Turinys
Integrazės inhibitoriai yra antiretrovirusinių vaistų klasė, neleidžianti ŽIV įterpti savo genetinio kodo į užkrėstos ląstelės DNR. Tai daro blokuodamas fermentą, vadinamą integraze, kurį ŽIV turi užgrobti šeimininko DNR ir pradėti sunaikinti savo kopijas.Isentress (raltegraviras) buvo pirmasis integrazės inhibitorius, patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) 2007 m. Spalio 12 d. Viskas. Šiuo metu yra trys patvirtintos INSTI vaistų molekulės ir penki fiksuotų dozių kombinuoti vaistai, kuriuose yra integrazės inhibitoriaus. komponentas.
Jie yra (pagal išleidimo datą):
- Isentress (raltegraviras)
- Tivicay (dolutegraviras)
- Vitekta (elvitegraviras)
- Triumeq (dolutegraviras + abakaviras + lamivudinas)
- Stribild (elvitegraviras + kobicistatas + tenofoviras + emtricitabinas)
- „Genvoya“ (elvitegraviras + kobicistatas + tenofoviro AF + emtricitabinas)
- Juluca (dolutegraviras + rilpivirinas)
- Biktarvy (biktegraviras + tenofoviro AF + emtricitabinas)
Kaip vaistų klasė, integrazės inhibitoriai siūlo paprastesnes dozavimo schemas, mažiau šalutinių poveikių ir mažesnę atsparumo vaistams riziką. Dėl šios priežasties jie yra vieni iš pageidaujamų vaistų, vartojamų ankstyvame ŽIV gydyme.
Jungtinėse Amerikos Valstijose integrazės inhibitoriai yra klasifikuojami kaip vienas iš tinkamiausių pirmos eilės vaistų žmonėms, kuriems naujai diagnozuota ŽIV. Tiesą sakant, visose penkiose rekomenduojamose pirmosios eilės terapijose integrazės inhibitorius yra gydymo pagrindas.
Kaip veikia „Integrase“ inhibitoriai
ŽIV integruoja savo genetinę medžiagą (genomą) į ląstelės-šeimininkės DNR penkių pakopų procese:
- Integrazės fermentas jungiasi su ŽIV DNR, pastaroji sukuriama vykstant procesui, vadinamam atvirkštine transkripcija.
- Tada ŽIV DNR paruošiama integracijai į procesą, vadinamą skilimu, kuris padalija virusinę genetinę grandinę, palikdamas atviras jos struktūros spragas.
- Tada atskelta grandinė įkišama į ląstelės-šeimininkės branduolį per angą, vadinamą branduolio poromis.
- Patekusi į branduolį, ŽIV DNR yra perduodama į DNR šeimininką, vadinamą grandinės perkėlimo reakcija. Šiame etape virusinė DNR tiesiogine prasme suplėšys ląstelės-šeimininkės DNR, atskirdama ryšius, laikančius ją kartu, ir įterpdama save į cheminius DNR grandinės tarpus.
- Procesą užbaigia natūralus apsauginis atsakas, vadinamas spragų taisymu, kurio metu ląstelė-šeimininkė automatiškai pašalins bet kokį DNR pažeidimą, iš esmės palengvindama jos genetinio kodavimo perėmimą.
Blokuojant integrazės fermentą, visas integracijos procesas sustabdomas dar nespėjus jo pradėti.
Integrazės inhibitoriai blokuoja tik vieną ŽIV gyvenimo ciklo etapą. Kiti ŽIV vaistai, žinomi kaip nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai, proteazių inhibitoriai, sintezės inhibitoriai ir CCR5 antagonistai, blokuoja skirtingus gyvenimo ciklo etapus.
Naudojant kartu, jie gali veiksmingai slopinti ŽIV aktyvumą iki neaptinkamo lygio.
Šalutinis poveikis ir aplinkybės
Skirtingai nuo kitų ŽIV vaistų klasių, integrazės inhibitoriai tiesiogiai veikia viruso aktyvumo mechanizmus, o ne užkrėstas ląsteles. Jie paprastai turi mažiau šalutinių poveikių, visų pirma viduriavimą, pykinimą, nuovargį, galvos skausmą ir nemigą.
Dauguma šių šalutinių reiškinių yra laikini ir paprastai praeina savaime, pradėjus gydymą savaitę ar dvi. Tai pasakius, jei pasireiškia bet koks šalutinis poveikis, nedelsdami kreipkitės į gydytoją ir nenutraukite gydymo, kol gydytojas nenurodys. Prieš laiką nutraukus ir pakeitus gydymą, gali išsivystyti atsparumas vaistams.
Tai sakant, integrazės inhibitoriai kraujyje išlieka ilgiau nei kiti ŽIV vaistai ir turi didesnį „atleidimą“, jei kartais praleidote dozę. Vis dėlto svarbu išlikti laikantis, vartojant jį kiekvieną dieną, kaip nurodyta, su kuo mažiau praleistų dozių.
Kuriami narkotikai
Nors kombinuotas vaistas „Dutrebis“ (raltegraviras + lamivudinas) 2015 m. Buvo gavęs FDA patvirtinimą, gamintojas nusprendė jo neišleisti į JAV ir vėliau taip pat išstojo iš Europos Sąjungos. Galų gale gamintojas nusprendė, kad tai nereikalinga, nes raltegraviras ir lamivudinas jau yra plačiai paplitę kaip pavieniai vaistai.
Kitas perspektyvus kandidatas - integrazės inhibitorius kabotegraviras - atlieka III fazės bandymus su žmonėmis.