Kas yra virškinamojo trakto stromos navikas (GIST)?

Turinys

• GIST tipai
• GIST simptomai
• Priežastys
• Diagnozė
• Gydymas
• Prognozė
• Įveikti
• Žodis iš „Wellwell“

Virškinimo trakto stromos navikai (GIST) yra minkštųjų audinių sarkomos rūšis. Nors jie yra labiausiai paplitęs virškinamojo trakto sarkomos tipas, jie sudaro tik 0,2% virškinamojo trakto vėžio atvejų. Jų gali būti virškinimo trakto bet kurioje vietoje, bet dažniausiai skrandyje ir plonojoje žarnoje, kur jie gali sukelti kraujavimą, mažakraujystę ir kartais stiprų skausmą, kai atsiranda obstrukcija ar perforacija.

Diagnozė gali būti sudėtinga, tačiau dažniausiai nustatoma atliekant endoskopinį ultragarsą. Gydymo galimybės (ir vėliau išgyvenimas) pastaraisiais metais nepaprastai progresavo, todėl norint suprasti geriausią metodą svarbu suprasti šių navikų genetinį pobūdį.

GIST tipai

GIST buvo pripažinta kaip atskira naviko forma tik prieš kelis dešimtmečius, tačiau pažanga atliekant šio naviko genetinę analizę paskatino jo pažangą, kurią galima laikyti tiksliosios medicinos prototipu (gydyti vėžį atskirai, atsižvelgiant į jų genetinę sudėtį). o ne visiems tinkantį metodą).

Audinio tipas / klasifikacija

Virškinimo trakto stromos navikai klasifikuojami kaip sarkomos, vėžiniai susirgimai, atsirandantys jungiamuosiuose audiniuose, pavyzdžiui, kauluose, kremzlėse, kraujagyslėse ir nerviniame audinyje. Šie navikai dažnai gydomi gana skirtingai nei dažniausiai pasitaikančios karcinomos, vėžinės ligos, atsirandančios iš audinių, išklojančių kūno ertmes (pvz., Odos, plaučių, krūtų latakų ir kt.).

Sarkomos ir karcinomos: panašumai ir skirtumai

Šiuo metu manoma, kad GIST atsiranda iš ląstelių, vadinamų Cajal intersticinėmis ląstelėmis (ICC). Šios ląstelės yra autonominės nervų sistemos dalis ir yra atsakingos už peristaltiką (susitraukimo bangas, kurios perkelia maistą į priekį) virškinimo trakte.

GIST dažniausiai diagnozuojamas suaugusiesiems nuo 40 iki 70 metų, tačiau gali būti ir vaikams. Vienu metu buvo manoma, kad kai kurie GIST yra gerybiniai (ne vėžiniai), o kiti - piktybiniai (vėžiniai), tačiau dabar manoma, kad visi GIST gali išplisti (vėžio požymis). Beje, dauguma labai mažų GIST, prasidedančių skrandyje, elgiasi kaip gerybiniai navikai.

Vietos

Virškinimo trakto stromos navikai gali būti randami bet kurioje virškinimo trakto dalyje, tačiau kai kuriuose regionuose jie yra dažnesni nei kiti:

• Skrandis: 60%
• Plonoji žarna: 30%
• Dvylikapirštės žarnos: 5%
• Tiesioji žarna: 3%
• Dvitaškis: 1%
• Stemplė: mažiau nei 1%
• Kitos vietos, kuriose GIST atsiranda retai, yra apendiksas, tulžies pūslė, kasa, retroperitoneumas ir audiniai, supantys vyrų ir moterų dubens organus.

Elgesys

Kai GIST progresuoja, jie dažnai progresuoja lokaliai ir yra mažiau linkę plisti (metastazuoti) į limfmazgius ar tolimas vietas, palyginti su kitais vėžiu. Kai jie plinta, dažniausiai pasitaiko plaučių ir kaulų. Šių navikų agresyvumas gali labai skirtis - iki 25% skrandžio GIST ir iki 50% plonosios žarnos GIST laikomi agresyviais.

GIST simptomai

Virškinimo trakto stromos navikų požymiai ir simptomai yra kintantys ir nespecifiniai ir priklauso nuo to, kur virškinimo trakte prasideda navikas.

Virškinimo trakto simptomai

Daugeliu atvejų GIST atrandamas atsitiktinai (atsitiktinai), kai vertinimas atliekamas dėl kitos priežasties.

Esant galimiems simptomams gali būti:

• Kraujavimas (dažniausiai). Tai gali būti vėmimas krauju (hematemezė) arba kraujas išmatose (melena). Kraujas gali būti raudonas, tamsiai rudas arba juodas, atsižvelgiant į tai, kur atsiranda kraujavimas.
• Pykinimas ir (arba) vėmimas
• Pilvo skausmas (labai stiprus su plyšimu)
• Apetito praradimas
• Pilvo patinimas ar vidurių pūtimas
• Rijimo pasunkėjimas (disfagija)
• Valgydami greitai pajuntate sotumą (ankstyvas sotumas)
• Anemija, sukelianti apsvaigimą (dėl kraujo netekimo)
• Netyčinis svorio netekimas. Visada reikia ištirti svorio netekimą 5% ar daugiau kūno svorio per 6–12 mėnesių laikotarpį.
• Nuovargis

Komplikacijos

Kai kuriais atvejais Pirmas GIST požymiai ir simptomai gali būti susiję su naviko komplikacijomis. Tai gali būti:

• Perforacija: Stemplės (perforuoto stemplės), skrandžio ar žarnos perforacija (žarnos perforacija) gali būti pirmasis simptomas ir gali sukelti stiprų skausmą.
• Kliūtis: Žarnos nepraeinamumas dėl naviko gali sukelti stiprų skausmą ir vėmimą.
• Stiprus skausmas gali būti ir be GIST komplikacijų.

Ne virškinimo trakto simptomai

Ne virškinamojo trakto simptomai gali pasireikšti žmonėms, turintiems šeimos GIST (GIST, kuris veikia šeimose arba yra susijęs su genetiniu sindromu). Žmonėms, turintiems šeimos GIST, taip pat gali būti platesnių simptomų, nes dažnai būna keli navikai (žmonėms, neturintiems šeimos istorijos, paprastai būna pavienis navikas).

Papildomi simptomai gali būti tamsūs odos dėmeliai arba iškilę, niežtintys, skausmingi rudos odos dėmeliai.

Paplitimas

Tikslus GIST dažnis nežinomas, nes manoma, kad daugelis šių navikų diagnozuojami neteisingai kaip kitų rūšių vėžys. Manoma, kad JAV kasmet diagnozuojama maždaug 5000 atvejų. Be to, nedidelis GIST yra labiau paplitęs ir dažnai randamas atsitiktinai, kai atliekama treniruotė dėl kitos priežasties. Kai buvo atlikti autopsijos suaugusiesiems, kurie mirė dėl priežasčių, nesusijusių su GIST, mažų (mažiau nei 1 centimetro skersmens) GIST buvo rasta daugiau kaip 20% žmonių.

Priežastys

Vėžys dažniausiai prasideda, kai dviejų tipų genų, onkogenų ir (arba) slopinamųjų genų mutacijų serija lemia nekontroliuojamą ląstelės augimą.

Navikų slopintuvai yra genai, koduojantys baltymus, kurie atkuria pažeistas ląsteles arba pašalina ląsteles, kurios negali atsistatyti (todėl jos negali tęsti ir tapti vėžiu). BRCA genai yra naviką slopinančių genų pavyzdžiai.

Protonkogenai yra genai, koduojantys baltymus, kurie kontroliuoja ląstelių augimą, dalijimąsi ir išlikimą, ir yra aktyviausi besivystančiam vaisiui. Mutavus suaugusiesiems (kad jie ir toliau būtų padėtyje „įjungta“), jie vadinami onkogenais. Du onkogenai, KIT ir PDGFRA, yra atsakingi už maždaug 85% GIST. Ne visos KIT ar PDGFRA mutacijos yra vienodos, ir tai aptariama toliau.

Kai kuriems VTS turintiems žmonėms taip pat gali pakenkti naviko slopinimo genai.

Rizikos veiksniai

GIST yra šiek tiek unikalūs tuo, kad šiuo metu nėra žinomų aplinkos ar gyvenimo būdo rizikos veiksnių. Liga yra susijusi su amžiumi (dažniausiai pasitaiko vidutinio amžiaus ir vyresnio amžiaus žmonėms), tačiau yra panaši tarp vyrų ir moterų bei skirtingose ​​rasėse.

Genų mutacijos ir GIST

Dauguma genų mutacijų, atsakingų už GIST augimą, yra įgytos arba somatinės. Tai prieštarauja paveldimoms ar gemalo linijų mutacijoms, kurios yra susijusios su paveldimu vėžiu. Esant somatinėms genų mutacijoms, mutacija vystosi kada nors po gimimo, kai ląstelė tampa vėžine ląstele.

Kai vėžys susijęs su paveldima mutacija, jis vadinamas a paveldimas vėžys. Priešingai, kai vėžys atsiranda dėl įgytos geno mutacijos, jis laikomas a sporadinis vėžys. KIT ir PDGFRA genų mutacijos yra susijusios ir su paveldimais, ir su pavieniais GIST.

Paveldimos ir įgytos vėžio genų mutacijos

Genetiniai sindromai ir GIST

Nemažai skirtingų genetinių sindromų yra susiję su GIST. Jie apima:

• 1 tipo neurofibromatozė: Ši būklė siejama su NF1 geno mutacija. Su NF1 susiję navikai daugiausia randami skrandyje (60 proc.) Ir plonojoje žarnoje (25 proc.), Ir manoma, kad 3,9–25 proc. 1 tipo neurofibromatozę turinčių žmonių tam tikru gyvenimo momentu sukurs GIST. Žmonėms, turintiems šią mutaciją, dažnai išsivysto keli GIST kartu su navikais aplink nervus (neurofibromai) ir keliais rudais odos lopais (cafe au last dėmės).
• Carney-Stratakis sindromas: Sukcinato dehidrogenazės genų (SDHA, SDHB, SDHC ir SDHD) mutacijos yra susijusios su GIST, taip pat su paragangliomomis ar feochromocitoma. (Carney triados sindromu vadinamas sindromas yra panašus, tačiau vietoj paveldimų genų mutacijų yra susijęs su epigenetiniais genų pokyčiais.)
• Pirminis šeiminis GIST sindromas: Nors dauguma GIT, turinčių KIT mutaciją, yra pavieniai, yra keletas šeimų, turinčių paveldimą mutaciją (autosominė dominantė), dažnai besivystančios GIST vėlyvoje vaikystėje.

Diagnozė

GIST diagnozė prasideda nuo didelio įtarumo indekso, nes šie navikai dažnai diagnozuojami kaip kažkas kitas, ir atliekant tokius tyrimus kaip endoskopija gali būti sunku atskirti nuo gerybinių navikų. Jie gali būti randami atsitiktinai arba ištyrus simptomus, kuriuos jie gali sukelti.

Virškinimo trakto stromos navikai labai skiriasi nuo mažiau nei 1 centimetro (cm) iki daugiau nei 40 cm. Vidutinis dydis diagnozės metu yra 5 cm (maždaug 2,5 colio) skersmens.

Istorija ir fizika

Kruopšti istorija yra svarbi ir apima simptomų apžvalgą, taip pat GIST šeimos istoriją. Fizinis egzaminas turėtų būti susijęs su pilvo jautrumu, svorio pokyčiais ir požymiais, susijusiais su paveldimu GIST, pavyzdžiui, cafe au lait dėmėmis.

Kraujo tyrimai

Be naviko nustatymo tyrimų, atliekamas visas kraujo tyrimas, siekiant nustatyti anemijos požymius, taip pat kepenų funkcijos tyrimai, nes šie navikai kartais gali išplisti į kepenis.

Vaizdo bandymai

Vaizdo testai dažnai atliekami iš pradžių. Tai gali apimti kompiuterinę tomografiją (CT), magnetinio rezonanso tomografiją (MRT) arba pozitronų emisijos tomografiją (PET), nors manoma, kad CT yra geriausias būdas nustatyti GIST.

Vaizdo tyrimų trūkumas yra tas, kad biopsija paprastai neatliekama. Taikant GIST, KT nukreiptos adatos biopsijos (perkutaninės adatos biopsijos) paprastai išvengiama tiek dėl kraujavimo rizikos (šie navikai lengvai kraujuoja), tiek dėl pavojaus pasėti naviką (sukeliantis naviko plitimą palikus palei auglius) adatos traktas, naudojamas biopsijos mėginiui paimti).

Tačiau PET nuskaitymas gali būti naudingas inscenizuojant.

Procedūros

Endoskopijai, tiek EGD (ezofagogastroduodenoskopija), tiek kolonoskopijai, naudojama apimtis, įterpta per burną arba tiesiąją žarną, kad būtų galima tiesiogiai pasiekti GIST. Kadangi virškinamojo trakto stromos navikai paprastai auga po žarnyno paviršiaus sluoksniu (gleivinės sluoksniu), endoskopinis ultragarsas (naudojant ultragarsą, pritvirtintą prie taikymo srities priekio) dažnai yra geriausias šių navikų nustatymo testas. Remiantis ultragarsu, galima atlikti vadovaujamą smulkių adatų biopsiją, kad būtų galima nustatyti, koks gylis yra navikas, ir prireikus gauti biopsiją.

Kadangi žarnos dalį (plonąją žarną) gali būti sunku pamatyti, be įprastos endoskopijos yra keletas variantų.

Kapsulės endoskopija yra procedūra, kurios metu praryjama kapsulė su maža kamera.Kamera gali fotografuoti plonojoje žarnoje (procesas paprastai trunka maždaug aštuonias valandas) ir perduoda vaizdus į išorinį įrenginį, kurį žmogus nešioja ant savo kūno kaip diržą. Fotoaparatas praeina paprastai tuštindamasis ir jo nereikia atsiimti. Kapsulės endoskopijos trūkumas yra tas, kad atliekant procedūrą negalima atlikti biopsijos.

Kitas būdas pasiekti sunkiai pasiekiamas žarnyno sritis, taip pat leisti atlikti biopsiją, yra dviguba balioninė enteroskopija. ši procedūra apima dviejų endoskopijos mėgintuvėlių įkišimą vienas kito viduje. Vamzdžiai lėtai nukreipiami į priekį, periskopu judant į priekį vieną, o paskui kitą vamzdį, pradedant vamzdžiu, įkištu per burną arba tiesiąją žarną.

Biopsija

Biopsija gali būti atliekama arba per odą, atliekant endoskopinį ultragarsą, arba atliekant chirurginę biopsiją (operacijos metu navikui pašalinti). Atliekant bet kurią iš šių procedūrų, reikia įvertinti kraujavimo riziką, nes GIST paprastai būna labai trapios (labai lengvai išsiskiria).

Biopsija ne visada reikalinga, jei bus atliekama operacija, nes šioje aplinkoje biopsija gali būti atlikta vėliau. Esant neveikiantiems navikams, biopsija gali būti labai svarbi, nes bandymai nustatyti specifines mutacijas gali padėti nukreipti gydymą.

Biopsijos mėginys naudojamas norint užfiksuoti naviko ypatybes mikroskopu, įvertinti mitozės greitį ir atlikti histochemijos analizę bei genetinius tyrimus.

The mitozės norma yra svarbus nustatant GIST agresyvumą ir apibūdinamas kaip didesnis arba mažesnis nei penkios mitozinės ląstelės vienoje didelės galios lauke. Mitozinės ląstelės yra ląstelės, kurios yra pažymėtos aktyvioje ląstelių dalijimosi stadijoje.

Molekulinė / genetinė analizė

Be mitozės greičio tikrinimo, gali būti atliekami metodai, įskaitant imunohistochemiją, imuninį dažymą ir genetinį profiliavimą. Norint suprasti šiuos testus, naudinga pasidomėti, kokios mutacijos gali būti, nes tai padeda gydytojams nustatyti geriausią individualaus naviko gydymą.

Šiuo metu rekomenduojama visiems, kuriems yra GIST, ištirti KIT ir PDGFRA mutacijas. Jei neigiama, reikia atlikti BRAF, SDH ir NF1 tyrimus.

Esminės mutacijos

Dažniausios GIST rastos mutacijos yra KIT ir PDGFRA mutacijos:

RINKINYS mutacijos yra maždaug 80% GIST. Tačiau mutacijos gali pasireikšti skirtinguose geno regionuose, o tai, kaip navikai reaguoja į gydymą, gali skirtis priklausomai nuo to, ar vieta yra, pavyzdžiui, 11 egzone (dažniausiai) , egzonas 9, egzonas 13/14, egzonas 17/8 ir kt.

PDGFRA mutacijos randamos maždaug 10% šių navikų (ir apima 12 arba 18 egzoną). Dauguma šių mutacijų reaguoja panašiai kaip ir gydymas, išskyrus D842V.

Navikai, neturintys KIT ar PDGFRA mutacijos, kartais vadinami „laukinio tipo KIT-PDGFRA navikais“ ir sudaro apie 10–15% šių navikų (tačiau didesnis procentas vaikams ir jauniems suaugusiesiems). Šie navikai taip pat gali turėti genų mutacijas, kurios gali padėti gydyti. Pavyzdžiai:

• SDH genai: Šie navikai dažniausiai atsiranda jaunesniems žmonėms, ir, skirtingai nuo tipiškų GIST, gali išplisti į limfmazgius. Laimei, dažniausiai tai lėtai augantys navikai.
• NF1
• BRAF mutacijos: Šie navikai dažnai būna plonojoje žarnoje.
• KRAS mutacijos
• NTRK genų sintezės
• Taip pat buvo pastebėti kiti potipiai, pavyzdžiui, sintezės, susijusios su NTRK arba BRAF genu.

Imunohistochemija

Imunochemija yra speciali dažymo technika, atliekanti specifinių baltymų paiešką vėžinių ląstelių paviršiuje. Maždaug 95% GIST dažys teigiamai CD117 (CD117 yra baltymas, kurį koduoja KIT genas), ir 80% teigiamą CD34 ar DOG1. Navikai, kurie yra teigiami tiek CD117, tiek DOG1, turi 97% tikimybę būti GIST.

CD117 nėra specifinis GIST ir gali būti teigiamas kai kurių kitų rūšių sarkomos atveju. Kai kuriais atvejais yra naudingos kitos imuninio dažymo technologijos.

Genetinis profiliavimas

Genominiai tyrimai, pvz., Naujos kartos sekos nustatymas, gali atskleisti daugiau informacijos apie KIT ir PDGFRA mutacijas ir yra naudingi, nes navikai su mutacijomis skirtingose ​​šių genų vietose gali paveikti žmogaus reakciją į gydymą.

Molekulinis profiliavimas taip pat padeda nustatyti rečiau pasitaikančias mutacijas, o tai yra svarbu, nes šie navikai neretai reaguoja į dažniausiai pasitaikančius GIST gydymo būdus. Vieno tyrimo metu mutacijos buvo rastos 82% navikų, kurių KIT ir PDGFRA rezultatai buvo neigiami.

Diferencinė diagnostika

Reikia atskirti keletą sąlygų nuo GIST ir sukelti panašius simptomus. Jie apima:

• Leiomyoma arba leiomyosarcoma
• Švannoma
• Pilvaplėvės mezotelioma
• Periferinio nervo apvalkalo navikas
• Vienišas pluoštinis navikas
• Sinovinė sarkoma
• Neuroendokrininiai navikai, tokie kaip karcinoidiniai navikai
• Fibromatozė
• Uždegiminiai miofibroblastiniai navikai
• Skrandžio glomus navikas
• Angiosarkoma
• Sarkatomatoidinė karcinoma

Inscenizacija

Skirtingai nuo daugelio vėžio rūšių, kurios yra etapuojamos nuo 1 iki 4 stadijos, siekiant nustatyti geriausias gydymo galimybes, GIST apibūdinamos pirmiausia remiantis klinikinėmis savybėmis. Jie apima:

• Naviko vieta
• Naviko dydis
• Mitozinis indeksas (didesnis arba mažesnis nei 5 mitozės vienam didelio galingumo laukui)

GIST labiau plinta, jei jie yra didesni (didesni nei 2 cm arba maždaug 1 colio skersmens), jei jie yra kitur, išskyrus skrandį ar omentumą, ir (arba) jei jie turi aukštą mitozinį indeksą.

Rengiant apibrėžti gydymo galimybes, GIST yra suskirstyti į dvi kategorijas:

• Resekciniai (operuojami) navikai: tai navikai, kuriuos galima pašalinti chirurginiu būdu.
• Nepašalinami (neveikiantys) navikai: Kai kurių navikų negalima veiksmingai gydyti chirurgija dėl jų vietos arba dėl to, kad navikas jau išplito už virškinamojo trakto.

Atskiras etapinis metodas suskirsto GIST į dvi kategorijas pagal naviko vietą.

• Navikai, apimantys skrandį ar omentumą: mažiau tikėtina, kad šie navikai greitai augs ar išplis į kitus regionus.
• Navikai, apimantys plonąją ar storąją žarną, stemplę ar pilvaplėvę. Šie navikai paprastai auga greičiau ir yra labiau linkę plisti.

Pakopiniai tyrimai gali apimti KT, MRT, PET, krūtinės ląstos rentgenogramą ar kaulo tyrimą, atsižvelgiant į naviko ypatybes.

Gydymas

GIST gydymo galimybės gali būti chirurgija, operacija, po kurios tam tikrą laiką atliekama tikslinė terapija (adjuvantinė terapija), tikslinė terapija prieš operaciją (neoadjuvantinė terapija), vien tik tikslinės terapijos vaistai arba budrus laukimas. Taip pat atliekami keli klinikiniai tyrimai.

Chemoterapija yra ne manoma, kad tai veiksminga GIST, o radioterapija kai kuriais atvejais pirmiausia skirta komplikacijoms ar metastazėms. Štai kaip paprastai nagrinėjami skirtingi etapai:

• Labai maži, atsitiktiniai navikai: Atidus laukimas arba aktyvus stebėjimas (kruopštus naviko stebėjimas, bet gydymo sustabdymas) gali būti svarstomas su kai kuriais labai mažais GIST. Tačiau daugumos navikų diagnozavimo metu tai yra didesnė. Tai visų pirma yra galimybė žmonėms, turintiems GIST, kurių skersmuo yra mažesnis nei 1–2 centimetrai, ir kai navikas randamas atsitiktinai, kai operacija atliekama dėl kitos priežasties. Budrus laukimas nereiškia, kad nepaisoma gydymo, o šiems navikams teks atidžiai sekti.
• Resekciniai navikai: Pasirinktas gydymas, kai įmanoma, yra chirurgija. Navikams, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika, po operacijos paprastai rekomenduojama taikyti tikslinę terapiją.
• Nepašalinami navikai: Navikai, kurių dėl kokių nors priežasčių negalima pašalinti operuojant, traktuojami kaip metastazavę GIST. Tačiau praėjus tam tikram laikotarpiui šie navikai gali susitraukti tiek, kad tada įmanoma atlikti operaciją.
• Metastaziniai navikai: Metastazavusios GIST gydomos tikslinga terapija, o norint nustatyti geriausias galimybes, labai svarbu atlikti mutacijų tyrimus.

Chirurgija

Chirurgija gali būti naudojama trimis skirtingais atvejais su GIST:

• Išpjaunami navikai (pakankamai maži ir neišplitę, kad juos būtų galima chirurgiškai pašalinti)
• Nerezekuotini navikai, kurie pakankamai sumažėjo taikant tikslinę terapiją
• Paliatyvi chirurgija, naudojama kontroliuoti šių navikų komplikacijas, tokias kaip kraujavimas

GIST operacija šiek tiek skiriasi nuo kitų vėžio chirurgijos procedūrų. Kadangi šie navikai nėra išplitę toli raumenyje, didelių operacijų (pvz., Viso skrandžio pašalinimo) paprastai nereikia. Chirurgija skirta pašalinti navikus taip, kad pašalinamų audinių kraštuose nebūtų vėžinių ląstelių (jei įmanoma, neigiamos paraštės). Net jei pakraštyje yra koks nors navikas, pakartotinė operacija paprastai nedaroma.

Operacija gali būti atliekama atliekant minimaliai invazinę operaciją (pvz., Laparoskopiją) arba atliekant atvirą procedūrą (pvz., Laparotomiją). Pageidautina atlikti laparoskopiją, ypač vyresnio amžiaus pacientams, ir dažnai ją galima naudoti su 5 cm skersmens ir mažesniais navikais.

Limfmazgių šalinti taip pat paprastai nereikia, nes dauguma šių navikų nėra linkę plisti į limfmazgius (išimtis yra GIST su SDH mutacijomis, kurių metu išsiplėtusius mazgus reikia pašalinti).

Labai svarbu turėti chirurgą, kuris turi patirties GIST operacijose. Chirurgas turi būti atsargus, kad nesuardytų išorinio apvalkalo aplink naviką (pseudokapsulės) dėl kraujavimo pavojaus ir dėl to, kad tai gali skatinti naviko plitimą.

„Chirurgija plius“ adjuvantinė terapija

Su operacija tikslinga terapija gali būti naudojama prieš operaciją arba po operacijos.

Adjuvantinė terapija reiškia tikslinės terapijos naudojimą po to operacija, siekiant sumažinti pasikartojimo riziką. Dabar žmonėms, sergantiems navikais, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika (atsižvelgiant į naviko dydį, vietą ir kt.), Rekomenduojama gydyti tiksline terapija mažiausiai 3 metus po operacijos, nors manoma, kad tai gali būti tęsiama ilgiau , ypač žmonėms, turintiems navikų su KIT 11 egzono mutacijomis.

Neoadjuvantinė terapija nurodo tikslinės terapijos naudojimą (Gleevec) prieš tai operacija, skirta sumažinti naviko dydį. Kartais tai gali sukelti daug mažiau invazinę operaciją. Kitais atvejais anksčiau neveikiantis navikas gali tapti operuojamas po tam tikro laikotarpio, kai taikoma tikslinė terapija. Šioje aplinkoje tikslinė terapija paprastai naudojama maždaug 2 metus prieš atliekant operaciją.

Radijo dažnio abliacija kartais naudojamas kaip alternatyva chirurgijai, kai dėl kažkokių priežasčių operacija būtų per daug rizikinga (dėl vyresnio amžiaus ir pan.).

Tikslinė terapija: KIT ir PDGFRA

Tikslinė terapija yra vaistai, nukreipti į vėžines ląsteles arba specifinius kelius, susijusius su vėžio augimu. Kadangi jie skirti konkrečiai vėžiui gydyti, jie dažnai (bet ne visada) turi mažiau šalutinių poveikių nei chemoterapiniai vaistai.

Kadangi tikslinė terapija trukdo būdui, kuris yra labai svarbus naviko augimui, jie dažnai būna labai veiksmingi (bent jau metus ar ilgiau). Tačiau jie negydo vėžio, o nutraukus gydymą šie navikai dažnai pasikartoja.

Žmonėms, turintiems nerezekuojamą ar metastazavusį GIST, pasirinktas gydymas yra tikslinė terapija. Jis taip pat dažnai rekomenduojamas kaip pagalbinė ar neoadjuvantinė terapija.

Gleevecas (imatinibas)

Gleevec yra pirmasis paprastai vartojamas vaistas ir yra veiksmingas daugelyje navikų, kurie yra teigiami KIT ar PDGFRA mutacijoms (jis nukreiptas į baltymus, kuriuos koduoja šie genai). Gleevec gali būti pradėtas iškart su pažengusiais navikais arba vėžiu, kai kada nors gali būti įmanoma operacija, tačiau šiuo metu tai nerekomenduojama. Jis taip pat gali būti pradėtas po vėžio operacijų, kurioms yra didelė rizika grįžti.

Pirmą kartą pradėjus vartoti „Gleevec“, žmonės įspėjami stebėti, ar nėra virškinimo trakto kraujavimo požymių, nes šie navikai kartais gali kraujuoti, jei jie greitai susitraukia. Dažniausi šalutiniai reiškiniai yra bėrimai, viduriavimas, pilvo skausmai ir raumenų skausmai.

Išimtys: kai kurie GIST rečiau ar mažai tikėtina, kad atsakys į Gleevec. Tai apima navikus, turinčius:

• KIT 9 egzono mutacijos: tik maždaug pusė šių navikų reaguoja į Gleevec (38% vieno tyrimo metu), tačiau gali reaguoti į didesnes dozes (pvz., 800 miligramų vietoj 400 miligramų), todėl žmonėms rekomenduojama pradėti vartoti didesnę dozę arba vietoj to pradėti nuo Sutent.
• KIT 13 ir 14 egzonų mutacijos paprastai pradedamos Sutent.
• KIT 17 egzono mutacijos gali būti pradėtos vietoj Gleevec Iclusig (ponatinibas).
• PDGFRA D842V: navikai, turintys šią mutaciją, nereaguoja į Gleevec. Pagal gaires klinikinis tyrimas su PDGFRA D842V inhibitoriais, tokiais kaip Crenolanibas, gali būti geriausias pasirinkimas, kai yra. Šie navikai taip pat gali reaguoti į tikslinį vaistą „Sprycel“ (dasatinibas).
• PDGFRA 18 egzono mutacijos nėra linkusios reaguoti į pirmosios eilės terapiją, ir dažnai pradedamos vartoti Ayvakit (avapritinibas).
• Kitos mutacijos (pvz .: SDH, NF1 ir kt.): „Laukinio tipo“ navikams paprastai rekomenduojamas kitoks gydymas arba klinikiniai tyrimai (žr. Toliau).

Kai „Gleevec“ nustoja veikti (vidutiniškai laikas yra dveji metai), galima pasirinkti dvigubinti vaistų dozę arba pereiti prie „Sutent“.

Sutentas (sunitinibas)

Sutent yra dar viena tikslinė terapija, kuri dažnai naudojama antroje eilėje GIST (išskyrus nurodytas aukščiau nurodytose išimtyse). Šalutinis poveikis yra pykinimas, viduriavimas, burnos opos ir odos pokyčiai, taip pat kai kuriems žmonėms gali kilti rimtų kraujavimų ir aukšto kraujospūdžio rizika.

„Stirvarga“ („Regorafenib“)

„Stivarga“ paprastai rekomenduojama trečioji eilutė, kai nustoja veikti ir „Gleevec“, ir „Sutent“. Šalutinis poveikis yra panašus į „Stutent“, o „Stivarga“ taip pat kelia nedažną kraujavimo, žarnų perforacijos ir rankų bei kojų pūslelių pavojų.

Qinlock (Ripretinibas)

Kai pirmieji trys aukščiau išvardyti vaistai nustoja veikti, Qinlock dabar dažnai rekomenduojama gydyti ketvirtą eilutę (arba klinikinį tyrimą su kitu vaistu).

Kitos parinktys

Dėl navikų, kurie nereaguoja į aukščiau išvardytus vaistus, kitos galimybės (kai kurios galimos tik klinikinių tyrimų metu) gali būti:

• Nexavar (sorafenibas)
• Tasigna (nilotinibas)
• Sprycel (dasatinibas)
• „Votrient“ (Pazopanibas)
• Iclusig (ponatinibas)
• Mektovi (binimetinibas)
• krenolanibas

Kaip ilgai gydymas turėtų tęstis?

Kai Gleevec kontroliuojamas navikas, daugelis žmonių stebisi, kiek laiko reikėtų vartoti vaistus. Deja, nutraukus gydymą, net ir po visiško atsako, yra didelė progresavimo rizika.

Laimei, ir skirtingai nuo vėžio gydymo taikant daugybę skirtingų tikslinių terapijų, dauguma žmonių, kurie nustoja vartoti vaistą, o vėliau vėl pradeda tai daryti. Dėl šios priežasties paprastai rekomenduojama tęsti tikslinę terapiją tol, kol navikas progresuoja, net jei buvo pašalinti visi metastazavę navikai. Net jei navikas progresuoja, nutraukus tikslinę terapiją, auglys taip pat gali sparčiau augti.

Ar įmanoma chirurgija?

Kai kuriems metastazavusiu GIST sergantiems žmonėms, kurie reaguoja į Gleevec, gydymas citoredukcinėmis operacijomis po Gleevec gali būti pasirinkimas. Vieno tyrimo metu 78% žmonių, kuriems buvo atlikta ši operacija, po operacijos neturėjo jokių ligos požymių, o bendras išgyvenamumas buvo 95%.

Tikslinė terapija: laukinio tipo navikai

Navikai, turintys genų, išskyrus KIT ir PDGFRA, mutacijas, paprastai nereaguoja į įprastą tikslinę GIST terapiją. Tai sakant, 2020 m. Tyrime apskaičiuota, kad maždaug 20% ​​navikų, kurių pradžioje buvo neigiami KIT ir PDGFRA mutacijos, iš tikrųjų yra KIT mutacijų nešiotojai, todėl gali reaguoti į aukščiau nurodytus šių navikų gydymo būdus. Mokslininkai rekomenduoja atlikti antrojo lygio molekulinę analizę (genų profiliavimą) navikams, kurie iš pradžių buvo neigiami.

SDH mutacijos

Šie navikai dažniausiai pasitaiko jaunesniems žmonėms, dažniau moterims, ir, skirtingai nei kiti GIST, linkę plisti anksti ir į limfmazgius. Beje, jie linkę augti lėčiau. Dauguma šių navikų yra atsparūs Gleevec, o chirurgija šiuo metu yra pagrindinis gydymo būdas.

NF1

Genominė seka yra labai svarbi žmonėms, turintiems navikų su NF1 pakitimu (pakeitimas yra terminas, vartojamas apibūdinti mutacijas ir kitus genų pokyčius, sukeliančius vėžį). Nors NF1 pakitimų „varomi“ navikai reaguoja į Gleevec, kai kurie iš šių navikų taip pat turi KIT mutacijas ir gali reaguoti, ypač tie, kurie atsiranda vienoje konkrečioje plonosios žarnos srityje.

BRAF

GIST, kuriuose yra BRAF mutacijų, gali reaguoti į šiuo metu turimus BRAF inhibitorius, naudojamus melanomai ir kitiems vėžiams gydyti.

NTRK genų sintezė

Maždaug 1% GIST gali turėti neutrofilų receptorių kinazės (NTRK) genų sintezę. Dabar patvirtintas vaistas „Vitrakvi“ (larotrektinibas) bet koks vėžio tipas, kuriame yra ši mutacija, ir kai kurių minkštųjų audinių sarkomos buvo geros. Šiuo metu taip pat atliekami klinikiniai tyrimai, tiriant tokius vaistus kaip Loxo-195 ir TPX-0005.

Pasikartojimas ir progresavimas

GIST, kurie gydomi chirurginiu būdu, pasikartojimas yra pernelyg dažnas, ir šie navikai gali pasikartoti virškinimo trakte arba tolimose vietose, tokiose kaip kepenys, pilvas ar pilvaplėvė. Esant tolimam pasikartojimui, navikas tada traktuojamas kaip metastazavęs navikas, dažniausiai taikant tikslinę terapiją.

Tolesni veiksmai žmonėms, turintiems navikų, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika, dažnai atliekami atliekant serijinius KT tyrimus (pvz., Pilvo ir (arba) dubens KT tyrimus kas tris ar šešis mėnesius).

Kai navikai progresuoja, dažnai naudojama kita turima tikslinė terapija. Esant tolimam progresavimui (metastazėms), šalia taikinio terapijos kartais naudojamas vietinis gydymas.

Metastazių gydymas

Kartais metastazės atsiranda (pvz., Kepenyse) žmonėms, kurie kitaip reaguoja į tikslinę terapiją. Kai taip atsitinka, vietinis metastazių gydymas kartais gali sukelti naviko kontrolę. Dažniausiai taikomos abliacijos (radijo dažnio abliacija) ar arterijų embolizacijos procedūros.

Esant daugeliui vėžio rūšių, gydymas nutraukiamas, kai vėžys progresuoja gydant jį. Tačiau naudojant GIST tai nerekomenduojama, nes nutraukus vaisto vartojimą, auglys gali greičiau augti

Su pažengusiais GIST, kurie progresuoja vartojant tirozino kinazės inhibitorių, vaistai paprastai tęsiami, nes nutraukus gydymą šie vėžiai gali progresuoti greičiau.

Klinikiniai tyrimai

Su daugeliu GIST klinikinis tyrimas gali būti geras pasirinkimas. Be pirmiau aptartų tikslinių terapijų, kai kurie iš tiriamų terapijų apima:

• Imunoterapiniai vaistai: Opdivo (nivolumabas) ir Yervoy (ipillimumabas)
• Monokloninis antikūnas SmAb18087
• Endoskopinė ultragarso alkoholio abliacija

Prognozė

GIST prognozė apima daug veiksnių, tokių kaip naviko dydis diagnozavus, mitozės dažnis, naviko vieta, ar navikas išplito ir ar naviką galima pašalinti operuojant. Atrodo, kad KIT ir PDGFRA teigiami navikai turi panašią prognozę.

SEER duomenys apie žmones, kuriems diagnozuota 2009–2015 m., Rodo, kad bendras penkerių metų išgyvenamumas buvo 83%, o lokalizuota liga - 94%, regionine - 82% ir tolima liga - 52%. Tačiau nuo to laiko buvo taikomi nauji gydymo metodai.

Tiems, kuriems diagnozuota, tai yra viena iš vėžio rūšių, kurių gydymas ir išgyvenamumas pastaraisiais metais žymiai pagerėjo, net sergant metastazavusia liga. Dvejų metų išgyvenamumas žmonėms, sergantiems metastazavusiais GIST, kurie gydomi Gleevec, dabar yra 80% nuo metastazių atsiradimo.

Įveikti

Pakankamai baugu diagnozuoti vėžį, tačiau sužinojus, kad sergate vėžiu, dauguma žmonių nėra susipažinę, jis gali būti dar baugesnis. Laimei, dabar yra daugybė gydymo būdų daugumai šių navikų.

Sužinokite apie savo naviką

Daugelio gydymo galimybių trūkumas yra tas, kad žmonės raginami priimti daugiau sprendimų dėl jų priežiūros. Skiriant laiko vėžio tyrimams, galima ne tik geriau jaustis kontroliuojant kelionę, bet kai kuriais atvejais tai gali turėti įtakos net rezultatams. Tačiau svarbu atsižvelgti į naujausią informaciją, nes ligos gydymas ir išgyvenamumas sparčiai gerėja.

Kaip pasisakyti už save kaip vėžį

Raskite gerą vėžio priežiūros komandą

Tiems, kurie serga nedažnu vėžiu, labai naudinga rasti gydytoją, kuris specializuojasi tokio tipo vėžyje. Kai pažanga vyksta tiek daugelyje onkologijos sričių, sunku atsilikti nuo vienos rūšies vėžio, jau nekalbant apie visas ligos rūšis.

Gauti antrą nuomonę Nacionalinio vėžio instituto paskirtame gydymo centre yra vienas iš geriausių būdų tai padaryti, ir tai dar nereiškia, kad jums reikės keliauti. Daugelis šių centrų dabar konsultuojasi nuotoliniu būdu ir kartais gali namuose su savo gydytoju sudaryti gydymo planą.

Parama

Paramos svarbos negalima pervertinti, kai kovojate su vėžiu. Tai nereiškia, kad jūs turite perduoti savo naviką visiems pažįstamiems, tačiau turėti pagrindinę žmonių grupę, su kuria galite kalbėtis ir kurie nori šokti ir padėti, yra labai svarbu.

Parama iš kitų žmonių, susiduriančių su ta pačia liga, taip pat gali būti neįkainojama - tiek socialinei paramai, tiek norint sužinoti daugiau apie jūsų naviką. Internetas yra puikus būdas susisiekti su kitais, kai susiduriate su neįprastu vėžiu. Be to, daugelis paramos grupių, turinčių neįprastą vėžį, yra „gilesnės“ už dideles grupes, skirtas žmonėms, sergantiems įprastu vėžiu, ir neretai užmegzti viso gyvenimo draugystę su kai kuriais sutiktais žmonėmis. Kai kurios parinktys yra šios:

• GIST palaikymas Tarptautinės paramos grupės
• „CancerCare GIST“ pacientų palaikymo bendruomenė
• „LifeRaft“ grupė: ši grupė teikia individualias mentorystės, paramos grupes ir netgi padeda žmonėms sužinoti apie finansinę pagalbą.
• „Facebook“: yra kelios grupės, įskaitant privačias grupes
• „Twitter“: Žmones, gyvenančius su GIST, ir tuos, kurie tyrinėja ligą, galite rasti ieškodami grotažymių #GIST, # gastrointestinstromal navikas, #GISTtumor ir #sarcoma.

Žodis iš „Wellwell“

Virškinimo trakto stromos navikai nedažni, tačiau, palyginti su daugeliu neįprastų ligų, tyrimai pastaraisiais metais lėmė didelę gydymo pažangą. Skyręs laiko daugiau sužinoti apie ligą gali iš tikrųjų padėti jaustis kaip vėžio vairuotojo sėdynėje su vėžiu, užuot buvęs keleiviu kryptimi, kurios niekada nenorėjai eiti.