Turinys
- Mutacijų tipai
- Genetinio tyrimo svarba
- Kas yra genų mutacijos?
- Tikslinės terapijos
- Testavimas
- Žodis iš „Wellwell“
Mutacijų tipai
Yra du pagrindiniai genų mutacijų tipai: paveldimos ir įgytos mutacijos.
Paveldimos plaučių vėžio mutacijos
Taip pat vadinamos gemalo mutacijomis, paveldimos plaučių vėžio mutacijos yra tos, su kuriomis gimstate. Tai yra, jūsų genetinėje struktūroje nuo pat pradžių yra nenormalumų, dėl kurių padidėja rizika susirgti plaučių vėžiu. Šias mutacijas galima perduoti iš tėvų vaikui.
Paveldima mutacija nereiškia, kad jūs tikrai susirgsite plaučių vėžiu, tačiau galite būti jautresni vėžį sukeliantiems veiksniams. Pavyzdžiui, rūkymas yra žinomas plaučių vėžio rizikos veiksnys. Ne kiekvienam rūkančiajam išsivysto liga, tačiau rūkymas kartu su specifine iš jūsų tėvų paveldėta geno mutacija (pvz., Žinomu 6 chromosomos DNR pokyčiu) padidins tikimybę, kad rūkydami susirgsite plaučių vėžiu.
Įgytos plaučių vėžio mutacijos
Retai kada genetiniai pokyčiai, sukeliantys plaučių vėžį, iš tikrųjų yra paveldimi. Daugeliu atvejų genetiniai pokyčiai yra įgyjami, o tai reiškia, kad jie įvyksta dėl kancerogenų poveikio, kurie pažeidžia ląstelių DNR. Šių įgytų mutacijų ar somatinių mutacijų nėra gimstant (ir nevyksta šeimose).
Tarp veiksnių, galinčių padidinti įgytų plaučių vėžio mutacijų atsiradimo riziką, yra šie:
- Tabako dūmai (iš pirmų rankų ir iš antrų rankų)
- Oro tarša
- Radonas
- Asbestas
- Tam tikri metalai ar chemikalai
- Pakaitinė hormonų terapija
- Plaučių liga
Tuberkuliozė, astma ir LOPL yra vienos iš ligų, keliančių plaučių vėžio riziką. Pavyzdžiui, jei sergate LOPL, jūsų plaučių vėžio rizika yra du ar keturis kartus didesnė nei tų, kurie neturi LOPL.
Nors atrodo, kad šie gyvenimo būdo ir aplinkos veiksniai daro didesnę įtaką plaučių vėžio išsivystymo tikimybei nei šeimos genetika, norint išsiaiškinti paveldimas ir įgytas mutacijas, reikia daugiau tyrimų.
Koks skirtumas tarp paveldimų ir įgytų mutacijų su vėžiu?
Genetinio tyrimo svarba
Vienas iš įdomiausių pažangos gydant plaučių vėžį buvo supratimas apie genetinius plaučių vėžio ląstelių pokyčius. Jei anksčiau plaučių vėžį suskirstėme į penkis bendruosius tipus, dabar žinome, kad nėra dviejų vienodų plaučių vėžių. Jei kambaryje, kuriame yra plaučių vėžys, būtų 30 žmonių, jie sirgtų 30 skirtingų ir unikalių ligos tipų.
Jei jums neseniai buvo diagnozuotas plaučių vėžys, ypač plaučių adenokarcinoma, jūsų onkologas galėjo kalbėti su jumis apie jūsų naviko genetinius tyrimus (kitaip vadinamus molekuliniu profiliavimu ar biomarkerių tyrimais).
Manoma, kad vairuotojo mutacijos, dėl kurių išsivysto vėžys, yra net 70% plaučių adenokarcinoma sergančių žmonių.
Dabar visiems plaučių vėžiu sergantiems pacientams rekomenduojama atlikti biomarkerio tyrimus, kad būtų galima ieškoti vairuotojo mutacijų, kurias gydytojai gali pritaikyti gydydami. Aptinkamos mutacijos apima:
- EGFR mutacijos
- ALK pertvarkymai
- ROS1 pertvarkymai
- MET amplifikacijos
- KRAS mutacijos
- HER2 mutacijos
- BRAF mutacijos
- RET mutacijos
- NTRK mutacijos
Kas yra genų mutacijos?
Genų mutacijos yra tam tikro chromosomos geno pokyčiai. Visi genai susideda iš keturių aminorūgščių (vadinamų bazėmis) - adenino, tirozino, citozino ir guanino - kintamų sekų.
Kai genas yra veikiamas toksinų aplinkoje, arba įvykus avarijai, dalijantis ląstelėms, gali įvykti mutacija arba pakitimas. Kai kuriais atvejais tai gali reikšti, kad viena bazė yra pakeista kita, pavyzdžiui, adeninu, o ne guaninu. Kitais atvejais pagrindai gali būti įterpiami, ištrinami arba tam tikru būdu pertvarkomi.
Vėžio ląstelės ir įprastos ląstelės: kuo jos skiriasi?Mutacijų tipai
Plaučių vėžyje nustatytos dvi įgytų mutacijų rūšys: vairuotojo ir keleivio mutacijos.
Vairuotojo mutacijos
Vairuotojo genai vaidina tiesioginį vaidmenį vėžyje, vadinamame onkogeneze. Pradėjus vėžį, šie pažeisti arba mutavę genai tiesiogine prasme skatina vėžinių ląstelių augimą. Sergant plaučių vėžiu, gali būti daugiau nei vieno tipo genų genai. Tyrėjai apskaičiavo, kad 51% plaučių vėžio yra teigiamos dėl žinomų vairuotojo mutacijų.
Keleivių mutacijos
Kaip kažkas gali būti automobilio keleivis, navikuose yra tam tikrų mutavusių genų, tačiau jie nevairuoja vėžinių ląstelių augimo - jie tiesiog važiuoja. Šios neutralios ląstelės gerokai viršija vairuotojo ląsteles. Vėlgi, keleivių genų skaičius skiriasi nuo naviko, tačiau kai kuriuose navikuose gali būti daugiau nei 1 000 šių mutacijų.
Tikslinės terapijos
Chemoterapija tradiciškai buvo pasirinktas neveiksmingo plaučių vėžio gydymas arba kaip papildoma terapija plaučių chirurgijai paremti. Tačiau tikslingos terapijos įvedimas visa tai pakeitė. Šie vaistai efektyvina nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymą.
Tikslinės terapijos yra tiksliosios medicinos forma, o tai reiškia, kad jos jums parenkamos remiantis tikslia informacija apie jūsų konkrečią ligą. Ši informacija kaupiama atlikus genetinius jūsų vėžio tyrimus.
Tai gerokai skiriasi nuo įprastos chemoterapijos, kai visi gauna tuos pačius vaistus arba kai vaistai gali būti individualizuojami tik atsižvelgiant į jautrumą tam tikriems šalutiniams poveikiams. Cheminiai vaistai puola visas greitai besidalijančias ląsteles - nesvarbu, ar jos būtų vėžinės, ar ne. Tikslinė terapija užpuola tik tam tikrą jūsų vėžinių ląstelių anomaliją.
Skirtingai nuo chemoterapinių vaistų, keliančių toksiškumo ir sunkių šalutinių reiškinių riziką, tikslinės terapijos vaistai suteikia žymiai mažiau nepatogumų ir geresnę gyvenimo kokybę.
Vartojant chemoterapinius vaistus, nuo 20 iki 30% pacientų reaguoja į gydymą, o išgyvenamumas be progresavimo yra maždaug 3–5 mėnesiai. Dabar taikant tikslinės terapijos vaistus gydant jus pagal genetinę vėžio struktūrą, galima gauti didesnį atsako lygį ir ilgesnį išgyvenamumą be progresavimo.
Pavyzdžiui, vartodami vaistus, nukreiptus į EGFR mutacijas, gydytojai mato 75% atsako dažnį ir 9–13 mėnesių išgyvenamumą be progresavimo. Vartojant vaistus, nukreiptus į ALK pertvarkymus, atsako dažnis yra 60%, o išgyvenamumas be progresavimo yra devynis mėnesius.
Kas yra tikslinės plaučių vėžio terapijos priemonės?Tikslinės specifinių mutacijų terapijos
Mokslininkai nuolat tiria naujus būdus, kaip gydyti plaučių vėžį vaistais, kurie veikia specifines mutacijas ar genetinius pakitimus. Šiuos vaistus galima suskirstyti į kelias kategorijas.
EGFR inhibitoriai
Kai kurie nesmulkialąstelinio plaučių vėžio tipai per daug gamina EGFR (epidermio augimo faktoriaus receptorius) - baltymą, dalyvaujantį ląstelių augime ir dalijime. Mutavusios ląstelės auga per greitai. Šie EGFR inhibitoriai slopina augimą, kad būtų galima kontroliuoti vėžį:
- Tarceva (erlotinibas)
- Iressa (gefitinibas)
- Tagrisso (osimertinibas)
- Vizimpro (dakomitinibas)
- Gilotrif (afatinibas)
- Portrazza (necitumumabas)
ALK inhibitoriai
Maždaug 5% nesmulkialąstelinių plaučių vėžių sukelia nenormalų ALK baltymą, dėl kurio vėžinės ląstelės auga ir plinta. Ši mutacija gali būti nukreipta naudojant šiuos vaistus:
- Xalkori (krizotinibas)
- Zykadia (ceritinibas)
- Alecensa (alektinibas)
- Alunbrigas (brigatinibas)
- Lorbrena (lorlatinibas)
Narkotikai, skirti tiksliniam ROS1 pertvarkymui
Maždaug 1–2% nesmulkialąstelinių plaučių vėžio yra pakitę geną, vadinamą ROS1. Ši mutacija yra panaši į ALK pertvarkymą, todėl kai kurie vaistai veikia abiem atvejais. Vaistai, nukreipti į nenormalų ROS1 baltymą, yra šie:
- Xalkori (krizotinibas)
- Zykadia (ceritinibas)
- Lorbrena (lorlatinibas)
- Rozlytrek (entrektinibas)
Angiogenezės inhibitoriai
Angiogenezė yra procesas, kurio metu susidaro naujos kraujagyslės. Kai kurios tikslinės terapijos gali užkirsti kelią kraujagyslėms formuotis ir maitinti vėžio navikus.
Tiksliniai angiogenezės inhibitoriai, patvirtinti gydyti plaučių vėžiu sergančius žmones, gali būti naudojami kartu su chemoterapija. Jie apima:
- Avastinas (bevacizumabas)
- Kiramza (ramucirumabas)
Kai kurios retos mutacijos taip pat gali būti gydomos BRAF inhibitoriumi, MEK inhibitoriumi, RET inhibitoriumi arba MET inhibitoriumi.
Atsparumas gydymui
Sudėtinga tikslingo gydymo problema yra ta, kad beveik visi neišvengiamai tampa atsparūs šiuo metu galiojantiems gydymo būdams. Yra daugybė mechanizmų, kurie tai daro, todėl sunku rasti vieną sprendimą. Klinikinių tyrimų metu atliekami moksliniai tyrimai, kuriuose vertinamas ir antrojo vaisto pakeitimas mutacijoms nustatyti, ir vaistai, vartojantys skirtingus taikinius ar mechanizmus, siekiant užkirsti kelią vėžinei ląstelei.
Testavimas
Genetiniai tyrimai dabar yra įprasta plaučių vėžio priežiūros dalis. Jei jums diagnozuota bet kuri plaučių vėžio stadija, jūsų gydytojas greičiausiai paprašys atlikti tyrimus, kad patikrintų, ar nėra žymenų.
Yra du pagrindiniai plaučių vėžio genominio tyrimo tipai. Tai apima arba audinio, arba kraujo mėginio paėmimą.
Audinių biopsija yra standartinė procedūra, pagal kurią gydytojai gauna mėginį genetiniams tyrimams atlikti. Tačiau jei jūsų gydytojas planuoja chirurgiškai pašalinti vėžį, neatsižvelgdamas į jo genetinę sudėtį, po operacijos chirurginiu būdu pašalinto naviko mėginys bus išsaugotas analizei.
Gydytojai, be audinių biopsijos, vis dažniau užsakys skystą biopsiją. Skysta biopsija yra kraujo tyrimas, kuriuo tikrinamos kraujyje cirkuliuojančios vėžinės ląstelės, ir jis gali būti naudojamas aptikti genetines šių ląstelių mutacijas. Yra skystos biopsijos privalumų:
- Vengia infekcijų, pneumotorakso (sugriuvusio plaučio) ar kitų komplikacijų pavojaus
- Siūlo gerą alternatyvą, jei navikas yra sunkiai prieinamoje vietoje
- Yra mažiau invazinis
- Leidžia gydytojams lengvai palyginti kelis mėginius laikui bėgant, kad sužinotumėte, kaip jūs reaguojate į gydymą
Žodis iš „Wellwell“
Gebėjimas suprasti plaučių navikų molekulinį profilį yra nepaprastai įdomi tyrimų sritis ir tikėtina, kad nauji tiksliniai naujai nustatytų mutacijų gydymo būdai bus nuolat prieinami, nes klinikiniai tyrimai siekia efektyvesnių galimybių.
Jei jums buvo diagnozuotas plaučių vėžys, ypač plaučių adenokarcinoma ar plokščialąstelinis plaučių vėžys, pasitarkite su savo gydytoju apie genetinius tyrimus. Jei jūsų rezultatai rodo genetinį biologinį žymeklį, ištirkite galimus gydymo būdus ir susisiekite su kitais, turinčiais tą pačią diagnozę. Šiems vėžio tipams yra daug vilčių teikiančių galimybių, įskaitant vaistus, leidžiančius ilgai valdyti vėžį, kaip ir ilgalaikę ligą, pavyzdžiui, diabetą.