikos patarėju, jei jie žino, kad karbamido ciklo sutrikimai yra rizika jų šeimoje. Prenatalinis tyrimas atliekamas dėl karbamido ciklo sutrikimų. Kai kuriais atvejais poros gali nuspręsti nutraukti nėštumą, jei vaikui prenatališkai diagnozuota sunki šlapalo ciklo sutrikimo forma.
Žodis iš „Wellwell“
Sužinoti, kad jūsų vaikas serga sunkia genetine liga, gali būti didžiulis. Pacientams dažnai nustatomi karbamido ciklo sutrikimai, kai jie yra gana serga ir kuriems reikia ūminės medicininės intervencijos. Žinok, kad tu ne vienas. Per socialinius tinklus lengva susisiekti su kitomis šeimomis, kurios patyrė kažką panašaus. Jūsų medicinos komanda padės jums pakalbėti visais sprendimų priėmimo proceso aspektais.