Turinys
- Apie AML
- Potipiai
- NEJM tyrimas
- Poveikis
- Siūlomas AML vertinimas ir klasifikavimas, pagrįstas genetinėmis mutacijomis
- Esamų klasifikavimo sistemų fonas
- Prancūzijos, Amerikos ir Didžiosios Britanijos (FAB) AML klasifikacija
- Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) AML klasifikacija
Keturi pagrindiniai leukemijos tipai yra pagrįsti tuo, ar jie yra ūminiai ar lėtiniai, ir mieloidinės ar limfocitinės leukemijos, ir šios pagrindinės kategorijos yra šios:
- Ūminė mieloidinė (arba mielogeninė) leukemija (AML)
- Lėtinė mieloidinė (arba mielogeninė) leukemija (LML)
- Ūminė limfocitinė (arba limfoblastinė) leukemija (ALL)
- Lėtinė limfocitinė leukemija (LLL)
Apie AML
Ūminė mielogeninė leukemija yra kaulų čiulpų vėžys - purus kaulų vidus, kuriame gaminamos kraujo ląstelės, ir tai taip pat yra kraujo vėžys.
AML laikoma „ūmine“ leukemija, nes ji greitai progresuoja. Mielogeninė pavadinimo dalis kilusi iš mieloidinių ląstelių - ląstelių grupės, kuri paprastai išsivysto į įvairaus tipo subrendusius kraujo kūnelius, tokius kaip raudonieji, baltieji ir trombocitai.
AML turi daugybę slapyvardžių: ūminė mielogeninė leukemija taip pat žinoma kaip ūminė mieloidinė leukemija, ūminė mieloblastinė leukemija, ūminė granulocitinė leukemija ir ūminė nonmfocitinė leukemija.
AML gali paveikti bet kokio amžiaus žmones. 2012 m. Pasaulio sveikatos organizacijos GLOBOCAN projektas parodė, kad apie 352 000 žmonių visame pasaulyje serga AML, o ši liga vis labiau paplitusi senstant populiacijai.
AML požymiai ir simptomai yra šie:
- Karščiavimas
- Kaulų skausmas
- Letargija ir nuovargis
- Dusulys
- Blyški oda
- Dažnos infekcijos
- Lengvos mėlynės
- Neįprastas kraujavimas, pvz., Dažnas kraujavimas iš nosies ir kraujavimas iš dantenų
Potipiai
AML klasifikacija pagal vėžinių ląstelių mikroskopinę išvaizdą arba morfologiją yra papildoma naujais atradimais apie genetinius pokyčius ar mutacijas, susijusius su skirtingomis šio piktybinio naviko formomis.
Mokslininkai pastaruoju metu toliau skyrė AML sąvoką nuo vieno sutrikimo iki vieno, turinčio mažiausiai 11 skirtingų genetinių piktybinių navikų atmainų, skirtumų, kurie gali padėti paaiškinti kintamą išgyvenimo laiką tarp jaunų ŪML sergančių pacientų.
Ekspertai mano, kad šios išvados gali pagerinti klinikinius tyrimus ir paveikti pacientų, sergančių ŪML, diagnozavimą ir gydymą ateityje.
NEJM tyrimas
Mokslininkai ištyrė 1540 pacientų, sergančių AML, kurie buvo įtraukti į klinikinius tyrimus. Jie išanalizavo daugiau nei 100 genų, kurie, žinoma, sukelia leukemiją, siekdami nustatyti „genetines temas“, lemiančias ligos vystymąsi.
Jie nustatė, kad pacientai, sergantys ŪML, gali būti suskirstyti į mažiausiai 11 pagrindinių grupių, kurių kiekviena turi skirtingus genetinių pokyčių grupes ir skirtingas savybes bei ypatybes. Tyrimo duomenimis, daugumai pacientų buvo būdingas unikalus genetinių pokyčių, lemiančių leukemiją, derinys, kuris gali padėti paaiškinti, kodėl AML rodo tokį išgyvenamumo rodiklių skirtumą.
Poveikis
Žinant genetinę paciento leukemijos struktūrą, galima pagerinti gebėjimą numatyti, ar dabartiniai gydymo metodai bus veiksmingi. Šio tipo informacija gali būti naudojama kuriant naujus klinikinius tyrimus, siekiant sukurti geriausius kiekvieno AML potipio gydymo būdus; dabar išplėstinis AML genetinis tyrimas diagnozuojant yra įprastas.
2008 m. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikavimo sistemoje mokslininkai jau pradėjo klasifikuoti suaugusiųjų ŪML į skirtingas „molekulines grupes“, įskaitant specifinius genetinius pokyčius ar chromosomų sužalojimus, nurodytus taip: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL sintezės genai ir laikinai CEBPA arba NPM1 mutacijos.
Tačiau, kaip parodyta neseniai atliktame NEJM tyrime, PSO molekulinė klasifikacija daugeliui AML atvejų neveikia gerai. Tyrime 736 pacientai, sergantys AML, arba 48% jų, nebuvo klasifikuojami pagal PSO molekulines grupes, nors 96% pacientų iš tikrųjų turėjo vadinamųjų vairuotojo mutacijų - genetinių pokyčių, kuriais grindžiamas piktybinis navikas.
Atradus daug naujų leukemijos genų, daugybei paciento mutacijų vienam pacientui ir sudėtingus mutacijų modelius, tyrėjai paskatinti nuo pat pradžių įvertinti AML genominę klasifikaciją.
Siūlomas AML vertinimas ir klasifikavimas, pagrįstas genetinėmis mutacijomis
Taigi tyrėjai grįžo prie piešimo lentos bandydami sukurti naują AML klasifikavimo sistemą, kurioje būtų naudojama nauja informacija.
Plačiausiai priimtoje AML klasifikacijoje ir prognozės schemose naudojama PSO klasifikacija, įskaitant vadinamuosius citogenetinius pažeidimus, pvz., T (15; 17) kartu su NPM1, FLT3ITD ir CEBPA, kaip nurodyta aukščiau.
Atsižvelgdami į naują tyrimą, autoriai rekomendavo, kad trumpuoju laikotarpiu būtų galima apsvarstyti galimybę įtraukti TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A ir IDH2 į prognostinės gairės nes jie yra dažni ir daro didelę įtaką klinikiniams rezultatams.
Pagal AML klasifikavimą diagnozuojant „splaisingo faktoriaus genų“ RUNX1, ASXL1 ir MLLPTD vertinimą, pacientai būtų nustatyti „chromatino – spliceosomos grupėje“. Tai buvo antra pagal dydį ŪML sergančių pacientų grupė tyrime ir, priešingai nei PSO AML klasės, nė vienas genetinis pažeidimas šios grupės neapibrėžia.
Naudojant šią siūlomą sistemą, 1236 iš 1540 pacientų, turinčių vairuotojo mutacijų, galėtų būti suskirstyti į vieną pogrupį, o 56 pacientai atitiko dviejų ar daugiau kategorijų kriterijus. Iš viso 166 pacientai su vairuotojo mutacijomis liko neklasifikuoti.
Esamų klasifikavimo sistemų fonas
AML nėra surengtas kaip dauguma kitų vėžio formų. Žmonių, sergančių ŪML, perspektyva vietoj to priklauso nuo kitos informacijos, tokios kaip potipis, nustatytas laboratorinių tyrimų metu, taip pat paciento amžius ir kiti laboratorinių tyrimų rezultatai.
AML potipiai gali būti susiję su individualiu paciento požiūriu ir geriausiu gydymu. Pavyzdžiui, ūminis promielocitinės leukemijos (APL) potipis dažnai gydomas vaistais, kurie skiriasi nuo kitų AML potipių.
Dvi pagrindinės sistemos, kurios buvo naudojamos klasifikuojant AML į potipius, yra prancūzų-amerikiečių-britų (FAB) klasifikacija ir naujesnė Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikacija.
Prancūzijos, Amerikos ir Didžiosios Britanijos (FAB) AML klasifikacija
Aštuntajame dešimtmetyje grupė prancūzų, amerikiečių ir britų leukemijos ekspertų suskirstė AML į potipius, nuo M0 iki M7, atsižvelgdama į ląstelių tipą, iš kurio išsivysto leukemija, ir ląstelių brandumą. Tai daugiausia buvo pagrįsta tuo, kaip leukemijos ląstelės atrodė po mikroskopu po įprasto dažymo.
FAB potipio pavadinimas
M0 Nediferencijuota ūminė mieloblastinė leukemija
M1 Ūminė mieloblastinė leukemija su minimaliu brendimu
M2 Ūminė mieloblastinė leukemija subrendus
M3 Ūminė promielocitinė leukemija (APL)
M4 Ūminė mielomonocitinė leukemija
M4 eos Ūminė mielomonocitinė leukemija su eozinofilija
M5 Ūminė monocitinė leukemija
M6 Ūminė eritroidinė leukemija
M7 Ūminė megakarioblastinė leukemija
Visi M0 – M5 potipiai prasideda nesubrendusiomis baltųjų kraujo kūnelių formomis. M6 AML prasideda labai nesubrendusiomis raudonųjų kraujo kūnelių formomis, o M7 AML - nesubrendusiose trombocitus gaminančių ląstelių formose.
Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) AML klasifikacija
FAB klasifikavimo sistema yra naudinga ir vis dar naudojama MGL suskirstymui į potipius, tačiau žinių apie įvairių rūšių MGL prognozę ir perspektyvas įgijo, o kai kurie iš šių laimėjimų atsispindėjo 2008 m. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) sistemoje.
PSO sistema skirsto AML į kelias grupes:
AML su tam tikromis genetinėmis anomalijomis
- AML su translokacija tarp 8 ir 21 chromosomų
- AML su translokacija ar inversija 16 chromosomoje
- AML su translokacija tarp 9 ir 11 chromosomų
- APL (M3) su translokacija tarp 15 ir 17 chromosomų
- AML su translokacija tarp 6 ir 9 chromosomų
- AML su translokacija ar inversija 3 chromosomoje
- AML (megakarioblastas) su translokacija tarp 1 ir 22 chromosomų
AML su mielodisplazija susijusiais pokyčiais
AML, susijęs su ankstesne chemoterapija ar radiacija
AML nenurodyta kitaip (AML, kuris nepatenka į vieną iš aukščiau išvardytų grupių, todėl klasifikuojamas labiau kaip tai, kas buvo padaryta FAB sistemoje):
- AML su minimalia diferenciacija (M0)
- AML be brendimo (M1)
- AML subrendimu (M2)
- Ūminė mielomonocitinė leukemija (M4)
- Ūminė monocitinė leukemija (M5)
- Ūminė eritroidinė leukemija (M6)
- Ūminė megakarioblastinė leukemija (M7)
- Ūminė bazofilinė leukemija
- Ūminė panmyelosis su fibroze
Mieloidinė sarkoma (taip pat žinoma kaip granulocitinė sarkoma arba chloroma)
Mieloidų proliferacijos, susijusios su Dauno sindromu
Nediferencijuotos ir bifenotipinės ūminės leukemijos:
Tai leukemijos, turinčios ir limfocitinių, ir mieloidinių požymių. Kartais vadinamas VISAS su mieloidiniais žymenimis, AML su limfoidiniais žymenimis arba mišriomis ūminėmis leukemijomis.
Aukščiau PSO kategorijos buvo pritaikytos Amerikos vėžio draugijos.