Turinys
Genetinis polinkis ar genetinis polinkis į vėžį reiškia, kad dėl genetinės sudėties žmogui padidėja rizika susirgti liga. Turint genetinį polinkį į tam tikrą vėžį ar apskritai vėžį, dar nereiškia, kad susirgsite šia liga. Taip pat yra skirtingos rizikos laipsnis, kai kuriems žmonėms yra labai didelė rizika susirgti vėžiu, o kitiems - tik šiek tiek padidėjusi ligos rizika. Apskritai maždaug 10% vėžio atvejų laikomi genetiniais, tačiau paveldimumo vaidmuo priklauso nuo skirtingų tipų.Mes pažvelgsime į genetinio polinkio į vėžį reikšmę, kuris gali turėti tokį pavyzdį, genetinių konsultacijų ir tyrimų vaidmenį.
Apibrėžimas ir reikšmė
Genetinis polinkis yra paveldima ligos ar būklės išsivystymo rizika. Sergant vėžiu, žmogus gali labiau nei vidutiniškai susirgti vieno ar kelių rūšių vėžiu, o jei vėžys pasireiškia, jis gali išsivystyti jaunesniame amžiuje nei vidutiniškai žmonėms, neturintiems genetinio jautrumo. Yra keletas sąvokų, kurias svarbu suprasti kalbant apie genetinę vėžio riziką.
Genetinis polinkis nereiškia, kad susirgsite vėžiu
Jei turite genetinę polinkį į vėžį, tai dar nereiškia, kad susirgsite šia liga. Be to, jei neturite genetinio polinkio, vis tiek galite rizikuoti.
Dauguma vėžio priežasčių yra daugiafaktorinės
Genetinė polinkis nesukelia vėžio
Turint genetinę polinkį į vėžį, dar nereiškia, kad šia liga susirgsite, kitaip tariant, tai nėra tiesiogiai priežastis vėžys, nors jūsų rizika yra didesnė. Daugeliu atvejų genetinį polinkį lemia mutacijos genuose, vadinamuose naviko slopinimo genais.
Naviko slopinimo genai koduoja baltymus, kurie atstato pažeistą DNR. Kai ląstelėje esanti DNR yra pažeista (dėl kancerogenų, atsirandančių dėl įprastų medžiagų apykaitos procesų organizme ar aplinkos poveikio), organizmas paprastai pašalina pažeidimus arba pašalina nenormalias ląsteles. Ląstelėje, kuri nėra pataisyta (ir jei ląstelei leidžiama gyventi), kaupiasi mutacijos, todėl gali atsirasti vėžinė ląstelė.
Vėžio ląstelės ir įprastos ląstelės: kuo jos skiriasi?
Dauguma vėžio priežasčių yra daugiafaktorinės
Dauguma vėžio atvejų nėra vienos mutacijos (ar kitos genomo pakitimo) rezultatas, o vidutiniškai šešios. Šios mutacijos gali atsirasti laikui bėgant ir dėl skirtingo poveikio. Manoma, kad dauguma vėžio atvejų yra daugiafaktoriniai, o tai reiškia, kad veiksnių (genetinių, aplinkos, gyvenimo būdo, medicininių ir kt.) Derinys arba padidina, arba sumažina riziką.
Rizikos laipsnis gali labai skirtis
Genetinis polinkis gali būti vidutinis arba didelis, ir tai labai skiriasi. Pavyzdžiui, viena genetinė mutacija gali sukelti 70% vėžio riziką visam gyvenimui, o kita rizika gali padidėti tik šiek tiek daugiau nei vidutiniškai. Šią prasiskverbimo sąvoką labai svarbu suprasti, jei sužinojote, kad turite genetinį polinkį.
Šeimos istorija ne visada yra naudinga
Žmonės gali turėti genetinę polinkį į vėžį, net jei jie nėra šeimoje sirgę šia liga. Pavyzdžiui, moteriai gali išsivystyti paveldimas kiaušidžių vėžys, net jei ji niekada neturėjo šia liga sergančios giminės.
Panašiai ir genetiniai tyrimai ne visada yra naudingi. Asmuo gali turėti neigiamų tyrimų rezultatų, tačiau vis tiek turi genetinę polinkį į vėžį, remiantis šeimos istorija.
Net kai žmogus šeimoje sirgo vėžiu, tai nebūtinai reiškia, kad jis turi genetinį polinkį į šią ligą. Šeimose sergantys vėžys gali būti susijęs su įprasta apšvita (pvz., Rūkymu ar radonu) ar gyvenimo būdo praktika, o ne su genetika.
Genetinis polinkis į vėžį ne visada yra blogas
Kai kurie žmonės iš tikrųjų teigė, kad žinomas genetinis polinkis į vėžį kartais gali būti naudingas. Pavyzdžiui, yra apytiksliai 10% žmonių, turinčių genetinę polinkį sirgti krūties vėžiu, atlikti patikrinimus ir prevencines galimybes. Priešingai, 90% žmonių, kuriems pasireiškia liga ir kurie neturi genetinio polinkio, gali būti mažiau tikrinami (arba tinkamo tipo patikra, pavyzdžiui, MRT), gali atmesti ankstyvus simptomus arba rečiau spręsti kiti veiksniai, kurie gali padidinti jų riziką.
Kas turi genetinę polinkį?
Kai kuriais atvejais nustatyti, ar asmuo gali turėti genetinę polinkį į vėžį, yra gana paprasta, o kitais atvejais tai yra sunkiau.
Šeimos vėžio istorija
Vien šeimos vėžio istorija nereiškia, kad žmogus turi genetinį polinkį. Juk tikimasi, kad kas antras vyras ir kas trečia moteris susirgs vėžiu per visą savo gyvenimą. Tačiau tam tikri modeliai kelia daugiau nerimo.
- Trys ar daugiau giminaičių, sergančių tos pačios rūšies vėžiu
- Tam tikrų vėžio rūšių deriniai. Pavyzdžiui, vieno šeimos nario, sergančio krūties vėžiu, ir kito toje pačioje pusėje su kasos vėžiu turėjimas gali reikšti BRCA2 geno mutaciją dar labiau nei tuo atveju, jei du ar trys šeimos nariai sirgo krūties vėžiu.
- Šeimos narys, kuriam vėžys buvo jaunas.
Kuo artimesnis yra šeimos narys (pavyzdžiui, pirmojo laipsnio giminaitis), tuo didesnė tikimybė, kad jums gresia pavojus. Pirmojo laipsnio giminaičiai yra tėvai, broliai ir seserys bei vaikai. Antrojo laipsnio giminaičiai yra seneliai, tetos, dėdės, dukterėčios, sūnėnai ir pusbroliai. Trečios pakopos giminaičiai yra pirmosios pusseserės, proseneliai ir vaikaičiai.
Kalbant apie šeimos istoriją, svarbu atskirti paveldimas mutacijas ar kitas anomalijas ir įgytas mutacijas. Dabar genetiniai tyrimai atliekami su kelių rūšių vėžiu, siekiant nustatyti, ar tikslinė terapija gali būti veiksminga. Tokios mutacijos kaip EGFR mutacijos plaučių vėžyje ar BRAF mutacijos melanomoje yra beveik visada įgytos mutacijos arba mutacijos, kurios išsivysto ląstelės virtimo vėžine ląstele procese. Šios mutacijos atsiranda tik vėžinėse ląstelėse ir negali būti perduodamos vaikams.
Paveldimos (gemalo linijos) ir įgytų (somatinių) genų mutacijosVėžys jaunystėje
Vėžio išsivystymas jauname amžiuje (arba bent jau jaunesniame nei vidutinis amžius nustatant diagnozę) padidina tikimybę, kad turite genetinį polinkį. Pavyzdžiui, jaunų moterų (jaunesnių nei 30–40 metų) krūties vėžys yra labiau susijęs su genetiniu polinkiu.
Vėžys nėra būdingas tai lyčiai
Vyrų krūties vėžys yra daug labiau susijęs su genetiniu polinkiu nei moterų krūties vėžys.
Vaikai, sergantys vėžiu
Vaikai, kuriems išsivystė vėžys, gali turėti genetinę polinkį, tačiau jie ne visada turi šeimos vėžį. 2015 m. Atliktas tyrimas, kuriame dalyvavo daugiau nei 1000 vaikų, sergančių vėžiu, parodė, kad 8,3 proc. Turėjo polinkį į genų mutacijas. Tačiau vaikų, turinčių genų mutacijas, tik 40% šeimoje buvo sirgę vėžiu.
Retas vėžys
Žmonės, kuriems išsivysto nedažni vėžiniai susirgimai, tokie kaip retinoblastoma ar kai kurie endokrininiai navikai, labiau linkę į genetinį polinkį.
Keli pirminiai navikai
2018 m. Tyrime buvo nagrinėjamas anomalijų (vėžio polinkio genų pokyčių) dažnis žmonėms, kuriems išsivystė daugiau nei vienas pirminis vėžys (du ar daugiau nesusijusių vėžių). Žvelgiant į žmones, kuriems buvo diagnozuoti du pirminiai vėžiai iki 60 metų amžiaus arba trys pirminiai navikai iki 70 metų, trečdalyje buvo nustatyti vėžio polinkio genai. Pažymėtina, kad tai buvo padaryta atlikus išsamų viso genomo sekvenavimą, ir manoma, kad bent pusė šių anomalijų nebūtų pastebėta naudojant įprastą tikslinę sekvenciją.
Priežastys
Genetinis polinkis reiškia genetinę variaciją, kuri padidina ligos tikimybę. Tai perduoda iš tėvų vaikams, tačiau ne visi vaikai būtinai gaus genų tipus, kurie yra linkę į ligą.
Daugelis žmonių yra susipažinę su vieno geno mutacijomis (pvz., Su BRCA geno mutacijomis), tačiau kelių genų pokyčių derinys taip pat gali suteikti genetinį polinkį. Šiuo metu atliekami viso genomo asociacijos tyrimai, kuriuose ieškomi pavieniai DNR pokyčiai (vieno geno polimorfizmai), kurie yra gana dažni populiacijoje. Su tokiomis ligomis kaip vėžys riziką gali sukelti kelių genų variantų derinys, o ne vieno geno mutacijos. Mokslas yra jaunas, sergantis vėžiu, tačiau jis nušviečia daugelį sąlygų. Pavyzdžiui, kažkada manyta, kad su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija pirmiausia yra aplinkosaugos, tačiau genų asociacijos tyrimai parodė, kad trijų genų variacijos gali sukelti net 75% atvejų.
Dabar mes sužinome, kad polimorfizmai, darantys įtaką miRNR funkcijai, gali padėti numatyti moterų vėžio riziką.
Specifinių genų ir paveldimų vėžio sindromų pavyzdžiai
Keli genų mutacijų, turinčių polinkį į vėžį ir paveldimus vėžio sindromus, pavyzdžiai:
- BRCA mutacijos, keliančios krūties ir kiaušidžių vėžio riziką (taip pat ir kitos)
- Ne BRCA mutacijos, keliančios krūties vėžio riziką
- Ne BRCA mutacijos, keliančios kiaušidžių vėžio riziką
- RB1: Maždaug 40% vaikų, kuriems išsivysto retinoblastoma, RB1 genas yra nenormalus
- Šeiminė adenomatozinė polipozė (FAP)
- Lyncho sindromas (paveldimas nepolipozinis kolorektalinis vėžys)
- Li-Fraumeni sindromas
Be šių ir kelių kitų, tikėtina, kad ateityje bus galima rasti ir daugiau genetinio polinkio genų.
Genetiniai tyrimai
Dabar galima atlikti genetinius tyrimus keliems vėžio atvejams, įskaitant:
- Krūties vėžys
- Kiaušidžių vėžys
- Storosios žarnos vėžys
- Skydliaukės vėžys
- Prostatos vėžys
- Kasos vėžys
- Melanoma
- Sarkoma
- Inkstų vėžys
- Skrandžio vėžys
Atsargumas dėl namų genetinių tyrimų
Tvirtas atsargumo žodis tinka žmonėms, ketinantiems namuose atlikti vėžio genetinius tyrimus. Jei šie testai yra teigiami, galite turėti polinkį, tačiau neigiamas namų testas gali būti labai klaidinantis. Pavyzdžiui, 23andme testas aptinka tik tris iš daugiau nei tūkstančio BRCA mutacijų.
Genetinio konsultavimo svarba
Genetinės konsultacijos yra svarbios žmonėms, kurie dėl kelių priežasčių gali turėti genetinį polinkį į vėžį. Vienas iš jų yra tiksliai suprasti bandymų apribojimus ir būti pasirengusiems
Labai svarbi genetinių konsultacijų priežastis yra ta, kad genetiniai tyrimai, kuriuos turime šiuo metu, yra neišsamūs. Jums gali būti atliktas genetinis tyrimas, kuris yra neigiamas, tačiau vis tiek rizikuojate paveldėti vėžį. Geras genetikos konsultantas gali sugebėti nustatyti, ar jums gresia pavojus, atidžiai išnagrinėjęs savo šeimos istoriją.
Sidabrinis pamušalas, turintis genetinę polinkį
Genetiškas polinkis į tokią ligą kaip vėžys gali būti bauginantis, tačiau gali būti naudinga apie tai pagalvoti kitu būdu, jei jaudinatės. Jei yra didesnė tikimybė susirgti liga, galite būti budrūs dėl simptomų, o gydytojas gali jus atidžiau tikrinti nei tas, kuris neturi tokio polinkio. Tai gali reikšti tai, kad jei jums išsivysto liga, ji gali būti užklupta anksčiau, nei jei jūs nestebėtumėte šios ligos; ir šia prasme jums gali būti didesnė tikimybė išgyventi būklę nei tuo atveju, jei jūsų nebūtų.
To pavyzdžiu gali būti žmogus, turintis genetinę polinkį sirgti krūties vėžiu. Atsižvelgiant į galimą padidėjusią riziką, jums gali būti didesnė tikimybė atlikti krūtų tyrimus, dažniau apsilankykite pas savo gydytoją, galbūt pradėkite mamografijas anksčiau ar net kasmetinį krūties MRT. Jei jums išsivystė krūties vėžys, jis gali būti nustatytas ankstyvesniame ir išgyvenamesniame etape nei tas, kuris nebūtų perspėtas apie tokią galimybę. Tie, kuriems yra labai didelė rizika, gali apsvarstyti prevencinį tamoksifeną ar profilaktinę mastektomiją.
- Dalintis
- Apversti
- El