Turinys
- Pagrindai
- Paveldimas kiaušidžių vėžys
- Ne BRCA mutacijos, susijusios su kiaušidžių vėžiu
- BRCA ir ne BRCA genų mutacijų gydymo pasekmės
- Genetiniai tyrimai ir konsultacijos
Žinojimas apie genų mutacijas (tiek BRCA, tiek ne BRCA), keliančias kiaušidžių vėžio riziką, taip pat gali būti naudinga moterims, kurios neserga šia liga, todėl jos turi pirminę ar antrinę prevenciją. Tiesą sakant, kai kurie tyrinėtojai tuo tiki visi moterys turėtų būti išbandytos ir kad tai ekonomiškai naudinga net tiems, kurių šeimoje nėra kiaušidžių ar krūties vėžio.
Mes apžvelgsime kai kurias ne BRCA geno mutacijas, susijusias su kiaušidžių vėžiu, kaip dažnai jie yra, kiek jie padidina riziką (kai žinoma) ir tiksliai, kaip būdamas vieno iš šių genų pakitimų nešėjas kelia riziką.
Sąlygų apibrėžimas
Aptariant šeiminį kiaušidžių ir (arba) krūties vėžį, svarbu apibrėžti keletą terminų. Terminas „atsitiktinis“ kiaušidžių vėžys reiškia vėžį, kuris nelaikomas paveldimu.
Paveldimas ar šeiminis kiaušidžių vėžys, priešingai, reiškia kiaušidžių vėžį, kuris pasireiškia moteriai, turinčiai genetinį polinkį. Tai ne visada reiškia, kad galima rasti specifinę geno mutaciją. Tikėtina, kad dar yra daugybė genų pakitimų ar genų derinių, turinčių įtakos rizikai. Jei asmeniui yra buvusi stipri kiaušidžių (ir (arba) krūties vėžio) istorija, vėžys gali būti laikomas šeimyniniu, net jei negalima nustatyti specifinės mutacijos.
Taip pat svarbu iš anksto pastebėti, kad skirtingos genų mutacijos (ar pakitimai) kelia skirtingą riziką. Kai kurios mutacijos gali žymiai padidinti riziką, o kitos - tik nežymiai. Tai vadinama „skvarba“.
Kitas painus terminas, su kuriuo galite susidurti, yra „laukinio tipo BRCA“ arba kiti „laukinio tipo“ genai. Tai paprasčiausiai nurodo genus, kurie neturi konkretaus naviko.
Taip pat yra įvairių genetinių tyrimų tipų, tačiau ypač svarbu pabrėžti, kad namuose atliekamų genetinių tyrimų nepakanka norint atmesti genų mutacijas, keliančias kiaušidžių ar krūties vėžio riziką.
Pagrindai
Kiaušidžių vėžys pasireiškia maždaug vienai iš 75 moterų; moterų visą gyvenimą rizikuoja susirgti 1,6 proc. Kalbant apie kiaušidžių vėžį, svarbu pažymėti, kad tai apima kiaušidžių vėžį, kiaušintakių ir pirminį pilvaplėvės vėžį, ir iš tikrųjų manoma, kad dauguma epitelio kiaušidžių vėžio atsiranda kiaušintakiuose.
Kiaušidžių vėžys taip pat yra skirtingų tipų, o konkretus naviko tipas gali būti svarbus įvertinant genetinę riziką:
- Epitelio kiaušidžių navikai: Tai sudaro 85–90% kiaušidžių vėžio ir toliau skirstomi į mucininius (dažniausiai pasitaikančius), endometroidinius ir serozinius navikus.
- Stromos navikai: Šie navikai gali būti gerybiniai ar piktybiniai ir atsirasti audiniuose, palaikančiuose kiaušides. Pavyzdžiui, Sertoli-Leydig navikai ir granulozinių ląstelių navikai.
- Lytinių ląstelių navikai: Šie navikai sudaro tik 3% kiaušidžių vėžio, tačiau yra dažniausiai pasitaikantis vaikų ir jaunų moterų tipas. Pavyzdžiai yra nesubrendusios teratomos, disgerminomos ir endoderminio sinuso navikai.
- Kiaušidžių mažų ląstelių vėžys: Šis retas auglys sukelia tik maždaug 1 iš 1000 kiaušidžių vėžio.
Dauguma žemiau aptartų mutacijų yra susijusios su epitelio kiaušidžių vėžiu, nors kai kurios, pavyzdžiui, STK11 mutacijos, gali būti susijusios su stromos navikais.
Svarba
Kiaušidžių vėžys buvo vadinamas „tyliuoju žudiku“, nes jis dažnai būna pažengusiose stadijose, kol simptomai išryškėja ir diagnozuojami. Šiuo metu tai yra penktoji dažniausia moterų su vėžiu susijusių mirčių priežastis
Kiaušidžių vėžio, laikomo paveldimu, procentas
Tikslus kiaušidžių vėžio, laikomo paveldimu, procentas skiriasi priklausomai nuo tyrimo, kai svyruoja nuo 5% iki 20%. Tačiau atrodo, kad aukščiausia šio diapazono pabaiga (20% ar net daugiau) gali būti tiksliausia, ir tai ateityje gali dar labiau išaugti, kai bus daroma pažanga. Kiaušidžių vėžio, laikomo paveldimu, procentas taip pat skiriasi priklausomai nuo geografijos.
Iš paveldimų kiaušidžių vėžio atvejų skaičius vien dėl BRCA mutacijų taip pat skiriasi.
Genetinio polinkio į kiaušidžių vėžį tyrimas
Kaip pažymėta, yra daug nežinomų tikslių kiaušidžių vėžio genų mutacijų dažnio, ir tam yra daugybė priežasčių. Gebėjimas pažvelgti į visą genomą (seka iš viso egzomo) yra tik neseniai. Be to, ne visi tiriami dėl mutacijų.
Kaip vystosi kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys prasideda, kai dėl genų mutacijų serijos atsiranda ląstelė (vėžinė ląstelė), kuri auga nekontroliuojamai. Tai dažniausiai apima tiek onkogenų, tiek genų, kurie koduoja baltymus, kontroliuojančius ląstelės augimą, tiek navikų slopintojų genus, genus, koduojančius baltymus, kurie atstato pažeistą DNR arba atsikrato nenormalių ląstelių, kurių neįmanoma atkurti (taigi toliau neišgyvena ir netampa vėžio ląstele).
Vėžio ląstelės ir įprastos ląstelės: kuo jos skiriasi?Somatinės ir germininės mutacijos
Labai svarbu atskirti somatines (įgytas) ir gemalo linijas (paveldėtas) mutacijas, ypač atsiradus tikslinei kiaušidžių vėžio terapijai.
Gemalo (paveldimos) mutacijos
Gemalo mutacijos yra paveldimos ir gali būti perduodamos iš tėvų savo atžaloms. Jų yra kiekvienoje kūno ląstelėje. Šios genų mutacijos gali būti arba autosominės dominuojančios (pvz., BRCA), arba autosominės recesyvinės. Naudojant autosominius dominuojančius genus, norint padidinti vėžio riziką, reikia mutuoti tik vieną geną.
Pačios genų mutacijos to nedaro priežastis vėžys, bet padidina riziką arba suteikia genetinį polinkį. Tai lengviau suprasti, pažymint, kad daugelis šių mutacijų atsiranda naviko slopinimo genuose. Kai šių genų gaminami baltymai neveikia tinkamai, tai yra, jie neatkuria ar nepašalina pažeistų ląstelių, ląstelės gali išsivystyti į vėžines ląsteles. Šiuo atveju šansas besivystančio vėžio yra didesnis.
Paveldimi vėžio genai nėra tiesiogiai priežastis vėžys. Paveldima yra polinkis vystytis vėžys.
Ne visa genetinė rizika greičiausiai yra susijusi su specifinėmis genų mutacijomis ar pakitimais. Genų derinys arba skirtingų bendrų genų sąveika taip pat gali sukelti didesnę riziką. Tyrimai, vadinami viso genomo asociacijos tyrimais, nustatė lokusus, susijusius su kiaušidžių vėžiu.
Somatinės (įgytos) mutacijos
Dauguma kiaušidžių vėžiu susijusios mutacijos (bent jau pagal dabartinę mintį) atsiranda po gimimo (somatinės mutacijos) arba bent jau po apvaisinimo. Šios mutacijos yra tos, apie kurias dažnai girdite, kai kas nors atlieka savo naviko tyrimą, kad nustatytų, ar tikslinė terapija gali būti veiksminga jų vėžiui.
Tai yra supaprastinta, o gemalo linijos mutacijos gali paveikti gydymą, akcentuojamas šiame straipsnyje.
Paveldimos (gemalo linijos) ir įgytų (somatinių) genų mutacijos vėžiuPaveldimas kiaušidžių vėžys
Ne visiems, turintiems paveldimą kiaušidžių vėžį, yra žinoma mutacija ar net šeimos istorija. Kiaušidžių vėžys gali būti paveldimas, jei šeimoje niekas nesirgo kiaušidžių ar krūties vėžiu, o mutacijos dažnai nustatomos, kai nesitikima. Beje, kai kurios moterys dažniau serga paveldimu kiaušidžių vėžiu nei kitos.
Tikimybė, kad kiaušidžių vėžys yra paveldimas
Kiaušidžių vėžys yra labiau paveldimas, kai:
- Epitelio kiaušidžių vėžys diagnozuojamas jaunesnei moteriai
- Moteriai šeimoje yra kiaušidžių, krūties ar storosios žarnos vėžys
Paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys
Kiaušidžių vėžys ir krūties vėžys dažnai siejami pagal skyrių „paveldimas krūties ir kiaušidžių vėžys“. Nors daugelis paveldimų mutacijų kelia abiejų riziką, jos gali tai padaryti skirtingu laipsniu. Kai kurios mutacijos, susijusios su kiaušidžių vėžiu, nėra susijusios su krūties vėžiu ir atvirkščiai.
Kai kurios mutacijos, susijusios su kiaušidžių vėžiu, kurios, atrodo, nekelia krūties vėžio rizikos, yra RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 ir PMS2.
BARD1 mutacijos yra susijusios su krūties vėžiu, tačiau neatrodė, kad tai susiję su kiaušidžių vėžiu, bent jau vieno tyrimo metu.
Ne BRCA genų mutacijos, keliančios krūties vėžio rizikąSkvarbos apibrėžimas
Ne visos su kiaušidžių vėžiu susijusios genų mutacijos ar pakitimai kelia vienodą riziką. Riziką, susijusią su mutacija ar skvarba, lengviau suprasti kalbant apie BRCA mutacijas. Laikoma, kad BRCA mutacijos yra aukštas prasiskverbimas, o tai reiškia, kad mutacijos buvimas yra susijęs su reikšmingu rizikos padidėjimu. BRCA1 mutacijos atsiradimas yra susijęs su kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika per visą gyvenimą nuo 40% iki 60%, tuo tarpu su BRCA2 mutacijomis susijusi rizika yra nuo 20% iki 35%. Kai kurios mutacijos riziką kelia tik nedaug, tarkime, viso gyvenimo riziką - 4%.
Skverbimasis su tam tikra mutacija yra svarbus, kai reikia profilaktinio gydymo. Prevencinė salpingo-ooforektomija (kiaušidžių ir kiaušintakių pašalinimas) gali būti geras pasirinkimas, kai yra didelė vėžio išsivystymo rizika (pvz., Su BRCA1 mutacijomis). Priešingai, jei mutacija tik padvigubina kiaušidžių vėžio riziką (dvigubai didesnė už vidutinį 1,6 proc. Dažnumą), rizika, susijusi su chirurgija (ir estrogeno trūkumas jauniems suaugusiesiems), gali lengvai nusverti galimą naudą.
Ne BRCA mutacijos, susijusios su kiaušidžių vėžiu
Ne BRCA mutacijos yra labai svarbios sergant kiaušidžių vėžiu, nes moteriai, kuri turi vieną iš šių mutacijų, gali būti didesnė rizika susirgti šia liga nei tiems, kurie turi didelę kiaušidžių vėžio šeimoje istoriją. Moterims, kurios jau serga kiaušidžių vėžiu, žinojimas, kad yra viena iš šių mutacijų, gali turėti įtakos gydymo pasirinkimui.
Ne BRCA genų mutacijų dažnis kiaušidžių vėžiu
Mokslas vis dar jaunas, tačiau mokslininkai nustatė, kad 11 genų mutacijos yra susijusios su žymiai padidėjusia kiaušidžių vėžio rizika. Jie apima:
- Bankomatas arba 1,69
- BRCA1
- BRCA2
- BRIP1
- MLH1
- MSH6
- NBN
- RAD51C
- RAD51D
- STK11: rizika 40 kartų ARBA 41,9
- (Buvo šiek tiek padidėjusi rizika, susijusi su PALB2 mutacijomis, tačiau tai reikia toliau tirti)
Kiaušidžių vėžio išsivystymo rizika, jei turite vieną iš šių mutacijų (skvarba), yra didžiausia su STK11 mutacijomis (rizika vidutiniškai 41,9 karto didesnė), o mažiausia - esant ATM mutacijoms (nors ATM mutacijos yra gana dažnos).
Lyncho sindromas
Kai kurie iš jų yra jautrumo Lyncho sindromui genai, įskaitant MLH1, MSH2 (dažniausiai su kiaušidžių vėžiu) ir MSH6 mutacijas. Apskritai manoma, kad Lyncho sindromas sukelia 10–15% paveldimo kiaušidžių vėžio.
MSH6
MSH6 mutacijos laikomos „vidutinės rizikos“ mutacijomis ir yra labiau susijusios su kiaušidžių vėžiu nei su krūties vėžiu. Kiaušidžių vėžio rizika buvo 4,16 karto didesnė už normą, o mutacija buvo susijusi su epitelio kiaušidžių vėžio diagnozavimu jauname amžiuje. (Tai taip pat buvo susijusi su ankstyvu invaziniu lobuliniu krūties vėžiu).
Bankomatas
ATM genų mutacijos yra gana dažnos, jų nustatoma maždaug 1 iš 200 žmonių, ir atrodo, kad kiaušidžių vėžio rizika padidėja maždaug 2,85 karto. ATM mutacijos taip pat siejamos su padidėjusia krūties vėžio rizika. Šių mutacijų dažnis yra vienas pavyzdžių, kuris paskatino kai kuriuos tyrinėtojus rekomenduoti tikrinti visas moteris, nes daugeliui mutaciją nešiojančių žmonių (kuriems gresia kiaušidžių vėžys) šeimoje šios ligos nėra.
RAD51C ir RAD51D
RAD51C ir RAD51D mutacijos yra nedažnos, o tikslaus rizikos padidėjimo nepavyko nustatyti JAMA tyrime.
BRIP1
BRIP1 yra naviką slopinantis genas, ir manoma, kad BRIP1 mutacijos yra maždaug 1 iš 2000 moterų. Tai siejama su ankstyvuoju krūties vėžiu, tačiau kiaušidžių vėžio išvados yra skirtingos. Atliekant įsiskverbimo tyrimą, kiaušidžių vėžio rizika buvo 2,6 karto vidutinė.
TP53
Li-Fraumeni sindromas yra retas sindromas, susijęs su gemalinės linijos mutacija TP53. Tai siejama su ankstyvojo amžiaus kiaušidžių vėžiu, kurio rizika padidėja 18,5 karto, taip pat su daugeliu kitų vėžių.
STK11
Kaip pažymėta, STK11 mutacijos buvo susijusios su didžiausia rizika. Be epitelio kiaušidžių vėžio, šios mutacijos taip pat gali padidinti stromos navikų riziką.
BRCA ir ne BRCA genų mutacijų gydymo pasekmės
Tiems, kurie serga kiaušidžių vėžiu, nustatymas, ar yra BRCA, ar ne BRCA geno mutacija, gali paveikti kiaušidžių vėžio gydymą, nes navikai, turintys šias mutacijas, gali elgtis kitaip.
Pavyzdžiui, PARP inhibitoriai (iš kurių trys yra patvirtinti kiaušidžių vėžiui moterims, turinčioms BRCA mutacijas), atrodo ypač veiksmingi, kai yra BRCA mutacija (ir, tikėtina, keletas kitų). Be to, moterys, turinčios BRCA geno mutacijas, linkusios geriau reaguoti į platinos pagrindo chemoterapiją ir gali turėti mažiau šalutinių poveikių.
Kodėl kiaušidžių vėžys, turintis paveldimas mutacijas, skirtingai reaguoja į gydymą
Dauguma ne BRCA mutacijų, susijusių su kiaušidžių vėžiu, yra naviko slopinimo genuose. Panašiai kaip baltymai, kuriuos koduoja BRCA genai, šių genų gaminami baltymai dažnai sukelia ląsteles, kurios nesugeba tinkamai atkurti savo DNR. Tai tikrai gali turėti įtakos kiaušidžių vėžio išsivystymo rizikai, bet ir gydymui.
PARP inhibitoriai
Baltymai, žinomi kaip poli (ADP-ribozės) polimerazės (PARP), ląstelės naudoja DNR taisymo procese. Navikų, turinčių naviko slopintuvo genų (DNR taisymo genų), tokių kaip BRCA, mutacijos, PARP slopinimas lemia pirmenybę vėžinėms ląstelėms, pašalinant du taisymo metodus.
(Dėl BRCA mutacijų ląstelės negali atkurti DNR dvigubų grandžių pertraukėlių, o PARP inhibitoriai palieka ląsteles negalėdami ištaisyti viengrandžių pertraukų.)
PARP inhibitoriai, šiuo metu patvirtinti kiaušidžių vėžiui moterims, turinčioms BRCA mutacijas, yra šie:
- Lynparza (laparibas)
- Zejula (niraparibas)
- Rubraca (rukaparibas)
Genetiniai tyrimai ir konsultacijos
Genetiniai tyrimai, taip pat genetinės konsultacijos tiems, kurie neturi akivaizdžios mutacijos, yra svarbūs ir gydant, ir profilaktiškai kiaušidžių vėžį.
Priežastys išbandyti kiaušidžių vėžiu sergančias moteris
Kiekviena moteris, kuriai diagnozuotas kiaušidžių vėžys, turėtų multigene testavimas-testavimas, siekiant rasti BRCA ir ne BRCA mutacijas. Tai apima ir moteris, turinčias šeimos istoriją, ir be jos, nes išbandžius tik tas, kurios turi šeimos istoriją, ilgėsis pusės moterų, turinčių šias mutacijas. Naujos kartos sekos žymiai sumažėjo, ir, priešingai nei manoma, kad žinant mutaciją gali pablogėti gyvenimo kokybė, neatrodo, kad taip yra.
Priežastys įtraukti:
- Nurodykite gydymą: Žinant mutacijas, ne tik nurodoma, kas gali reaguoti į PARP inhibitorius, bet ir numatomas jautrumas kai kuriems chemoterapijos vaistams.
- Nauda šeimos nariams: Jei turite paveldimą mutaciją, tai leis informuoti kitus šeimos narius, kad jie galėtų apsvarstyti pirminės ar antrinės (atrankinės) prevencijos galimybes.
- Norėdami įvertinti kitų vėžio riziką: Kai kurios mutacijos kelia ne tik kiaušidžių vėžio, bet ir kitų riziką. Pavyzdžiui, BRCA2 geno mutacijos yra susijusios ne tik su kiaušidžių vėžiu, bet ir su krūties vėžiu, kasos vėžiu, prostatos vėžiu ir kt. Neretai žmonėms išsivysto antras pirminis vėžys (antras, nesusijęs vėžys), o kai kuriais atvejais žmonės dažniau miršta nuo antrojo pirminio vėžio nei savo pradinėje diagnozėje.
Anksčiau tik moterys, kurių šeimoje buvo kiaušidžių vėžys, buvo siunčiamos tirti, tačiau atrodo, kad tai praleistų daugiau nei 40% moterų, turinčių vien BRCA mutacijas.
Nacionalinis išsamus vėžio tinklas (NCCN) teigia, kad kiekviena moteris (neatsižvelgiant į šeimos istoriją), kuriai diagnozuotas epitelio kiaušidžių vėžys, kiaušintakių ar pirminis pilvaplėvės vėžys, turėtų gauti genetinę konsultaciją ir apsvarstyti BRCA tyrimą. Remiantis naujausiais duomenimis, tikėtina, kad tai turėtų apimti ir kitų su kiaušidžių vėžiu susijusių mutacijų tyrimus.
Patikrinimas visiems yra ekonomiškas ir gelbėja gyvybes
Turėtų būti tikrinami ne tik visi, kuriems diagnozuotas kiaušidžių vėžys, bet ir neseniai nustatyta, kad ekonomiškai efektyvu tikrinti visas moteris, įskaitant tas, kurių šeimoje nėra vėžio. Visų vyresnių nei 30 metų (populiacijos testų) patikrinimas dėl BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 ir PALB2 mutacijų vien pagal šį tyrimą ne tik sumažintų įtemptos sveikatos priežiūros sistemos išlaidas, bet ir užkirstų kelią tūkstančiams kiaušidžių ir krūties vėžys JAV
Vėžio rizika: žinokite savo genetinį planąKiaušidžių vėžį išgyvenusių asmenų pirminė ir antrinė profilaktika
Tiems, kurie serga kiaušidžių vėžiu, mutacijos (BRCA arba ne BRCA) buvimas gali turėti įtakos kitų vėžio, pavyzdžiui, krūties vėžio, atrankai. Yra nustatytos gairės, kurias galite aptarti su savo gydytoju.
Žodis iš „Wellwell“
Be BRCA mutacijų, reikėtų apsvarstyti genetinius ne BRCA geno mutacijų tyrimus Visi su kiaušidžių vėžiu. Rezultatai gali turėti įtakos ne tik jūsų dabartinėms gydymo galimybėms, bet ir pateikti rekomendacijas, kaip sumažinti bet kokio kito su mutacija susijusio vėžio riziką. Be to, bandymai gali suteikti jūsų šeimos nariams svarbios informacijos, kuri galiausiai gali sumažinti jų pačių susirgimo vėžiu riziką (arba bent jau susirasti vėžį ankstesnėse stadijose).
Yra daug ko išmokti, o mokslas, apimantis ne BRCA mutacijas, vis dar yra kūdikystės stadijoje. Jei sužinosite, kad turite vieną iš šių mutacijų, svarbu susirasti išmanantį ir patyrusį su jūsų mutacija sergančius pacientus gydytoją. Ieškoti kitų, turinčių jūsų mutaciją internetinėse vėžio bendruomenėse, galite ne tik suteikti jūsų paramą (nėra nieko panašaus į pokalbį su „ten buvusiu“), bet tai dažnai yra puikus būdas neatsilikti nuo naujausių tyrimų. Kadangi nėra standartų, kaip ir BRCA mutacijose, galite apsvarstyti klinikinius tyrimus. Svarbiausia, būkite savo advokatas gydant vėžį ir užduokite pakankamai klausimų, kad esate patenkinti, jog einate teisingu keliu.
Kaip pasisakyti už save kaip vėžį- Dalintis
- Apversti
- El
- Tekstas