Turinys
- Kaip liga sukelia ligą
- Gošė ligos rūšys
- Simptomai
- Genetinė rizika
- Diagnozė
- Gydymo galimybės
- Genetinė atranka
Gošė liga yra klasifikuojama kaip recesyvinis autosominis sutrikimas, tai reiškia, kad tai yra būklė, paveldėta iš vieno iš tėvų. Tai sukelia vadinamojo GBA geno, kurio yra daugiau nei 380 skirtingų variantų, mutacija. Priklausomai nuo paveldimų mutacijų tipų, žmonėms gali išsivystyti viena iš kelių skirtingų ligos formų.
Iš trijų dažniausiai pasitaikančių formų (1 tipo, 2 tipo ir 3 tipo) simptomai gali būti nuo lengvų ir lengvai valdomų iki gyvybei pavojingų. Taip pat gali pakisti gyvenimo trukmė, ypač žmonėms, sergantiems retesnėmis ligos formomis.
Remiantis Merilendo valstijos Rokvilyje įsikūrusio Nacionalinio Gošė fondo statistika, Gošė liga pasireiškia vienam iš 40 000 gimdymų JAV. Manoma, kad maždaug vienas iš 100 žmonių yra GBA mutacijos nešėjas. Tarp aškenazių žydų skaičius artimesnis vienam iš 15.
Kaip liga sukelia ligą
GBA genas pateikia instrukcijas, kaip pagaminti fermentą, žinomą kaip beta-gliukocerebrozidazė. Tai yra fermentas, atsakingas už tam tikros rūšies lipidų, žinomų kaip gliukocerebrozidas, suskaidymą.
Asmenims, sergantiems Gošė liga, beta-gliukocerebrozidazė nebeveikia taip, kaip turėtų. Neturint lipidų skaidymo priemonių, ląstelėse pradeda kauptis koncentracija, sukelianti uždegimą ir trukdanti normaliai ląstelių funkcijai.
Lipidams besikaupiant makrofagų ląstelėse (kurių vaidmuo yra pašalinti atliekas), jose atsiranda išgaubta, „suglamžyto popieriaus“ išvaizda, kurią patologai vadina „Gaucher ląstelėmis“.
Ligos savybės gali skirtis priklausomai nuo ląstelių tipų:
- Lipidų kaupimasis kaulų čiulpuose, kepenyse, blužnyje, plaučiuose ir kituose organuose gali žymiai sumažinti raudonųjų ir baltųjų kraujo kūnelių kiekį (pancitopenija), patinti kepenys ir blužnis bei infiltracinė plaučių liga.
- Gaucherio ląstelių kaupimasis kaulų čiulpuose gali sukelti išorinės kaulo struktūros retėjimą, kaulų pažeidimus ir mažą kaulų tankį (osteopenija).
- Sutrikus ląstelių pusiausvyrai epidermio odos sluoksnyje, matomi odos spalvos ir tekstūros pokyčiai.
- Lipidų kaupimasis centrinėje ir periferinėje nervų sistemose gali pakenkti izoliuotai nervinių ląstelių dangai (mielinui), taip pat pačioms nervinėms ląstelėms.
Gošė ligos rūšys
Gošė liga iš esmės skirstoma į vieną iš trijų tipų. Dėl didelės GBA mutacijų įvairovės kiekvienos rūšies ligos sunkumas ir eiga gali labai skirtis. Tipai apibrėžiami taip:
- 1 tipo Gošė liga: (Taip pat žinoma kaip ne neuropatinė Gošė liga) yra labiausiai paplitusi rūšis, kuri sudaro 95 procentus visų atvejų. Simptomai paprastai pasireiškia jauname suaugus ir daugiausia pasireiškia kepenyse, blužnyje ir kauluose. Smegenys ir nervų sistema nėra akivaizdžiai paveiktos.
- 2 tipo Gošė liga: (Taip pat žinomas kaip ūminė infantili neuropatinė Gošė liga) pasireiškia vienam iš 100 000 kūdikių, kurių simptomai paprastai prasideda per pirmuosius šešis gimimo mėnesius. Tai veikia kelias organų sistemas, įskaitant nervų sistemą, ir paprastai sukelia mirtį iki dviejų metų amžiaus. Kadangi sergantieji yra tokie jauni, jie neišgyvena pakankamai ilgai, kad atsirastų kaulų anomalijos.
- 3 tipo Gošė liga: (Taip pat žinoma kaip lėtinė neuropatinė Gošė liga) pasitaiko kas iš 100 000 gimdymų ir gali išsivystyti bet kuriuo metu nuo vaikystės iki pilnametystės. Tai laikoma švelnesne, lėčiau progresuojančia 2 tipo forma. Žmonės, turintys 3 tipą, paprastai gyvena paauglystėje ar ankstyvame amžiuje.
Simptomai
Gošė ligos simptomai gali skirtis, tačiau beveik visada turi tam tikrą kraujo, blužnies ar kepenų lygį. Tarp dažniausiai pasitaikančių simptomų:
- Nuovargis dėl anemijos
- Lengvos mėlynės dėl mažo trombocitų kiekio
- Išsipūtęs pilvas dėl patinusių kepenų ir blužnies
- Gelsvai ruda odos spalva
- Sausa, pleiskanojanti oda (ichtiozė)
- Kaulų skausmas, sąnarių skausmas, kaulų lūžiai ir osteoporozė
Neurologiniai simptomai paprastai pastebimi sergant 2 ir 3 tipo ligomis, tačiau gali pasireikšti ir 1 tipo. Jie gali apimti:
- 1 tipas: Sutrinka pažinimas ir uoslė
- 2 tipas: Traukuliai, spazmas, apnėja ir protinis atsilikimas
- 3 tipas: Raumenų trūkčiojimai, traukuliai, silpnaprotystė ir nevalingi akių judesiai
Žmonėms, sergantiems Gošė liga, taip pat atrodo didesnė mielomos (plazmos ląstelių vėžio kaulų čiulpuose) ir Parkinsono ligos (kuri taip pat susijusi su GBA geno mutacijomis) rizika.
Genetinė rizika
Kaip ir bet kurio autosominio recesyvinio sutrikimo atveju, Gošė pasireiškia, kai du tėvai, kurie neserga šia liga, kiekvienas prisideda prie savo atžalų recesyvinio geno. Tėvai laikomi „nešiotojais“, nes kiekvienas iš jų turi vieną dominuojančią (normalią) geno kopiją ir vieną recesyvinę (mutavusį) geno kopiją. Gaucheris gali pasireikšti tik tada, kai žmogus turi du recesyvinius genus.
Jei abu tėvai yra vežėjai, jų vaiko rizika susirgti Gošė yra tokia:
- 25 procentų tikimybė paveldėti du recesyvinius genus (paveikti)
- 50 procentų tikimybė, kad atsiras vienas dominuojantis ir vienas recesyvinis genas (nešėjas)
- 25 procentų tikimybė gauti du dominuojančius genus (neturi įtakos)
Genetika gali dar labiau apibrėžti asmens riziką susilaukti vaiko, sergančio Gošė liga. Tai ypač pasakytina apie aškenazių žydus, kurių rizika susirgti Gošė yra 100 kartų didesnė nei visų gyventojų.
Autosominius sutrikimus daugiausia apibrėžia vadinamosios „steigėjų populiacijos“, kuriose paveldimą ligą galima atsekti nuo bendro protėvio. Dėl genetinės įvairovės trūkumo šiose grupėse palikuonims lengviau perduodamos tam tikros mutacijos, dėl ko padidėja autosominių ligų dažnis.
Aškenazių žydus paveikusi mutacija siejama su 2 tipu ir gali būti atsekama dar viduramžiais.
Panašiai 3 tipas pirmiausia pastebimas žmonėms iš Švedijos Norboteno regiono ir buvo atsekti iki vieno įkūrėjo, atvykusio į šiaurinę Švediją XVI amžiuje ar anksčiau.
Diagnozė
Asmenims, įtariamiems sergant Gošė liga, bus atlikti tyrimai, siekiant patikrinti beta-gliukocerebrozidazės kiekį kraujyje. Paprastai diagnozei patvirtinti pakanka mažesnio nei 15 proc. Normos lygio kartu su klinikiniais simptomais. Jei kyla kokių nors abejonių, GBA mutacijai nustatyti gali būti naudojamas genetinis tyrimas.
Gydytojas taip pat atliktų tyrimus, kad įvertintų kaulų, blužnies ar kepenų pažeidimus. Tai gali apimti kepenų funkcijos tyrimus, dvigubos energijos rentgeno absorbcijosometrijos (DEXA) nuskaitymą kaulų tankiui matuoti arba magnetinio rezonanso tomografiją (MRT), siekiant įvertinti kepenų, blužnies ar kaulų čiulpų būklę.
Gydymo galimybės
Jei asmuo serga 1 ar 3 tipo Gaucher liga, gydymas apimtų pakaitinę fermentų terapiją (ERT). Tai apims sintetinės beta-gliukocerebrozidazės įvedimą į veną lašinant.
JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) šiam tikslui patvirtino tris tokius vaistus:
- Cerezimas (imigliucerazė)
- Elelyso (Taligliucerazė)
- Vpriv (Velagliucerazė)
Nors ERT veiksmingai mažina kepenų ir blužnies dydį, mažina skeleto anomalijas ir panaikina kitus ligos simptomus, tai yra labai brangu (daugiau nei 200 000 USD per metus). Jis taip pat mažiau sugeba peržengti kraujo ir smegenų barjerą, vadinasi, jis gali būti neveiksmingas gydant sunkius su smegenimis susijusius sutrikimus.
Be to, kadangi Gošė yra gana reta liga, niekas nėra visiškai tikras, kokia dozė reikalinga norint pasiekti optimalų rezultatą be ligos gydymo.
Be ERT, FDA taip pat patvirtino du geriamuosius vaistus, kad slopintų lipidų gamybą žmonėms, sergantiems 1 tipo Gošė liga:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Deja, nėra veiksmingo 2 tipo Gošė ligos gydymo. Pastangos būtų sutelktos į ligos simptomų valdymą ir paprastai apimtų antibiotikų, prieštraukulinių vaistų, pagalbinio kvėpavimo ir maitinimo vamzdelių naudojimą.
Genetinė atranka
Kadangi Gošė liga yra recesyvinis sutrikimas, kurį perduoda tėvai palikuonims, dauguma suaugusiųjų nežino, kad yra nešiotojai, nes patys neserga šia liga.
Jei priklausote didelės rizikos grupei arba jūsų šeimoje yra Gaucherio liga, galbūt norėsite atlikti genetinę atranką, kad nustatytumėte savo nešiotojo statusą. Tačiau testas gali nustatyti tik aštuonias dažniausiai pasitaikančias GBA mutacijas ir gali turėti apribojimų, ką jis gali pasakyti apie jūsų tikrąją riziką.
Poros, turinčios žinomą ar įtariamą riziką, taip pat gali pasirinkti atlikti genetinius tyrimus nėštumo metu, ekstrahuojant vaisiaus ląsteles amniocentezės arba choriono gaurelių atrankos (CVS) pagalba. Jei pastebimas Gaucherio susirūpinimas, galima atlikti išsamesnes patikras, siekiant geriau nustatyti tipą.
Jei gaunamas teigiamas rezultatas, svarbu pasikalbėti su gydytoju specialistu, kad galėtumėte visiškai suprasti, ką reiškia diagnozė ir kokios yra jūsų galimybės. Nėra teisingų ar neteisingų pasirinkimų, tik asmeniniai, kuriems jūs ir jūsų partneris turite visas teises į konfidencialumą ir pagarbą.