Turinys
- Įrodymai, pagrindžiantys PrEP
- Pamokos, išmoktos iš dviejų „PrEP“ bandymų nesėkmių
- Kiti rūpesčiai ir iššūkiai
- PrEP rekomendacijos
Nuo 2010 m. Eilė didelio masto klinikinių tyrimų parodė, kad PrEP gali sumažinti ŽIV infekcijos riziką vyrams, turintiems lytinių santykių su vyrais (MSM), heteroseksualiai aktyviems suaugusiesiems ir injekcinius narkotikus vartojantiems asmenims. Reaguodamas į įrodymus, JAV ligų kontrolės ir apsaugos centrai (CDC) paskelbė nuolatines laikinas gaires.
Įrodymai, pagrindžiantys PrEP
2010 m „iPrEx“ tyrimas išnagrinėjo PrEP naudojimą tarp 2 499 ŽIV seronegatyvių MSM. Didelio daugiašalio tyrimo metu nustatyta, kad kasdien vartojant Truvada (tenofoviras + emtricitabinas) ŽIV perdavimo rizika sumažėjo 44%. Tarp 51% tyrimo dalyvių, kurių kraujyje buvo aptinkamas Truvada kiekis, reiškia, kad vaistus vartojo pagal paskirtį - infekcijos rizika sumažėjo 68%.
Po „iPrEX“ tyrimo kulnų buvo sukurti keli klinikiniai tyrimai, skirti ištirti PrEP veiksmingumą neinfekuotiems, heteroseksualiems vyrams ir moterims. Pirmasis iš jų, TDF2 tyrimas Botsvanoje nustatė, kad kasdien vartojant per burną vartojamą Truvada perdavimo rizika sumažėjo 62%.
Tuo tarpu Partnerių PrEP tyrimas Kenijoje ir Ugandoje ištyrė dviejų skirtingų vaistų režimų (vienai grupei „Truvada“, kitai - tenofoviro) naudojimą serodiscordant, heteroseksualioms poroms, kurių vienas partneris turėjo ŽIV, o kitas - ŽIV. Apskritai rizika sumažėjo atitinkamai 75% ir 67%.
2013 m. Birželio mėn Bankoko tenofoviro tyrimas ištyrė PrEP veiksmingumą su 2413 švirkščiamųjų narkotikų vartotojų, savanoriškai priimtų iš narkotikų gydymo klinikų Bankoke. Tyrimo rezultatai parodė, kad per parą vartojama Truvada dozė riziką sumažino 49% tyrime dalyvavusių vyrų ir moterų. Remiantis ankstesniais tyrimais, dalyviai, kurie sugebėjo išlaikyti narkotikų laikymąsi, buvo 74 proc. Mažiau linkę užsikrėsti.
Pamokos, išmoktos iš dviejų „PrEP“ bandymų nesėkmių
Tarp šių tyrimų sėkmės buvo dvi labai viešai paskelbtos bandymų nesėkmės. Abu jie buvo skirti ištirti PrEP veiksmingumą moterims, turinčioms ŽIV, požiūrį, kuris numatytas įgalinti socialiai pažeidžiamas moteris.
Apmaudu, tiek FEM-PrEP tyrimas Kenijoje, Pietų Afrikoje ir Tanzanijoje, ir BALSOS tyrimas Pietų Afrikoje Uganda ir Zimbabvė buvo sustabdytos, kai mokslininkai nustatė, kad žodžiu PrEP dalyviai nepatyrė jokios apsaugos nuo ŽIV. Tarpiniai vaistų stebėjimo testai nustatė, kad mažiau nei 40% moterų laikėsi kasdienio vaisto vartojimo režimo, o dar mažiau (12%) tyrimo metu palaikė pastovią tenofoviro koncentraciją.
Tai, ką pabrėžė tiek „FEM-PrEP“, tiek „VOICE“ tyrimai, buvo vienas pagrindinių antiretrovirusinės terapijos iššūkių, būtent bekompromisis ryšys tarp vaisto laikymosi ir asmens sugebėjimo pasiekti norimą rezultatą - šiuo atveju infekcijos prevencija.
Pavyzdžiui, „iPrEx“ tyrime mokslininkai nustatė, kad dalyviai, kurie laikėsi mažiau nei 50 proc., Užsikrėtė tikimybe 84 proc. Tai visiškai prieštaravo tiems, kurie tabletes vartojo daugiau nei 90% laiko, o jų rizika sumažėjo iki 32%. Tyrėjai mano, kad jei ta pati grupė išgers visas tabletes, kaip nurodyta, rizika sumažės iki 8% ar mažiau.
Atsitiktinė analizė, atlikta nustatant daugybę bendrų patirčių ir (arba) įsitikinimų, kurie gali turėti įtakos tyrimo dalyvių laikymuisi. Tarp jų:
- 10% bijojo, kad kiti manytų, jog turi ŽIV
- 15% kažkas liepė nevartoti tablečių, dažniausiai šeimos narys
- 16% susirūpinti turėjo per daug kitų dalykų
- 17% manė, kad tabletė buvo per didelė
- 28% jautėsi maža ŽIV rizika
- 32% manė, kad kasdien laikytis yra per sunku
Šie klausimai pabrėžia tik konsultavimo apie laikymąsi svarbą, taip pat reguliarų ŽIV būklės, nėštumo būsenos, vaistų laikymosi, šalutinių poveikių ir rizikos elgesio stebėjimą visiems, kurie yra įtraukti į PrEP.
Kiti rūpesčiai ir iššūkiai
Be laikymosi barjerų, kai kurie išreiškė susirūpinimą dėl PrEP elgesio pasekmių, ypač dėl to, ar dėl to atsiras didesnis neapsaugoto sekso ir kitas didelės rizikos elgesys. Įrodymai iš esmės rodo, kad taip nėra.
24 mėnesių, atsitiktinių imčių tyrime, atliktame San Franciske, Bostone ir Atlantoje, nustatyta, kad elgesio rizika tarp MSM sumažėja arba išlieka nepakitusi pradėjus vartoti PrEP. Panašūs rezultatai buvo gauti atliekant kokybinę moterų, naudojančių PrEP, analizę Ganoje.
Tuo tarpu buvo pareikšti kiti susirūpinimai dėl vaistams atsparaus ŽIV atsiradimo dėl PrEP vartojimo žmonėms, nežinantiems ŽIV. Ankstyvasis matematinis modeliavimas rodo, kad per 10 metų laikotarpį, kai paplitimas yra didelis (pvz., Afrikoje į pietus nuo Sacharos), maždaug 9% naujai užsikrėtusių žmonių gali įgyti tam tikrą perduodamą atsparumą vaistams dėl PrEP. Geriausio / blogiausio scenarijaus diapazonas svyruoja nuo 2% iki 40%.
Priešingai, išsivysčiusiose pasaulio šalyse vienas tyrimas (susiejant JK bendradarbiavimo ŽIV kohortos duomenis su JK atsparumo vaistams duomenų baze) nustatė, kad PrEP greičiausiai turės „nereikšmingą poveikį“ atsparaus ŽIV plitimui tarp MSM, paprastai laikomas didelės rizikos grupę daugelyje išsivysčiusių šalių.
PrEP rekomendacijos
CDC išleido tarpines rekomendacijas dėl PrEP naudojimo MSM, seksualiai aktyviems heteroseksualiems suaugusiesiems ir ŠNV. Prieš pradėdamas PrEP, gydytojas pirmiausia nustatys asmens tinkamumą:
- ŽIV testo atlikimas siekiant patvirtinti ŽIV neigiamą būklę
- Infekcijos tyrimas, jei asmuo turi ūmios serokonversijos simptomų arba per praėjusį mėnesį galėjo užsikrėsti ŽIV (nesaugių lytinių santykių ar bendrų adatų dėka).
- Įvertinimas, ar asmuo turi didelę, nuolat didelę riziką susirgti ŽIV.
- Patvirtinant, kad žmogaus kreatinino klirensas yra didesnis nei 60 ml per minutę.
- Patikrinimas dėl hepatito B (HBV) ir LPL.
Be to, gydytojai įvertins, ar moteris nėščia, ar ketina pastoti. Nors nėra pranešimų, kad Truvada paveikti kūdikiai būtų pakenkti, vaisto saugumas dar nėra iki galo įvertintas. Be to, CDC nerekomenduoja PrEP vartoti krūtimi maitinančioms moterims.
Patvirtinus tinkamumą, asmeniui bus paskirta Truvada dozė kartą per dieną. Tuomet būtų atliekamos rizikos mažinimo konsultacijos (įskaitant švirkščiamųjų narkotikų vartotojams skirtas saugesnes sekso konsultacijas, siekiant užkirsti kelią infekcijai per neapsaugotą lytį).
Paprastai sakant, receptas būtų išduodamas ne ilgiau kaip 90 dienų ir būtų atnaujinamas tik po to, kai ŽIV tyrimas patvirtina, kad asmuo išlieka seronegatyvus.
Be to, du kartus per metus turėtų būti atliekamas įprastas STS patikrinimas, taip pat moterų nėštumo testas. Taip pat reikia stebėti kreatinino ir kreatinino klirensą serume, geriausia, jei tai yra pirmoji stebėsena, o po to du kartus per metus.