Turinys
Kai žmonės diskutuoja apie stuburo smegenėlių ataksiją (SCA), jie iš tikrųjų nurodo neurodegeneracinių sutrikimų grupę, sukeliančią laipsnišką nerangumą. Yra daugiau nei 35 skirtingų tipų stuburo smegenėlių ataksijos, kurias kiekviena sukelia skirtinga genetinė mutacija. Be to, vis atrandamos naujos formos.Nepaisant to, kad yra tiek daug skirtingų variantų, SCA iš tikrųjų yra gana retas atvejis. Nepaisant to, tai yra viena iš labiausiai paplitusių genetinės ataksijos priežasčių. Net tarp žmonių, neturinčių šeimos istorijos, kuriems ataksija išsivysto ne dėl jokios kitos aiškios priežasties, apie 20% laiko galima rasti naują SCA mutaciją.
Priežastys
SCA atsiranda dėl genetinės mutacijos. Daugelis tipų atsiranda dėl vadinamųjų išsiplėtimo mutacijų, kurių metu keli nukleotidai (dažniausiai citozinas, adenozinas ir guaninas) kartojasi daugiau, nei randama sveikiems žmonėms. Paprastoje formoje, kuriai pasikartoja trys nukleotidai, tai vadinama trinukleotidų pakartojimu. To pakartojimo rezultatas yra tai, kad pasireiškia mutavusi baltymų forma, sukelianti ligos simptomus.
Spinocerebellarinė ataksija paprastai paveldima autosominiu dominantiniu būdu, o tai reiškia, kad jei vienas iš tėvų turi sutrikimą, yra maždaug 50% tikimybė, kad liga taip pat sirgs.
Kaip rodo spinocerebellar ataxia pavadinimas, liga kankina smegenėles ir dar daugiau. Smegenų kamienas taip pat gali išnykti (atrofija), ypač sergant 1, 2 ir 7 tipo SCA. Atrofijos regionai dažnai kontroliuoja akių judesius, todėl neurologas atlieka fizinį egzaminą, todėl randama nenormaliai.
Prognozė
Spinocerebellarinės ataksijos dėl pakartotinių išsiplėtimo mutacijų dažniausiai suserga vidutiniame amžiuje. Be ataksijos, dažnai būna ir kitų neurologinių radinių, priklausomai nuo SCA varianto. Apskritai, kuo ilgiau kartojasi, tuo jaunesnis pacientas bus, kai pasireikš simptomai, ir liga sparčiau progresuos.
Paprastai SCA 1 tipas yra agresyvesnis nei 2 ar 3 tipai, o 6 tipas yra mažiausiai agresyvus SCA dėl trinukleotidų pasikartojimo. Neturime daug informacijos apie kitas spinocerebellarines ataksijas, tačiau daugumai žmonių reikės vežimėlio praėjus 10–15 metų nuo simptomų atsiradimo. Nors dauguma SCA formų sutrumpina gyvenimo trukmę, tai ne visada būna.
Gydymas
Nuo SCA negalima išgydyti. Siūlomi vaistai, tokie kaip zolpidemas ar vareniklinas, atitinkamai 2 ir 3 tipo SCA ataksijai padėti.
Tipai
SCA1
SCA1 sukelia apie 3–16% autosominių dominuojančių smegenėlių ataksijų. Be ataksijos, SCA1 yra susijęs su sunkumais kalbėti ir ryti. Taip pat būdingi padidėję refleksai. Kai kuriems pacientams taip pat išsenka raumenys.
SCA1 mutacija yra trinukleotidų pasikartojimas regione, vadinamame ataksinu 1. Mutuota ataksino 1 forma susikaupia ląstelėse ir gali pakeisti tai, kaip nervinės ląstelės verčia savo genetinius kodus. Tai ypač pasakytina apie smegenėlių ląsteles.
SCA2
Maždaug 6–18% žmonių, sergančių spinocerebellarine ataksija, turi SCA2. SCA 2 taip pat sukelia koordinacijos problemas, tačiau taip pat sukelia lėtus akių judesius. Sunkiais atvejais SCA 2 gali sukelti vystymosi sulėtėjimą, priepuolius ir sunku nuryti net kūdikystėje.
SCA2 sukelia kitas trinukleotidų pasikartojimas, šį kartą koduojantis baltymą, vadinamą ataksinu 2. Nors SCA1 veikia ląstelės branduolį ir DNR, atrodo, kad SCA2 veikia RNR ir kaupiasi už branduolio ribų.
SCA2 parodo, kaip skirtingi žmonės gali patirti skirtingus simptomus, net jei jie turi tą pačią mutaciją. Italų šeima, turinti SCA2, patyrė psichinį pablogėjimą, o šeimos iš Tuniso - chorėją ir distoniją.
SCA3
SCA3, geriau žinomas kaip Machado-Josepho liga, yra labiausiai paplitusi autosominė dominuojanti SCA, sudaranti nuo 21 iki 23% SCA JAV. Be ataksijos, pacientams, sergantiems Machado-Joseph, yra lėti akių judesiai ir sunku ryti. Taip pat gali pasireikšti pažinimo sutrikimai, taip pat ir disautonomija. Neurologo egzamino metu pacientams, sergantiems SCA3, gali pasireikšti viršutinių ir apatinių motorinių neuronų radinių mišinys, rodantis amiotrofinę šoninę sklerozę.
SCA 4 ir 5
Šios formos yra mažiau paplitusios ir nėra dėl trinukleotidų pasikartojimų. SCA4 gali turėti periferinę neuropatiją, tačiau tai pasakytina apie daugumą spinocerebellarinių ataksijų. SCA5 neturi beveik jokių kitų simptomų, išskyrus ataksiją. SCA5 paprastai būna lengvas ir lėtai progresuoja. Įdomu tai, kad panašu, jog pirminė mutacija kilo iš tėvų senelių iš Abraomo Linkolno.
SCA6
SCA6 sudaro 15–17% SCA. Mutacija yra gene, taip pat susijusiame su epizodine ataksija ir kai kuriomis migrenos formomis. Be ataksijos, atliekant neurologinį tyrimą gali atsirasti nenormalus akių judesys, vadinamas nistagmu.
SCA7
SCA7 sudaro tik 2–5% autosominių dominuojančių spinocerebellarinių ataksijų. Simptomai priklauso nuo paciento amžiaus ir pakartojimo dydžio. Regos praradimas kartais siejamas su SCA7. Suaugusiesiems šis regėjimo praradimas gali pasireikšti dar prieš ataksiją. Jei trinukleotidų kartojimas yra ilgas, regos praradimas iš tikrųjų gali atsirasti pirmiausia. Vaikystėje traukuliai ir širdies ligos pasireiškia ataksija ir regos praradimu.
Kadangi likusios spinocerebellarinės ataksijos yra tokios retos, mes jų neketinsime aptarti. Dažniausiai simptomus sunku atskirti nuo kitų SCA, kuriuos jau apėmėme, tačiau genetinės mutacijos skiriasi.
Pavyzdžiui, SCA8 atrodo labai panašus į kitus SCA, tačiau yra neįprastas tuo, kad, o ne blogėjant dėl didesnių trinukleotidų pasikartojimų, problema yra tik tada, kai pasikartoja 80–250. Atrodo, kad daugiau ar mažiau problema nekelia. SCA10 yra pentanukleotidų kartojimas, o ne trinukleotidų kartojimas. Kai kurie iš šių sutrikimų, pavyzdžiui, SCA25, aprašyti tik vienoje šeimoje.
Kitos nugaros smegenėlių ataksijos
Nors spinocerebellarinė ataksija yra nedažna, neurologams ir pacientams svarbu atsižvelgti į šią diagnozę, jei šeimoje yra nemalonumų. SCA diagnozė gali turėti svarbių padarinių ne tik iš karto paveiktam asmeniui, bet ir visai jų šeimai.