Ar augaliniai ŽIV vaistai yra horizonte?

Posted on
Autorius: Charles Brown
Kūrybos Data: 5 Vasario Mėn 2021
Atnaujinimo Data: 19 Lapkričio Mėn 2024
Anonim
High Density 2022
Video.: High Density 2022

Turinys

Nuo pat pirmųjų ŽIV epidemijos dienų mokslininkai nagrinėjo augalų ekstraktų naudojimą ŽIV infekcijai gydyti. Daugelyje ankstyviausių tyrimų daugiausia dėmesio buvo skiriama tam tikrų augalų antivirusinėms savybėms, ypač jų gebėjimui užmušti ŽIV, tačiau išlikti saugiems (arba bent jau palyginti saugiems) žmonėms vartoti.

Šiandien didžioji šios mokslo šakos dalis buvo sutelkta į tam tikrų augalų ekstraktų naudojimą, siekiant sutrikdyti ŽIV gebėjimą daugintis, panašiai kaip veikia antiretrovirusiniai vaistai. Kai kurie iš šių ekstraktų buvo naudojami kartoms tradicinėse kultūrose gydant įvairiausias ligas ir sveikatos sutrikimus.

Nors daugumai šių tyrimų pasisekė nedaug, mokslininkų komanda iš Ilinojaus universiteto Čikagoje teigė radusi augalą, vadinamą Justicia gendarussa, kuri, jų žodžiais tariant, sugeba blokuoti ŽIV „daug efektyviau nei AZT“. Tai drąsus teiginys, turint omenyje, kad vaistas AZT (dar žinomas kaip Retroviras ir zidovudinas) jau seniai buvo ŽIV terapijos kertinis akmuo.


Bet ar šie teiginiai iš tikrųjų laikosi ir, dar svarbiau, ar jie paverčia nauju „natūraliu“ ŽIV gydymo modeliu?

Trumpa augalų ekstraktų istorija ankstyvųjų ŽIV tyrimų metu

Pirmą kartą aptikus ŽIV, virusu užsikrėtę žmonės turėjo mažai galimybių gydytis. Tiesą sakant, AZT galiausiai buvo patvirtinta naudoti ŽIV gydant tik 1987 m. Kovo mėn. - praėjus penkeriems metams po pirmųjų ŽIV atvejų nustatymo. Deja, kaip pirmasis ir vienintelis vaistas, jis neveikė taip gerai, ir žmonėms teks palaukti dar aštuonerius metus, kol antrasis vaistas - lamivudinas (3TC) bus patvirtintas 1995 m.

Per šį 13 metų laikotarpį daugelis asmenų ir nesankcionuotų pirkėjų klubų kreipėsi į tradicines priemones, norėdami papildyti AZT terapiją arba gydyti ŽIV patys, nebijodami toksinio šalutinio poveikio. Kai kurie ankstyviausi augaliniai tyrimai buvo skirti būtent šioms priemonėms, tikėdamiesi, kad jie gali „sustiprinti“ žmogaus imuninę funkciją, užkirsti kelią oportunistinėms infekcijoms arba visiškai užmušti ŽIV.


Tai apėmė tyrimus, susijusius su laetrile, tariamai gydomu vėžiu, gautu iš abrikosų kauliukų, ir Azijos karčiuoju melionu („Momordica charantia“), kurį kai kurie mokslininkai pasiūlė atkurti imuninę funkciją kovojant su ŽIV sukeliamomis kvėpavimo takų infekcijomis.

Nors į šias ir kitas natūralias gydymo priemones buvo įdėta daug vilčių, nė viena neparodė jokios realios naudos ir iš tikrųjų buvo „šūviai tamsoje“, kurią sukėlė didėjantis visuomenės noras rasti gydymą, bet kokį gydymą, kuris galėtų pasiteisinti.

Nuo liaudies medicinos iki klinikinių tyrimų

Iki 1996 m., Net išleidus veiksmingesnius vaistus ir pradėjus taikyti kombinuotą terapiją, mirė nuo AIDS mirusiųjų, mokslininkų bendruomenėje liko daugybė pasiryžusių rasti natūralių alternatyvų kartais labai toksiškiems vaistams (pvz., Stavudinas ir didanozinas). naudojamas gydant ŽIV.

Daugelis šių pastangų buvo sutelktos į įvairius augalus ir vaistažoles, naudojamus tradicinėse kultūrose, tiriant jų saugumą ir veiksmingumą labiau struktūrizuotame klinikinių tyrimų modelyje. Paprastai rezultatai pritrūko.


Vienoje tradicinių kinų vaistų apžvalgoje buvo padaryta išvada, kad nė viena iš populiarių vaistų, vartojamų ŽIV infekcijai gydyti (pvz., Jingyuankang ir xiaomi), neturėjo jokio poveikio žmogaus CD4 skaičiui ar virusų apkrovai (nors kai kurie iš jų suteikė pagalbą tokioms lengvoms infekcijoms kaip burnos pienligė ir nekomplikuotas viduriavimas).

Panašiuose tyrimuose buvo tiriamas afrikinės bulvės (Hypoxis hemerocallidea) ir vaistinis augalas vadinamas Sutherlandia frutescens, Pietų Afrikos vyriausybė juos abu patvirtino gydyti ŽIV. Gydymo priemonės ne tik neveikė, bet ir pasirodė esančios priešingos kai kuriems vaistams, vartojamiems su ŽIV susijusioms ligoms, pavyzdžiui, tuberkuliozei, gydyti.

Nors būtų lengva atmesti šias priemones kaip „liaudies mediciną“ (ar net prieštaringą mokslą), kai kurie teigia, kad augalinių tyrimų nesėkmės buvo ne mažiau gilios nei tos, kurios buvo pastebėtos atliekant ŽIV vakcinos tyrimus, kur buvo išleista milijardai iki šiol nėra perspektyvaus kandidato.

Terapinio modelio permąstymas

Augalinės ŽIV tyrimų sritis labai pasikeitė, nes buvo prieinama genetinių priemonių, kurių dar nebuvo maždaug prieš 20 metų. Šiandien mes daug geriau suprantame pačią ŽIV mechaniką, kaip ji pakartoja, kaip ji užkrėsta, ir galime geriau nustatyti, kuriuos procesus turime nutraukti, kad virusas taptų nekenksmingas.

Tai beveik tas pats modelis, naudojamas ir antiretrovirusiniam gydymui, kai vaistas trukdo specifiniam fermentui, reikalingam užbaigti ŽIV replikacijos ciklą. Neturėdamas galimybės to padaryti, ŽIV negali išplisti ir užkrėsti kitų ląstelių. Naudodami vaistų derinį - kiekvienas iš jų gali blokuoti skirtingą fermentą - mes galime nuslopinti virusą iki vadinamojo neaptinkamo lygio.

Pastaraisiais metais daugybė augalų ekstraktų sugebėjo pakartoti šį procesą bent jau mėgintuvėlyje. Kai kurie iš jų apima Cistus incanus (rožinė uolos rožė) ir Pelargonium sidoides (Pietų Afrikos pelargonija), kurie, atrodo, neleidžia ŽIV prisijungti prie ląstelės šeimininko.

Kad ir kaip visa tai atrodytų, naudojant pelargoniją ŽIV gydymui, tai yra modelis, kuris iš tikrųjų jau turi savo maliarinės ligos koncepcijos įrodymą.

Augalinės maliarijos proveržis suteikia ŽIV užsitikrinimo koncepciją

Didžioji dalis dabartinių augalinių tyrimų motyvų priklauso nuo maliarijos proveržio, kuris 2015 m. Nobelio medicinos premiją pelnė atradėjui kinų mokslininkui Tu YouYou.

Atradimas buvo pagrįstas vadinamųjų augalų tyrimais Artemesia annua (saldus pelynas), kinų medicinoje vartojamas nuo XI a. Aštuntojo dešimtmečio pradžioje Tu YouYou ir jos kolegos pradėjo tyrinėti augalo (tradiciškai žinomo kaip qinghao) poveikį maliariją sukeliantiems parazitams.

Vėlesniais metais mokslininkai sugebėjo palaipsniui patobulinti ekstraktą iki junginio, vadinamo artemisininu, kuris šiandien yra pageidaujamas gydymo būdas, kai naudojamas kombinuotoje terapijoje. Įrodyta, kad artemizininas ne tik sunaikina 96% vaistams atsparių maliarinių parazitų, bet ir pripažintas milijoninių gyvybių, kurias šia liga galėjo prarasti, išgelbėjimas.

Vaistinis ekstraktas įrodo, kad „geriau nei AZT“

Vykdydama pažadą dėl panašaus artemisinino proveržio, mokslininkų grupė iš Ilinojaus universiteto Čikagoje, Honkongo baptistų universiteto ir Vietnamo mokslo ir technologijos akademijos pradėjo bendradarbiauti, norėdama patikrinti daugiau nei 4500 augalų ekstraktų, įvertindama jų poveikis nuo ŽIV, tuberkuliozės, maliarijos ir vėžio.

Iš šių kandidatų išrašas gautas iš Justicia gendarussa (gluosnio lapų justicia) buvo laikoma perspektyviausia. Išgryninus ekstraktą, buvo išskirtas junginys, žinomas kaip patentiflorinas A, kuris mėgintuvėliuose galėjo blokuoti tą patį fermentą (atvirkštinę transkriptazę) kaip AZT.

Iš tikrųjų, remiantis tyrimu, ji galėjo pagerinti AZT veiksmus keliais būdais:

  • Atrodo, kad patentiflorinas A efektyviau blokuoja replikaciją vaistams atsparaus ŽIV. Palyginimui, AZT pasižymi mažu atsparumu, o tai reiškia, kad net kai kurios dažniau pasitaikančios ŽIV mutacijos gali padaryti vaistą nenaudingu. Atrodo, kad patentiflorinas A turi geresnį atsparumo profilį.
  • Patentiflorinas A sugebėjo tą patį padaryti ir makrofaguose, baltieji kraujo kūneliai, kurie yra pirmoji organizmo gynyba. Tai svarbu, nes makrofagai yra ląstelės, sulaikančios ir pernešančios bakterijas ir virusus į limfmazgius neutralizavimui. Su ŽIV taip neatsitinka. Užtat virusas „apverčia stalus“ ir užkrečia pačias ląsteles (vadinamas T ląstelių limfocitais), skirtas padėti joms sunaikinti. Siūloma, kad slopinant virusą ankstyvoje infekcijoje ir pačiuose makrofaguose, galima visiškai išvengti infekcijos.

Bent jau taip matoma mėgintuvėlyje.

Reikšmingos kliūtys įveikti

Nors nėra jokių abejonių, kad patentiflorinas A yra reikšmingas ir netgi perspektyvus kandidatas tolesniems tyrimams, retai mėgintuvėlių tyrimo rezultatai atspindi žmonių bandymų rezultatus. Be to, nors teiginys, kad patentiflorinas A yra „geresnis nei AZT“, gali būti tikslus, jis gali būti ne toks aktualus, kaip teigia tyrėjai (ar kai kurie žiniasklaidos priemonės).

Paprasčiausiai AZT yra senas vaistas. Tai pirmas iš aštuonių vaistų savo klasėje ir vienas, kurį iš esmės pakeitė naujesnės kartos vaistai, tokie kaip tenofoviras ir abakaviras. AZT naudojimas kaip pagrindinė palyginimo linija yra panašus į seno „VW Beetle“ palyginimą su naujuoju „VW Beetle“. Jie abu dirba, bet nebūtinai apibūdintumėte laivyną pagal seniausią jo modelį.

Ir tai yra punkto dalis. Galiausiai bet kurios augalinės terapijos tikslas turėtų būti toks pat veiksmingas kaip ir jo farmacinis preparatas, arba bent jau sustiprinti jo poveikį. Norėdami tai padaryti, augalinis kandidatas, pvz., Patentiflorinas A, turėtų įveikti keletą pagrindinių kliūčių:

  • Jis turėtų pasiekti terapinę koncentraciją kraujyje. Juk vienas dalykas yra paveikti ląsteles junginiu mėgintuvėlyje; dar vienas nuryti tą junginį ir turėti pakankamai veikliosios medžiagos, cirkuliuojančios kraujyje. Kadangi augalų ekstraktai paprastai iš organizmo pašalinami greitai, mokslininkai turėtų sukurti koncentruotą formulę, galinčią pasiekti gydomąjį poveikį, išvengiant toksiškumo.
  • Jis turėtų sugebėti pereiti žarnyno membranas. Dauguma augalų ekstraktų yra tirpi vandenyje ir labai sunkiai peržengia žarnyno lipidines membranas. Sumažėjusi absorbcija reiškia mažesnį biologinį prieinamumą (į kraują patenkančio vaisto procentas).
  • Reikėtų palaikyti pastovų kraujyje. ŽIV vaistai nėra panašūs į priešmaliarinius vaistus, kuriais siekiama užmušti parazitą ir padaryti su juo. Taikant ŽIV, virusas turi būti nuolat palaikomas tam tikra koncentracija. Kadangi augalų ekstraktai greitai išsiunčiami, jie linkę į svyravimus, kurie gali būti netinkami ŽIV. Pavyzdžiui, artemizinino pusinės eliminacijos laikas yra tik dvi ar keturios valandos, palyginti su tenofoviro, kurio pusinės eliminacijos laikas yra 17 valandų, o tarpląstelinis - iki 50 valandų.

Nors yra daugybė priemonių, kurias tyrėjai gali naudoti absorbcijos problemoms įveikti (pvz., Lipidų pagrindu pagamintos tiekimo sistemos), nebent jie gali įveikti biologinių prieinamumo problemų, pastebėtų augaliniuose vaistuose, pavyzdžiui, artemisinine, mažiau tikėtina, kad jie bus daugiau nei palaikomoji terapija.

Žodis iš „Wellwell“

Augalinis požiūris mums patrauklus bent jau konceptualiu požiūriu yra tai, kad medžiagos yra ne tik natūralios, bet ir saugiai naudojamos kartoms. Tačiau taip pat daroma prielaida, kad augalinės terapijos yra „saugesnės“, o ŽIV vaistai - „toksiškesni“, ir tai nebūtinai taip yra.

ŽIV vaistai, kuriuos šiandien vartojome, nėra be šalutinio poveikio, tačiau jie gerokai patobulinti praeityje. Jie ne tik labiau toleruojami, bet ir reikalauja vos vienos tabletės per dieną ir yra kur kas mažiau linkę į atsparumą vaistams.

Taigi, nors reikėtų dėti visas pastangas augalinių ŽIV tyrimų pažangai, vis tiek reikia daug ką įveikti, kol galime pagrįstai apsvarstyti jų galimybes ateityje.