Kas yra chemoimunoterapija?

Turinys

• Apibrėžimas
• Loginis pagrindas ir galimi mechanizmai
• Iššūkiai: dozės, laikas ir dar daugiau
• Šalutinis poveikis ir rizika
• Privalumai ir pavyzdžiai

Chemoimunoterapija reiškia chemoterapinių vaistų derinimą su imunoterapiniais vaistais vėžiui gydyti. Be to, šis derinys gali ne tik derinti du gydymo būdus, kad būtų galima įvairiai užkirsti kelią vėžiui, bet ir geriau, nei būtų galima tikėtis, jei dviejų terapijų nauda būtų paprasčiausiai sujungta (sinergija).

Tyrėjams sužinojus daugiau apie imuninės sistemos vaidmenį vėžyje, taip pat apie normalias ląsteles, kurios supa auglį (audinių mikroaplinką), kuriami nauji būdai, kaip išspręsti net agresyviausią vėžį.

Išnagrinėkite chemoterapijos ir imunoterapijos derinimo pagrindimą, vėžio, kuriam šiuo metu daroma, pavyzdžius, galimą riziką ir šalutinį poveikį ir ką tai gali reikšti ateityje.

Apibrėžimas

Norint suprasti galimą chemoimunoterapijos naudą ir riziką, naudinga atskirai pažvelgti į dviejų tipų gydymą ir sužinoti, kaip jie gali kartu gydyti vėžį.

Chemoterapija

Chemoterapija apima vaistų, kurie tiesiogiai naikina vėžines ląsteles (jos yra citotoksinės), naudojimą, trukdant ląstelių dalijimosi procesui.

Kadangi gydymas skirtas naikinti visas greitai besidalijančias ląsteles, dažnas šalutinis poveikis, pavyzdžiui, plaukų slinkimas. Skirtingų chemoterapinių vaistų derinimas jau yra įprasta praktika (kombinuota chemoterapija), ir manoma, kad tai padės išspręsti tai, kad ne visos naviko ląstelės dalijasi tuo pačiu metu.

Nors mes dažnai galvojame apie chemoterapiją kaip apie tiesioginę vėžinių ląstelių naikinimą, tačiau kai kurie iš šių vaistų gali veikti ir kitu būdu. Nustatyta, kad tam tikri vaistai, tokie kaip Adriamicinas (doksorubicinas), Citoksanas (ciklofosfamidas) ir kiti, ne tik naikina vėžines ląsteles, bet ir aktyvina imuninį atsaką, kuris gali sukelti vėžio ląstelių tolesnę mirtį (imunogeninių ląstelių mirtis).

Manoma, kad mūsų pačių imuninė sistema gali naikinti vėžines ląsteles, nes tai yra nedažnas reiškinys, vadinamas spontaniška vėžio remisija (kai gerai užfiksuotas vėžys tiesiog išnyksta). Šis imuninis atsakas iš tikrųjų yra naujesnio vėžio gydymo metodo, vadinamo imunoterapija, pagrindas.

Imunoterapija

Imunoterapija taikoma kitokiu požiūriu nei chemoterapija, o ne tiesiogiai naikinti vėžines ląsteles. Atvirkščiai, šie gydymo būdai yra paprasčiau skirti sustiprinti mūsų imuninės sistemos gebėjimą kovoti su vėžiu.

Daugelis žmonių stebisi, kodėl mūsų imuninė sistema nekovoja su vėžinėmis ląstelėmis, kaip, pavyzdžiui, bakterija. Imuninė sistema (pavyzdžiui, T ląstelės), daro turi šį sugebėjimą, tačiau vėžys dažnai randa būdų pasislėpti nuo imuninės sistemos; arba persirengdami normaliomis ląstelėmis (taip sakant „užsidėkite kaukę“), arba išskirdami imuninę sistemą slopinančias medžiagas naviko srityje.

Kas greičiausiai pasinaudos imunoterapija?

Imunoterapija veikia „gruntuojant“ imuninę sistemą, kad ji galėtų geriau atlikti kovą su vėžiu. Deja, ir nors kai kuriems žmonėms, sergantiems pažengusia vėžiu, buvo dramatiškas atsakas į šiuos vaistus (ilgalaikis atsakas), jie šiuo metu taip gerai veikia tik mažumą žmonių, sergančių vėžiu.

Esant kai kuriems navikams, manoma, kad vėžinės ląstelės nėra pakankamai nenormalios, kad sukeltų stiprų imuninį atsaką. Tačiau dažnai trūksta gabalų, kurie leistų šiems vaistams veikti efektyviausiai. Pavyzdžiui, norint sukurti imuninį atsaką į vėžį, imuninė sistema turi aiškiai „pamatyti“ tą vėžį (antigenus ląstelių paviršiuje). Čia chemoterapija patenka į lygtį.

Chemoterapijos ir imunoterapijos derinimas

Kaip nustatyta taikant kombinuotą chemoterapiją, yra naudinga derinti daugiau nei vieną gydymą, ypač gydant skirtingais mechanizmais. Tačiau šių terapijų derinimo (norint pasiekti vieną plius vienas yra lygu dviem) pagrindas yra kitoks nei taikant chemoimunoterapiją.

Vietoj to, pagrindinis tikslas yra tai, kad dviejų terapijų derinys sukels sinergiją; vienas gydymas sustiprins kito poveikį ir atvirkščiai. Kitaip tariant, galima galvoti apie tikslą derinant vieną plius vieną, kad gautume keturis.

Be abejo, svarbu pažymėti, kad kartu pridėjus du gydymo būdus taip pat gali pasireikšti daugiau arba skirtingi šalutiniai poveikiai.

Tiek chemoterapija, tiek imunoterapija yra sisteminė terapija, tai reiškia, kad jos nukreipiamos į vėžines ląsteles, kad ir kur jos būtų organizme. Jie skiriasi nuo „vietinių gydymo būdų“, tokių kaip chirurgija, išorinė spindulinė terapija ir kitų, kurie gydo vėžį ten, kur jis atsiranda, tačiau nėra toli nuo pirminio naviko.

Loginis pagrindas ir galimi mechanizmai

Apibūdinant galimą chemoimunoterapijos naudą, reikia peržiūrėti kai kurias vėžio biologijas. Nors tai suprasti yra nelengva, žinant gydymo tikslą kartais gali būti suteikiama daugiau galimybių kelionėje. Mažų mažiausiai, tai kartais gali padėti žmonėms geriau susidoroti su šalutiniais poveikiais, žinant, kad yra pakankama tikimybė, kad gydymas padės išspręsti vėžį.

Yra keli skirtingi būdai, kaip chemoterapija gali sustiprinti imunoterapijos poveikį.

„Imunogeninė ląstelių mirtis“

Kaip minėta pirmiau, be tiesioginio ląstelių naikinimo (sustabdant ląstelių dalijimąsi ir kt.), Chemoterapiniai vaistai gali sustiprinti imuninės sistemos gebėjimą naikinti vėžines ląsteles. Mirus vėžinėms ląstelėms, imuninė sistema jas ne tik išvalo, bet ir aktyvina imuninę sistemą. Ne visa vėžinių ląstelių mirtis sukelia imuninio atsako aktyvavimą (imunogeninių ląstelių mirtis).

Kai vėžinės ląstelės miršta tam tikrais metodais (pvz., Naudojant kai kuriuos chemoterapinius vaistus ir kitus gydymo būdus), jos išskiria chemines medžiagas (pavyzdžiui, kai kuriuos citokinus), kurios yra svarbios kovotojos su vėžiu. Šis procesas taip pat lemia natūralių ląstelių žudikų (NK ląstelių), ląstelių, kurios aktyviai atakuoja navikus, aktyvumą ir sustiprina nenormalių ląstelių priežiūrą. Kitaip žiūrint, chemoterapija gali sumažinti imuninės sistemos ląstelių tipą, reguliuojančias T ląsteles (Tregs), kurios gali sumažinti imuninį atsaką.

Nors šie pokyčiai yra sudėtingi, juos galima laikyti panašiais į tuos, kurie įvyksta vartojant vakciną. Vėžio ląstelių mirtis taikant chemoterapiją yra antigenų, suleistų į vakciną, sinonimas ir sukelia imuninį atsaką, kuris užuot puolęs bakteriją ar virusą, puola vėžines ląsteles. Teoriškai ši reakcija turėtų tęstis dar ilgai po gydymo (chemoterapijos) pabaigos.

Kiti metodai, įvertinti naviko ląstelių imunogeniškumui, yra fotodinaminė terapija, radioterapija, hidrostatinis slėgis ir onkolitiniai virusai.

Naviko mikroaplinka

Mes linkę galvoti apie vėžį kaip apie svetimą ląstelių gumulą, sėdintį atskirai kūno regione, tačiau tai toli gražu nėra. Naviko mikroaplinka arba „normalios“ kūno ląstelės, esančios šalia naviko, vaidina labai svarbų vaidmenį augant ir plintant vėžiui.

Šis poveikis gali būti teigiamas arba neigiamas. Neigiamas poveikis gali skambėti stebėtinai, bet mes sužinojome, kad vėžys neveikia vieni, ir dažnai suranda kitas „įprastas“ ląsteles, kad atliktų kai kuriuos savo nešvarius darbus. Įprastos ląstelės yra verbuojamos daugeliui užsiėmimų, pavyzdžiui, padedant vėžiui nustatyti kraujo tiekimą (angiogenezę), kad toliau augtų.

Iššūkiai: dozės, laikas ir dar daugiau

Nors atrodo, kad chemoterapija kai kuriais atvejais gali padidinti imunoterapijos veiksmingumą, mokslas vis dar jaunas. Naudojant chemoterapiją, reikia subalansuoti vaistų poveikį naviko ląstelėms ir skirtingoms imuninėms ląstelėms pagal dozes ir tvarkaraštį.

Chemoterapijos dozės

Paprastai chemoterapija buvo naudojama maksimali toleruojama dozė, siekiant užmušti kuo daugiau vėžinių ląstelių, kol neatsirado atsparumas. Deja, labai didelėmis dozėmis chemoterapija gali slopinti imuninę sistemą (mielosupresija). Kadangi imuninė reakcija yra chemoimunoterapijos tikslas, labai didelės dozės gali būti neproduktyvios.

Tuo pačiu metu per maža chemoterapijos dozė taip pat gali būti neveiksminga, nes nepateikiama pakankamai naviko ląstelių „įrodymų“ (antigenų), kad būtų tinkamai stimuliuojama imuninė sistema.

Tiems, kurie nerimauja dėl mažo baltųjų kraujo kūnelių skaičiaus dėl chemoterapijos (neutropenija), imuninės sistemos slopinimas iš tikrųjų gali būti geras. Laikinas baltųjų kraujo kūnelių kiekio sumažėjimas dėl chemoterapijos gali padėti siunčiant kūnui pranešimą, kuriame sakoma „pavojus“, kuris gali paskatinti didesnį cheminių ginklų (citokinų) išsiskyrimą, su vėžiu kovojančių T ląstelių aktyvavimą ir verbavimą. daugiau imuninių ląstelių į naviką.

Tyrimai vyksta. Tai apėmė tokius metodus kaip metronominė chemoterapija, siekiant išsiaiškinti, ar jie gali sustiprinti imuninį atsaką.

Laikas

Chemoterapijos laikas (kaip dažnai), taip pat jo taikymas, palyginti su imunoterapija, taip pat gali turėti įtakos chemoimunoterapijos efektyvumui.

Yra tam tikrų įrodymų, kad chemoterapiniai vaistai gali būti veiksmingesni (bent jau kai kuriais atvejais), kai T ląstelės jau puola naviką (antrinis dėl imunoterapijos). Tam tikra prasme tai taip pat galėtų padėti „išvalyti“ vėžio ląsteles, likusias po to, kai imuninė sistema atlieka savo darbą. Be to, manoma, kad šis laikas gali užkirsti kelią imuninę sistemą slopinančių ląstelių (T reguliuojančių ląstelių ir kt.) Padidėjimui, kuris dažnai atsiranda po to, kai imunoterapiją stimuliuoja imuninė sistema.

Tolesnis atsakų į imunoterapiją gerinimas

Be chemoterapijos, mokslininkai ieško kitų galimų metodų, kaip auglio ląsteles geriau atpažinti imuninėje sistemoje (siekiant padidinti jų imunogeniškumą). Kai kurie iš jų apima fotodinaminę terapiją, spindulinę terapiją, hidrostatinį slėgį ir onkolitinius virusus.

Šalutinis poveikis ir rizika

Bet kuriuo metu naudojant daugiau nei vieną gydymą, padidėja šalutinio poveikio ir nepageidaujamų reiškinių rizika. Be to, jei reakcija atsiranda kartu vartojant vaistus, kartais gali būti sunku atskirti, kuris vaistas yra atsakingas.

Šalutinis chemoterapijos poveikis yra gerai žinomas ir gali apimti imunosupresiją, pykinimą, plaukų slinkimą ir kt.

Kontrolinio punkto inhibitorių šalutinis poveikis dažnai būna labai skirtingas, jį lengviau suprasti, žiūrint į šių vaistų mechanizmą. Stimuliuodami imuninę sistemą, šie vaistai gali tam tikru laipsniu pakreipti kūną autoimuninės ligos linkme. Dažniausi simptomai yra tie, kurie baigiasi „itis“, nurodant uždegimą, pavyzdžiui, pneumonitą.

Laimei, iki šiol kelių klinikinių tyrimų metu šių dviejų vaistų derinys buvo gana gerai toleruojamas.

Privalumai ir pavyzdžiai

Chemoimunoterapija dabar naudojama tiek taikant patvirtintus gydymo metodus, tiek atliekant klinikinius tyrimus įvairiems vėžio tipams. Čia aptarsime tik keletą iš jų, tačiau tikėtina, kad artimiausiu metu bus sukurta daugiau tyrimų su vėžiu, kuriems dar nebuvo pritaikytas šis derinys.

Plaučių vėžys

Pirmasis pirmosios eilės chemoterapijos ir imunoterapijos derinys nesmulkialąsteliniam plaučių vėžiui (konkrečiai - plaučių adenokarcinomai) buvo patvirtintas 2017 m. Tyrime, kurio metu buvo patvirtinta, buvo naudojamas imunoterapijos vaistas (tam tikro tipo kontrolinio punkto inhibitorius) Keytruda (pembrolizumabas). su dviem chemoterapiniais vaistais „Paraplatin“ (karboplatina) ir „Alimta“ (premetreksedu), siekiant parodyti, kad derinys buvo ir saugus, ir veiksmingesnis nei vien chemoterapija.

Nuo to laiko buvo naudojami kiti deriniai ir yra atlikti keli klinikiniai tyrimai, kuriuose nagrinėjamas derinys.

Žmonėms, kurie imunoterapiją gauna tiek su chemoterapija, tiek be jos, svarbu žinoti pseudoprogresijos reiškinius. Skirtingai nuo to, kas pastebima taikant chemoterapiją, ankstyvas atsakas į imunoterapiją nėra toks dramatiškas (reikia daugiau laiko, kad imuninė sistema veiktų kovoje su vėžiu). Vaizdo testai (pvz., Kompiuterinės tomografijos tyrimai) taip pat gali atrodyti „blogesni“ anksti, net jei navikas reaguoja. Kai imuninės ląstelės supa ir įsiskverbia į naviką, tai gali padaryti, kad navikas atrodo didesnis nuskaitymo metu. pseudoprogresija. Nors navikas atrodo didesnis, jis iš tikrųjų gali būti mažesnis.

Įdomu tai, kad radiacijos terapija, ypač SBRT (stereotaksinė kūno radioterapija) metastazėms gydyti, taip pat nustatyta, kad kai kuriems žmonėms padidėja imunoterapijos efektyvumas. Per „abscopalinį efektą“ sukurtą spinduliavimą, skleidžiamą vienai kūno sričiai, kartais gali stimuliuoti imuninę sistemą taip, kad gydant sumažėja navikas kitame kūno regione, toli nuo radiacijos vietos. A

Abscopalinis poveikis vėžiui

Krūties vėžys

Nepaisant kartais dramatiško atsako į imunoterapiją kai kuriais kietais navikais (tokiais kaip plaučių vėžys ir melanoma), tyrimų, kuriuose nustatyta krūties vėžiu sergančių žmonių imunoterapija, rezultatai nuvylė. Skirtingai nuo kai kurių navikų, krūties vėžys dažnai turi „mažesnę mutacinę naštą“, o tai reiškia, kad jie atrodo mažiau nenormalūs imuninei sistemai.

Tačiau vienoje aplinkoje imunoterapijos derinimas su chemoterapija buvo gana efektyvus, ypač su išplitusiu trigubai neigiamu krūties vėžiu. 2018 m. Tyrime buvo lyginamas Tecentriq (atezolizumabo) ir chemoterapinio vaisto Abraxane (nab-paklitakselio) veiksmingumas, lyginant su vien tik chemoterapiniu vaistu. Bendras grupės išgyvenamumo mediana buvo 25,0 mėnesiai, taip pat skiriant imunoterapijos vaistą (kontrolinis taškas). inhibitorius), palyginti su 15,5 vien chemoterapijos grupėje.

Vykdomi moksliniai tyrimai, ieškantys būdų, kaip „pažadinti“ imuninę sistemą žmonėms, kurie nereaguoja į imunoterapiją, ir kai kurie duomenys rodo, kad chemoterapija gali turėti reikšmės ateityje.

Krūties vėžio imunoterapija

Limfoma

Vėžio gydymo deriniai jau seniai buvo naudojami įvairių tipų limfomai gydyti, o 2019 m. Buvo patvirtintas pirmasis chemoterapijos režimas žmonėms, sergantiems recidyvuojančia difuzine didele B ląstelių limfoma. Vaistas „PolivyPolivy“ (polatuzumabo vedotinas-piiq) kartu su chemoterapiniu vaistu „Bendeka“ (bendamustinu) ir rituksimabu dar labiau išplėtė šios sudėtingos ligos gydymą.

Kiti vėžiai

Imunoterapijos (kontrolinio taško inhibitorių, taip pat kitų rūšių) ir chemoterapijos deriniai vertinami daugeliui skirtingų vėžio rūšių. 2019 m. Birželio mėn. Buvo atlikta daugiau nei 170 klinikinių tyrimų, kuriuose buvo tiriami kontrolinio taško inhibitoriai ir chemoterapija (chemoimunoterapija) įvairių rūšių vėžiui gydyti.

Žodis iš „Wellwell“

Imunoterapijos ir chemoterapijos (chemoimunoterapijos) derinys gydant vėžį yra įdomi pažanga bent kai kuriems vėžiu sergantiems žmonėms. Šie naujesni gydymo metodai skiriasi nuo anksčiau taikytų metodų (kai kurie sugalvojo „įbrėžti, nuodyti, sudeginti“) ir remiasi vėžio biologijos žiniomis, o ne bandymais ir klaidomis. Šis tikslusis vaistas gali ne tik efektyviau gydyti, bet ir turėti mažiau šalutinių poveikių. Vis dar yra daug neatsakytų klausimų, tačiau šiuo metu yra atlikta daugybė klinikinių tyrimų, kurie žada artimiausiu metu suteikti daugiau įžvalgų.

Ar kada nors vėžys bus išgydytas?