COVID-19 gydymas vamzdyne

Turinys

• Vaistai
• Vakcinos nuo COVID-19

Naujasis koronavirusas (COVID-19) virto pandemija, kuria užkrėtė daugiau nei milijoną žmonių visame pasaulyje. Mokslininkai ir tyrėjai aktyviai dirba ieškodami šios ligos gydymo būdų ir idealiu atveju pirmiausia ras būdą užkirsti kelią infekcijai. vieta.

Šiuo metu atliekama šimtai klinikinių tyrimų, kuriais vertinamas galimas esamų vaistų veiksmingumas ir tikrinamas vakcinų bei kraujo produktų gyvybingumas. Nuo gegužės 1 d. Maisto ir vaistų administracija (FDA) gavo leidimą naudoti tik vieną vaistą skubiai: remdesivirą, kuris iš pradžių buvo sukurtas kaip gydymas nuo Ebola.

Vaistai

Dabar vertinamas daugelio esamų vaistų, nurodytų kitoms ligoms, potencialus veiksmingumas prieš COVID-19. 2020 m. Vasario mėn. Tyrimas, paskelbtas žurnale Ląstelių tyrimai parodė, kad septyni skirtingi vaistai turėjo tam tikrą poveikį virusui, tačiau daugeliui reikia per didelės koncentracijos, kad būtų galima saugiai vartoti.

Šie vaistai rodo pažadą naudoti COVID-19, tačiau tyrimų dydis yra mažas, o duomenys nėra įtikinami. Nesaugu bandyti patiems ieškoti šių vaistų.

Hidroksichlorochinas ir chlorokvinas

Hidroksichlorochinas ir chlorokvinas yra vaistai, šiuo metu FDA patvirtinti maliarijos ir autoimuninių ligų, tokių kaip vilkligė ir reumatoidinis artritas, gydymui. Manoma, kad kišdamiesi į baltymų glikozilinimą ir kitus fermentinius procesus šie vaistai gali užkirsti kelią COVID-19 prisijungimui prie žmogaus ląstelių, jų patekimui ir dauginimuisi.

Tyrimas, lyginantis hidroksichlorochiną su chlorochinu, parodė, kad hidroksichlorochinas yra šiek tiek silpnesnis, tačiau vis tiek potencialiai veiksmingas prieš COVID-19 in vitro.

Ką reikia žinoti apie chlorokviną (Aralen)

Ką sako tyrimas

Prancūzijos tyrimas parodė hidroksichlorochino ir chlorochino tyrimus. Iš pradžių buvo įtraukti 26 COVID-19 pacientai, gydomi hidroksichlorochino režimu, ir 16 negydytų kontrolinių pacientų. Šeši iš pacientų, gydytų hidroksichlorochinu, taip pat buvo gydomi azitromicinu (taip pat žinomu kaip Z-Pack, kuris skiriamas kelioms infekcijoms gydyti). . Popieriuje rezultatai atrodė daug žadantys. Šeštą dieną tyrimo autoriai pažymėjo, kad hidroksichlorochinu gydytų žmonių virusinė apkrova - viruso kiekis kraujyje sumažėjo 57%, o tie, kurie taip pat buvo gydomi azitromicinu, virusą išvalė visiškai.

Nors tai buvo džiuginantis, tyrime nebuvo nagrinėjama, kaip pacientams sekėsi kliniškai, tai reiškia, ar jų simptomai pradėjo gerėti. Be to, buvo neaišku, ar dėl gydymo kilo medicininių problemų, kurios trukdė tyrimo dalyviams sekti tyrėjus (vienas mirė, trys buvo perkeltas į intensyviosios terapijos skyrių, vienas nutraukė gydymą dėl šalutinių vaistų vartojimo, vienas išėjo iš ligoninės).

Nors FDA kovo 15 d., Birželio 15 d., Suteikė leidimą naudoti chlorochino fosfatą ir hidroksichlorochino sulfato produktus COVID-19, ji atšaukė leidimą, nurodydama neveiksmingumą ir sunkų šalutinį poveikį.

Nors yra anekdotinių įrodymų, patvirtinančių šių vaistų vartojimą, vėlesni tyrimai neparodė tokios pat naudos. Antrasis prancūzų tyrimas atliktas pagal tą patį protokolą kaip ir pradinis tyrimas, tačiau nustatyta, kad hidroksichlorochinas reikšmingai nepagerino simptomų ir nesumažino viruso pasišalinimo iš organizmo. Kinijos tyrimas nenustatė jokio skirtumo tarp gydymo ir placebo grupės rezultatų. Brazilijos tyrimą reikėjo nutraukti anksti dėl didelių chlorochino dozių komplikacijų JAMA tyrimas parodė, kad gydymas hidroksichlorochinu pailgino QT intervalą daugiau kaip 20% COVID-19 pacientų, tai buvo nustatyta elektrokardiogramoje (EKG), kuri gali būti siejama su gyvybei pavojingų širdies aritmijų išsivystymu. Vidaus ligų metraščiai apžvelgė 491 pacientą, kuriems buvo patvirtinta COVID-19 arba kurie turėjo lengvų simptomų ir žinomą ligos poveikį. Hidroksichlorochinas simptomų reikšmingai nepagerino, palyginti su placebu Naujosios Anglijos medicinos žurnalas 504 hospitalizuotų pacientų, sergančių lengvais ar vidutinio sunkumo COVID-19 simptomais, tyrimas nerado jokios naudos hidroksichlorochinui su azitromicinu ar be jo. Sisteminga 45 tyrimų ir metaanalizės analizė Artritas ir reumatologija nerado jokios naudos ar žalos dėl hidroksichlorochino vartojimo, kai jis buvo naudojamas kaip COVID-19 gydymas.

Buvo paskelbtas tyrimas, kuris parodo galimą hidroksichlorochino naudą gydant COVID-19. Mokslininkai ištyrė daugiau nei 2500 suaugusiųjų ir nustatė, kad žmonių, gydytų šiuo vaistu, mirtingumas buvo 14%, palyginti su 26% be jo. Kai hidroksichlorochinas buvo derinamas su azitromicinu, mirtingumas buvo 20%. Tačiau dėl tyrimo kyla ginčų, nes steroidų deksametazonu gydytų žmonių skaičius buvo žymiai didesnis gydymo grupėse, o tai rodo, kad naudą gali suteikti steroidas, o ne hidroksichlorochinas ar azitromicinas. Nors 68% visų tyrimo dalyvių buvo gydomi steroidais, tik 35% negydančiųjų vartojo deksametazoną. Maždaug 79% hidroksichlorochino grupės ir 74% kombinuoto hidroksichlorochino su azitromicino grupe taip pat buvo vartoję steroidų.

Deksametazonas

Deksametazonas yra steroidas, dažnai vartojamas uždegimui gydyti. Jis yra tiek geriamas, tiek IV preparatas. COVID-19 daugeliu atvejų buvo susijęs su sunkia uždegimine reakcija, ir mokslininkai norėjo ištirti šio įprasto priešuždegiminio vaisto vartojimo naudą.

Ką sako tyrimas

„RECOVERY“ tyrimas (atsitiktinis COVid-19 thERapY įvertinimas) parodė, kad gydymas deksametazonu vieną kartą per parą per 10 dienų pagerino klinikinius rezultatus, palyginti su placebu. Konkrečiai, mirštamumas sumažėjo nuo 41% iki 29% pacientams, kurie buvo paguldyti į ventiliatorius, ir nuo 26% iki 23% žmonėms, kuriems reikalingas deguonis be ventiliatoriaus terapijos. Pacientai, kuriems nereikalinga deguonies ar ventiliatoriaus terapija, nematė klinikinės deksametazono naudos.

Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) remiama metaanalizė apžvelgė 7 atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus, kuriuose dalyvavo apie 1700 sunkiai sergančių COVID-19 pacientų. Paskelbtas JAMA, tyrimas parodė, kad 28 dienų mirtingumas buvo žymiai mažesnis žmonėms, gydomiems steroidais (deksametazonu, hidrokortizonu ar metilprednizolonu), nei tiems, kurie gydomi įprasta priežiūra ar placebu (absoliutus mirtingumas dėl steroidų, palyginti su 40%). kontrolei).

Antivirusiniai vaistai

Šiuo metu yra tiriami keli antivirusiniai vaistai, užkertantys kelią viruso gebėjimui daugintis.

• Remdesivir iš pradžių buvo sukurtas kaip gydymas nuo Ebolos. Po to, kai tyrimai in vitro parodė, kad jis gali būti veiksmingas prieš COVID-19, gailestingo vartojimo prašymai leido ligoninėms gauti vaistą sunkiai sergantiems pacientams gydyti. Šį vaistą gaminanti „Gilead Sciences“ ėmė svarstyti galimybę išplėsti vartojimą, kad daugiau žmonių galėtų gauti vaistų. Gegužės 1 d. Tai tapo pirmuoju COVID-19 gydymo variantu, gavusiam FDA leidimą naudoti skubiai. FDA leido jį naudoti suaugusiems ir vaikams, hospitalizuotiems sunkiais ligos atvejais.
• Ką sako tyrimas: Tyrimas, paskelbtas Naujosios Anglijos medicinos žurnalas išnagrinėjo 61 gydomojo gydymo remdesiviru atvejį tarp hospitalizuotų COVID-19 pacientų. Šie pacientai sunkiai sirgo; tyrimo pradžioje 30 buvo atliekama mechaninė ventiliacija, o keturiose - ekstrakorporalinės membranos oksigenacija (ECMO). Per vidutiniškai 18 dienų 68% pacientų buvo pagerintas deguonies kiekis, o 57% žmonių, esančių ventiliatoriuose, buvo galima išpūsti. Tačiau net 60% žmonių turėjo šalutinį poveikį, o 23% žmonių (visi priklausė mechaninės ventiliacijos grupei) išsivystė sunkios komplikacijos, įskaitant daugelio organų disfunkcijos sindromą, septinį šoką, ūminį inkstų pažeidimą ir hipotenziją. Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) atliktas adaptyvaus COVID-19 gydymo tyrimas (ACTT) parodė, kad žmonėms, sergantiems sunkia COVID-19 infekcija, gydomi šiuo vaistu, simptomai pagerėjo 4 dienas anksčiau (31% greičiau) nei tiems, kurie nebuvo gydomi. Nors bendras išgyvenamumo rodiklis pagerėjo, tai nebuvo statistiškai reikšmingas, tačiau žmonės, sergantys vidutinio sunkumo infekcijomis, reikšmingo pagerėjimo neparodė gydydami 10 dienų remdesiviru, palyginti su standartine priežiūra. Nors žmonių, gydytų 5 dienas remdesiviru, buvo patobulinimų, mokslininkai pastebėjo, kad „skirtumas buvo neaiškus klinikinės svarbos“. Šiuo metu atliekami papildomi remdesiviro tyrimai, skirti įvertinti veiksmingumą ir klinikinį saugumą.
• Favipiraviras ir arbidolis yra antivirusiniai vaistai, vartojami gripui gydyti. Didelėse koncentracijose jie gali būti veiksmingi prieš COVID-19.
• Ką sako tyrimas: Tyrime, kuriame dalyvavo 240 COVID-19 pacientų, mokslininkai palygino favipiraviro veiksmingumą su arbidoliu. Kosulio ir karščiavimo simptomai pagerėjo daug greičiau vartojant favipiravirą nei vartojant arbidolį, tačiau septintą dieną reikšmingo atsigavimo greičio skirtumo nebuvo. Abu vaistai buvo gerai toleruojami, pasireiškė tik lengvu šalutiniu poveikiu. Favipiraviras ir toliau tiriamas kituose tyrimuose.
• Lopinaviras-ritonaviras yra pora antivirusinių vaistų, vartojamų ŽIV gydymui, kurie gali būti veiksmingi prieš COVID-19.
• Ką sako tyrimas: Tyrimo metu, kuriame dalyvavo 199 žmonės, sergantys plaučių uždegimu nuo COVID-19 ir turintys mažą deguonies lygį, 94 pacientams buvo paskirtas lopinaviras-ritonaviras, o likusiems - placebas. Nors daugiau žmonių, gydytų lopinaviru-ritonaviru, simptomai pagerėjo iki 14 dienos (45,5 proc. Ir 30 proc.), Deguonies terapijos trukmė, mechaninės ventiliacijos poreikis, hospitalizacijos trukmė arba mirtingumas.Kitas tyrimas atsitiktinai atrinko 127 hospitalizuotus suaugusiuosius, vartojusius COVID-19, arba trigubą gydymą lopinaviru-ritonaviru, ribavirinu ir β-1b interferonu, arba tik su lopinaviro-ritonaviru. Trigubos terapijos grupės pacientai nutraukė viruso išsiskyrimą anksčiau (7 dienos ir 12 dienų), anksčiau simptomai pagerėjo (4 dienos ir 8 dienos) ir greičiau išvyko iš ligoninės (9 dienos prieš 15 dienų). Kiti tyrimai ir toliau tiria šios terapijos galimybes.

Biologija

Sunkūs COVID-19 atvejai buvo siejami su vadinamąja citokinų audra. Įprasto imuninio atsako metu organizmas į infekcijos vietą renka citokinus - baltymus, kuriuos išskiria imuninės sistemos ląstelės. Tačiau kai kuriais atvejais šis procesas tampa nereaguojantis ir išsiskiria citokinų perteklius. Kai kurie iš šių citokinų yra uždegiminio pobūdžio ir gali pabloginti kvėpavimo simptomus ar organų nepakankamumą.

Dabar svarstoma tai išspręsti dėl biologinių medžiagų - iš biologinių šaltinių sukurtų vaistinių preparatų. Tocilizumabas yra vaistas, blokuojantis ląstelių receptorių prisijungimą prie interleukino-6 (IL-6), vieno iš uždegimą skatinančių citokinų. Teoriškai tai padėtų sumažinti citokinų audros sunkumą ir padėti žmonėms greičiau pasveikti.

Sužinokite daugiau apie biologiją ir jų naudojimą

Ką sako tyrimas

Paciento, sergančio COVID-19 ir pagrindine daugybine mieloma, atvejo tyrime pastebėta aukšta IL-6 koncentracija serume. Pacientas buvo gydomas įprastine terapija (antivirusiniais vaistais ir steroidais), o devintą ligoninės dieną jis gavo tocilizumabą. Simptomai pagerėjo iki 12 dienos, o IL-6 lygis pagerėjo, kol jis buvo išleistas namoLancet reumatologija nustatė, kad COCID-19 pneumonija sergantiems pacientams, gydomiems tocilizumabu, sumažėjo ventiliatoriaus naudojimo ar mirties rizika 39%, palyginti su tais, kurie buvo gydomi standartiniu gydymu. Tačiau tocilizumabas veikia kaip imunosupresantas, ir mokslininkai nustatė, kad gydomiems vaistais daugiau nei 3 kartus padidėjo kitų naujų infekcijų, tokių kaip invazinė aspergilozė, išsivystymas. Remiantis 154 pacientų tyrimu Klinikinės infekcinės ligos, tocilizumabas sumažino COVID-19 pacientų, kuriems reikalingas ventiliatorius, mirtingumą 45%, palyginti su negydytais vaistais. Nors tciluzumabu gydomiems pacientams per 47 dienas buvo didesnė tikimybė susirgti superinfekcijomis (54 proc., Palyginti su 26 proc.), Mirtis dėl tų superinfekcijų nepadidėjo. Šiuo metu atliekami keli kiti klinikiniai tyrimai. įvertinti galimą tocilizumabo naudą. Taip pat yra tyrimų, tiriančių kitą IL-6 inhibitorių - sarilumabą.

Antikūnai ir plazmos mainai

Vaistai yra vienas iš būdų nukreipti COVID-19, tačiau mūsų pačių kūnas taip pat gali pasiūlyti būdą kovoti su liga.Kai mus veikia tokia pašalinė medžiaga kaip COVID-19, mūsų imuninė sistema gali sukurti antikūnus prieš ją. Kraujas, kuriame yra šių antikūnų, vadinamas sveikstančia plazma.

Kraujo plazmos pašalinimas iš sergančiojo ir jo pakeitimas sveikstančia plazma iš asmens, pasveikusio nuo COVID-19, gali padėti jiems kovoti su infekcija. Šis procesas yra žinomas kaip plazmos mainai.

Sveikinamą plazmą galima surinkti kaip kraujo donorystę, ir atliekami metodai, užtikrinantys, kad plazmoje nėra infekcijos. Šiuo metu prieš dovanojant plazmą rekomenduojama, kad bent dvi savaites kam nors nebūtų simptomų.

Kas yra terapinė plazmos mainai (TPE)?

Ką sako tyrimas

Du nedideli kinų tyrimai parodė galimą keitimo plazma naudą gydant sunkius infekcijos atvejus.

1. Vienoje atvejų serijoje buvo penki pacientai, sergantys sunkia plaučių uždegimu, kuriems reikalinga mechaninė ventiliacija
2. Bandomajame tyrime dalyvavo 10 pacientų, sergančių sunkia COVID-19 infekcija

Visiems pacientams buvo atlikta transfuzija su sveikstančia plazma. Abiejuose tyrimuose pastebėti pagerėję simptomai per tris dienas ir sumažėjusi viruso apkrova per dvi savaites (atvejų serijoms - 12 dienų, bandomajam tyrimui - septynios dienos). Gebėjimas atpratinti nuo ventiliatoriaus buvo lėtas ir ne visiems pacientams pasiektas. Svarbiausia, kad atrodė, kad gydymas nepadarė jokios žalos.

2020 m. Balandžio mėn. FDA patvirtino du atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamus klinikinius tyrimus Johns Hopkins Medicine, norėdami sužinoti, ar kraujo plazma gali padėti išvengti COVID-19 infekcijos, o ne tik gydyti sunkiai užsikrėtusius. „Mayo Clinic Proceedings“ atliktame tyrime pažymėta, kad sveikimas ne tik buvo saugus vartojant 20 000 hospitalizuotų COVID-19 pacientų, tačiau tai gali būti susijęs su sumažėjusiu mirtingumu, ypač vartojant anksčiau ligos metu.

Didžiausiame iki šiol atliktame tyrime gydyta daugiau nei 35 000 hospitalizuotų pacientų, kuriems buvo pasveikusi plazma. Išvados rodo, kad gydymas plazma, kurios antikūnų lygis buvo didesnis, sumažino mirtingumą, jei jis buvo atliktas per 3 dienas nuo diagnozės nustatymo. Neturint patikimesnių duomenų (nebuvo placebo ir tyrimas dar nebuvo peržiūrėtas kolegų), kilo ginčų dėl FDA skubus leidimas pasveikti plazmai kaip COVID-19 gydymui.

Tyrimus apsunkina tai, kad šių tyrimų metu pacientai taip pat gydėsi kitais būdais, tokiais kaip antivirusiniai vaistai ir steroidai. Be standartizuotos kontrolės gali būti sunku žinoti, ar pasveikusi plazma ar viena iš tų kitų terapijų paskatino klinikinius patobulinimus. Norint nustatyti optimalią pasveikimo plazmos koncentraciją ir plazmos keitimo laiką, reikia atlikti patikimesnius tyrimus, siekiant sužinoti, ar tai gali būti perspektyvus gydymas pacientams.

Dešimtys JAV ligoninių dabar yra Nacionalinio COVID-19 sveikimo plazmos projekto dalis, kartu dirbant tiriant terapinį plazmos mainą.

Vakcinos nuo COVID-19

Geriausia viltis, kaip ilgai valdyti COVID-19, yra vakcinos sukūrimas. Vakcinos veikia jūsų kūną antigenu - medžiaga, sukeliančia imuninį atsaką, šiuo atveju - dėl viruso, ir sukelia antikūnų gamybą iš jūsų imuninės sistemos. Tikslas yra sukurti antikūnus prieš virusą, nesukeliant infekcijos. Tokiu būdu, jei vėl susidursite su tuo antigenu (jei, tarkime, rudenį COVID-19 atsinaujins), jūsų kūnas prisimins, kaip pagaminti tuos antikūnus prieš jį. Tikimės, kad jūsų imuninis atsakas bus toks stiprus, kad visai nesusirgsite. Bet jei jūs susirgsite, jūsų simptomai bus lengvesni, nei jei jūs negavote vakcinos.

Ką sako tyrimas

Pradiniame tyrime buvo siekiama sukurti vakciną, nukreipiant koronaviruso smaigalio (S) baltymą - struktūrinį viruso komponentą. Mokslininkai sugebėjo graužikams sukurti imuninį atsaką į COVID-19, o antikūnai buvo pagaminti per dvi savaites.

Ko reikia norint pagaminti COVID-19 vakciną?

Iki šiol FDA patvirtino du I fazės klinikinius tyrimus su žmonėmis dėl vakcinų.

1. Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas(NIAID) finansuoja teismo procesą. Tai pagrįsta RNR vakcina, kurią kartu sukūrė NIAID ir biotechnologijų bendrovė „Moderna Inc.“. 2020 m. Liepos mėn. „Moderna“ paskelbė preliminarius I fazės vakcinos tyrimo rezultatus Naujosios Anglijos medicinos žurnalas. Po dviejų mRNR vakcinos dozių, sušvirkštų 4 savaičių pertrauka, 45 tyrimo dalyviai sukūrė neutralizuojančių antikūnų, kurių koncentracija buvo panaši į matomą sveikstančioje plazmoje. Kitas II fazės tyrimas parodė daug žadančius rezultatus beždžionėms. Dvidešimt keturios rezus makakos buvo gydomos vakcina arba placebu ir joms buvo skirtos dvi injekcijos su 4 savaičių pertrauka. Tada jie buvo tiesiogiai veikiami didelėmis COVID-19 dozėmis. Po 2 dienų tik 1 iš 8 vakcinuotų beždžionių turėjo virusą, o visos beždžionės, gydytos placebu, turėjo infekciją. Vėlgi, neutralizuojantis aktyvumas buvo žymiai didesnis nei tas, kuris pastebėtas gydant serumą.
2. Pasirengimo epidemijai inovacijų koalicija ir Billo ir Melindos Gateso fondas yra tarp daugelio antrojo klinikinio tyrimo finansavimo šaltinių. INOVIO Pharmaceuticals, Inc. sukurta DNR vakcina bus skirta 40 sveikų tyrimo dalyvių. Pirmosios injekcijos buvo atliktos 2020 m. Balandžio 6 d.

Didžiojoje Britanijoje Oksfordo universiteto Jennerio institutas pažengė į priekį atlikdamas vakcinos tyrimus. Kadangi jo vakcina nuo kitokio tipo koronaviruso buvo pažadėta praėjusiais metais atliekant mažesnius bandymus su žmonėmis, Jennerio institutas sugebėjo greitai judėti į priekį. Šiuo metu atliekama I / II fazės bandymai su adenoviruso pernešama vakcina. Po pirmosios injekcijos neutralizuojantys antikūnai išsivystė 91% 35 vakciną gavusių 35 tyrimo dalyvių, pasiekė aukščiausią tašką per 28 dienas ir išliko didelis per 56 dienas. Po revakcinacijos po 4 savaičių visiems dalyviams buvo rasti neutralizuojantys antikūnai. Šis tyrimas yra užregistruotas kaip NCT04324606, adresu ClinicialTrials.gov.

Žodis iš Veryvelio

Šiuo neapibrėžtumo metu svarbu suteikti vilties, tačiau taip pat būtina rasti objektyvių, moksliškai patvirtintų būdų apsisaugoti. Atlikdami šimtus klinikinių tyrimų, turime būti budrūs tikrindami, kas veikia, o kas ne. Gydymas turi būti įrodyta, kad jis yra saugus ir veiksmingas, kol mes jį vartosime gydant didelę dalį gyventojų.