Turinys
- Kaulų metastazės ir kaulų vėžys
- Vėžiai, kurie gali išplisti į kaulus
- Kaulų metastazių tipai
- Kaulų metastazių komplikacijos
- Kaulų metastazių gydymas
- Vaistai nuo kaulų metastazių (kaulus modifikuojantys vaistai)
- Bisfosfonatai (Zometa)
- Denosumabas (Xgeva ir Prolia)
- Kaulą modifikuojančių agentų, turinčių kaulų metastazes, gairės
- Prieš pradedant gydymą
- Apatinė eilutė apie kaulus modifikuojančius vaistus kaulų metastazėms iš kietųjų navikų
Kaip antrinė nauda, abi kaulus modifikuojančių vaistų kategorijos turi priešvėžinių savybių. Ką reikia žinoti apie tokius vaistus kaip Zometa ir denosumabas, jei gyvenate su metastazavusiu vėžiu?
Kaulų metastazės ir kaulų vėžys
Kai žmonės išgirsta apie vėžį kauluose, tai gali būti labai painu. Dažniausiai žmonės, kalbėdami apie „kaulų vėžį“, turi metastazių kauluose; vėžys, prasidėjęs kitame kūno regione ir išplitęs į kaulus. Nors šie žmonės gali vartoti terminą „kaulų vėžys“, vėžys, išplitęs į kaulus, nelaikomas kaulų vėžiu. Pavyzdžiui, krūties vėžys, išplitęs į kaulus, nėra vadinamas kaulų vėžiu, o greičiau „metastazuojančiu krūties vėžiu“ arba krūties vėžiu su metastazėmis kauluose. Pirminis kaulų vėžys yra daug rečiau paplitęs nei kaulų metastazės. Mikroskopu kaulų vėžys parodytų vėžines kaulų ląsteles. Priešingai, metastazuojant kaulus, vėžio ląstelės kauluose yra tas pats audinys, kaip ir pirminis vėžys; vėžinės krūties ląstelės krūties vėžio atveju, vėžinės plaučių ląstelės kauluose (sergant plaučių vėžiu) ir pan.
Esant pirminiam kaulų vėžiui, paprastai viename kaule yra vienas navikas. Su kaulų metastazėmis dažnai yra vėžio įrodymų skirtingose kaulo vietose arba keliuose skirtinguose kauluose.
Vėžiai, kurie gali išplisti į kaulus
Yra daug vėžio formų, kurios gali išplisti į kaulus, dažniausiai krūties vėžys, plaučių vėžys, prostatos vėžys ir išsėtinė mieloma. Kiti vėžys, kuris gali išplisti į kaulus, yra inkstų vėžys, skrandžio vėžys, šlapimo pūslės vėžys, gimdos vėžys, skydliaukės vėžys ir kolorektalinis vėžys.
Kaulų metastazės pasireiškia maždaug 70 procentų moterų, sergančių metastazavusiu krūties vėžiu (kaulai yra dažniausia metastazių vieta), o krūties vėžio kaulų metastazės yra reikšminga šių moterų (ir vyrų) skausmo ir negalios priežastis. Daugeliui šių žmonių metastazės kauluose yra pirmas požymis, rodantis, kad vėžys atsinaujino po metų ar net dešimtmečių remisijos. Kai kurie hormoniniai gydymo būdai, vartojami nuo krūties vėžio (pvz., Aromatazės inhibitoriai), gali sukelti kaulų nykimą, o tai dar labiau apsunkina problemą. Dažniausiai kaulai, į kuriuos plinta krūties vėžys, yra stuburas, šonkauliai, dubuo ir viršutinių kojų bei rankų kaulai.
Taip pat dažnai pasitaiko kaulų metastazių, atsirandančių dėl plaučių vėžio, paveikiančių maždaug 30–40 procentų žmonių, sergančių išplitusiu plaučių vėžiu. Dažniausiai pažeidžiami stuburas, dubuo, viršutinės kojos ir rankos kaulai. Plaučių vėžys yra gana unikalus tuo, kad metastazės gali atsirasti rankų ir kojų kaulams. Tarp žmonių, sergančių kaulų metastazėmis nuo plaučių vėžio, 22–59 proc.
Kaulų metastazės taip pat būdingos progresavusiam prostatos vėžiui. Kaip ir krūties vėžiu sergančioms moterims, hormoninis gydymas taikant androgenų trūkumo terapiją taip pat gali susilpninti kaulus. Keturiems iš penkių vyrų, sergančių metastazavusiu prostatos vėžiu, bus kaulų metastazių. Dažnos metastazių vietos yra klubai, stuburas ir dubens kaulai.
Taip pat dažnai pasitaiko daugybinės mielomos kaulų metastazės. Rentgeno nuotraukoje kaulai įgauna kandžių ėdimą.Kai daugybinė mieloma įsiskverbia į kaulus, vėžinės ląstelės slopina kaulų gamybos ląsteles (osteoblastus) ir stimuliuoja kaulines ląsteles, kurios skaido kaulus (osteoklastus). Daugybinė mieloma dažniausiai būna didesniuose kauluose, tokiuose kaip stuburas, kaukolė, dubuo, šonkauliai ir didesni kojų kaulai.
Kaulų metastazių tipai
Yra du pagrindiniai kaulų metastazių tipai: osteolitiniai ir osteoblastiniai. Esant osteolitinėms metastazėms, navikas sukelia kaulo skilimą (lizę). Osteolitinės metastazės pastebimos sergant išsėtine mieloma, taip pat esant solidiniams navikams, pavyzdžiui, krūties vėžiui. Osteoblastinės metastazės padidina kaulų gamybą ir dažniausiai pastebimos sergant prostatos vėžiu. Daugelis vėžio rūšių turi abiejų rūšių kaulų metastazes, nors nuo 80 iki 85 procentų krūties vėžiu sergančių metastazių yra osteolitinės. Lūžiai dažniau pasireiškia kauluose, kuriuose yra metastazių osteolitėje, nei osteoblastinėse.
Kaulų metastazių komplikacijos
Kaulų metastazės gali labai pabloginti jūsų gyvenimo kokybę sergant vėžiu, tačiau naujesni gydymo būdai daugeliui žmonių daro įtaką. Ne tik kaulų metastazės reiškia, kad vėžys išplito ir nebegydomas, bet gali sukelti kelias komplikacijas.
Skausmas nuo kaulų metastazių gali būti labai stiprus, todėl dažnai reikia gydyti narkotiniais skausmą malšinančiais vaistais kartu su priešuždegiminiais vaistais.
Kaulų metastazės taip pat padidina lūžio tikimybę kaulų vietose, kurias susilpnina navikas. Kai kauluose, kuriems yra metastazavęs vėžys, lūžta, jie vadinami patologiniu lūžiu. Patologiniai lūžiai gali atsirasti labai lengvai sužalojus. Be kaulų lūžių, kaulų metastazės gali apsunkinti lūžusių kaulų gijimą.
Kai apatinėje stuburo dalyje atsiranda metastazių, gali atsirasti avarinė būklė, vadinama nugaros smegenų suspaudimu. Dėl vėžio slanksteliuose jie gali sugriūti ir suspausti nervus, einančius nuo nugaros smegenų iki apatinės kūno pusės. Simptomai yra nugaros skausmas, sklindantis koja, silpnumas ir tirpimas kojose, žarnyno ir (arba) šlapimo pūslės kontrolės praradimas. Skubus gydymas radiacija ar chirurgija gali stabilizuoti stuburą, kad būtų išvengta nuolatinės negalios.
Piktybinių navikų hiperkalcemija arba didelis kalcio kiekis kraujyje gali atsirasti dėl kalcio išsiskyrimo iš sunaikintų kaulų dalių į kraują. Manoma, kad nuo 10 iki 15 procentų progresavusiu vėžiu sergančių žmonių kenčia nuo šios būklės (be kaulų metastazių ir kitų priežasčių).
Judėjimo praradimas dėl lūžių ne tik blogina jūsų gyvenimo kokybę, bet ir gali sukelti kitų problemų riziką. Vėžiu sergančių žmonių kraujo krešulių rizika jau yra padidėjusi, o nejudrumas kelia riziką susirgti giliųjų venų trombozėmis ar plaučių embolijomis.
Kaulų metastazių gydymas
Šiuo metu yra daugybė skirtingų būdų, kaip gydyti kaulų metastazes. Kai kurie bendri metastazavusio vėžio gydymo būdai taip pat gali sumažinti kaulų metastazes. Šie gydymo būdai gali būti chemoterapija, tikslinė terapija, monokloniniai antikūnai ir imunoterapiniai vaistai. Taip pat yra gydymo būdų, kurie konkrečiai sprendžia kaulų metastazes. Jie apima:
- Terapija radiacija: Spindulinė terapija yra vietinė terapija ir gali žymiai sumažinti skausmą ir lūžio atsiradimo tikimybę.
- Radiofarmaciniai preparatai: Radiofarmacijos vaistai yra vaistai, kuriuose radiacijos dalelė yra prijungta prie kitos cheminės medžiagos, kurią vėliau galima suleisti į kraują. Pavyzdžiui, stroncis-89 ir radis-223. Kadangi šios spinduliuotės dalelės per kraują patenka į visus kūno kaulus, jos gali būti ypač veiksmingos žmonėms, turintiems daug ar plačiai paplitusių metastazių.
- Chirurgija: Norint stabilizuoti lūžį arba stabilizuoti pažeistus kaulus, kad būtų išvengta lūžio, gali prireikti operacijos.
- Stereotaktinė kūno radioterapija (SBRT) ir protonų pluošto terapija: Esant vienkartinėms ar tik kelioms metastazėms (oligometastazinė liga), metastazės gali būti išnaikintos gydant tokiais būdais kaip stereotaksinė kūno radioterapija ar protonų terapija, tačiau tai yra labai nedažna.
- Kaulą modifikuojantys agentai: Tai bus aptarta toliau.
Vaistai nuo kaulų metastazių (kaulus modifikuojantys vaistai)
Yra dvi pagrindinės vaistų grupės, vartojamos kaulų metastazėms gydyti. Tai apima bisfosfatus (tokius kaip Zometa) ir denosumabą. Kaulą modifikuojantys vaistai rekomenduojami tiems, kuriems yra krūties vėžys, metastazavęs kauluose, ir dažnai vartojami kartu su kitais kietais navikais (pvz., Plaučių vėžiu). Kiti gydymo būdai (pvz., Radioterapija) paprastai reikalingi kartu su vaistais skausmui malšinti.
Kaulą modifikuojantys vaistai gali padėti vėžiu sergantiems žmonėms keliais būdais.
- Jie gali sustiprinti kaulus, paveiktus metastazių, kad sumažintų skausmą ir lūžių riziką
- Daugelis krūties vėžio ir prostatos vėžio gydymo būdų gali padidinti osteoporozės riziką, o kartu su metastazėmis kauluose žmonės linkę į lūžius. Tai ypač svarbu, nes žmonės dabar ilgiau gyvena su vėžiu.
- Dėl savo poveikio kaulų mikroaplinkai kaulus modifikuojantys vaistai gali sumažinti kaulų metastazių atsiradimo riziką (kol kas sergant krūties vėžiu ir galbūt prostatos vėžiu). Metastazių kauluose rizika sumažėjo iki trečdalio, o mirtingumas sumažėjo šeštadaliu.
- Naujausiuose tyrimuose, kuriuose nagrinėjami kaulus modifikuojantys vaistai, sergantys plaučių vėžiu, atrodo, kad šie vaistai gali pagerinti išgyvenamumą be progresavimo ir bendrą išgyvenamumą.
Bisfosfonatai (Zometa)
Bisfosfonatai yra vaistai, kurie pirmą kartą buvo naudojami osteoporozei gydyti, o vėliau pastebėti kaip metastazių kauluose. Kai jie naudojami vėžiu, kuris išplito į kaulus, jie gali atlikti dvigubą pareigą. Jie ne tik gali sumažinti kaulų netekimą, bet ir turi priešvėžinį poveikį. Jie veikia slopindami kaulų skaidymąsi, kad pagerėtų kaulų tankis.
Bisfosfonatai, dažniausiai naudojami kaulų metastazėms, yra šie:
- Zometa (zoledrono rūgštis): Zometa yra į veną vartojamas vaistas, vartojamas kaulų metastazėms nuo daugelio skirtingų vėžių.
- Aredija (pamidronatas): Aredia yra į veną leidžiamas bisfosfonatas. Jis patvirtintas sergant krūties vėžiu ir išsėtine mieloma.
Dažniausias Zometa ir Aredia šalutinis poveikis yra lengvas į gripą panašus sindromas pirmąsias kelias dienas po infuzijos. Kiti rečiau į veną leidžiamų bisfosfonatų šalutiniai poveikiai gali būti inkstų pažeidimai, mažas kalcio kiekis, raumenų, sąnarių ir (arba) kaulų skausmas (kuris gali atsirasti bet kuriuo metu po gydymo), neįprasti šlaunikaulio lūžiai ir prieširdžių virpėjimas. Bisfosfonatai gali būti nerekomenduojami žmonėms, sergantiems inkstų liga.
Nedažnas, bet rimtas nepageidaujamas reiškinys, susijęs su Zometa (ir kitų bisfosfonatų) vartojimu, yra žandikaulio osteonekrozė. Šiai būklei būdingas laipsniškas kaulo srities skaidymas apatiniame žandikaulyje ar viršutinėje žandikaulyje ir gali būti sudėtinga. Nežinoma, kaip dažnai ši liga pasireiškia, tačiau maždaug 2 proc. Rizika buvo nustatyta moterims, kurios buvo gydomos Zometa kaip pagalbinė ankstyvos stadijos krūties vėžio terapija. Osteonekrozė gali pasireikšti vartojant bet kuriuos bisfosfonatų kategorijos vaistus, tačiau 94 procentai atvejų nustatomi vartojant intraveninius bisfosfonatų vaistus, o vartojant geriamuosius - labai nedažnai.
Žandikaulio osteonekrozė yra labiau tikėtina, jei žmonės serga dantenų ligomis, bloga dantų higiena ar jiems atliekamos dantų procedūros, pavyzdžiui, dantų šalinimas. Yra keletas įrodymų, kad planuojant dantų tyrimą kas tris mėnesius ir naudojant prevencinius antibiotikus tokioms procedūroms kaip danties ištraukimas, rizika gali sumažėti. Gydymo galimybės apima chirurgijos, skalavimo, antibiotikų ir hiperbarinio deguonies gydymo derinį.
Bisfosfonatai taip pat patvirtinti moterims po menopauzės, sergantiems ankstyvos stadijos krūties vėžiu. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad Zometa trečdaliu sumažina kaulų metastazių atsiradimo riziką, o šeštadaliu - mirties riziką.
Denosumabas (Xgeva ir Prolia)
Xgeva ir Prolia (denosumabas) yra monokloninis antikūnas (žmogaus sukurtas antikūnas), kuris gali sumažinti su kaulų metastazėmis susijusias komplikacijas (pvz., lūžius). Yra dvi šio vaisto formos, kurių vėžio indikacijos yra šiek tiek skirtingos. Jie švirkščiami kas keturias savaites.
Denosumabas veikia jungdamasis ir inaktyvuodamas baltymo (RANKL) receptorius, reguliuojantį kaulų pertvarkymą. Kauluose yra du pagrindiniai ląstelių tipai: kaulų augimą skatinantys osteoblastai ir kaulus skaidantys osteoklastai. Denosumabas slopina osteoklastus ir padidina kaulų tankį.
2016 m. Tyrimų apžvalgoje denosumabas buvo įvertintas trijuose atskiruose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose buvo nagrinėjamas jo vaidmuo krūties vėžio, prostatos vėžio ir trečiojo tyrimo metu su žmonėmis, kurie sirgo išsėtine mieloma ar solidiniais navikais, išskyrus krūties ar prostatos vėžį. Sergant krūties vėžiu ir prostatos vėžiu, denosumabas buvo pranašesnis už Zometa mažinant kaulų metastazių lūžių riziką. Su išsėtine mieloma ir kitais solidiniais navikais (toks denosumabo veiksmingumas apytiksliai prilygo Zometa.
Su plaučių vėžiu 2015 m. Atliktas tyrimas parodė, kad, palyginti su Zometa, denosumabas sumažino lūžių atsiradimo riziką 17 proc. Taip pat atrodo, kad kaulų metastazių vystymasis vėluoja, sumažėja griaučių navikų augimas ir pagerėja išgyvenimo laikas šiek tiek daugiau nei per mėnesį.
Taip pat nustatyta, kad denosumabas sumažina su gydymu susijusios osteoporozės riziką sergant krūties vėžiu ir prostatos vėžiu (susijęs su aromatazės inhibitorių vartojimu krūties vėžiu ir androgenų trūkumo gydymu prostatos vėžiu),
Šalutinis denosumabo poveikis yra panašus į bisfosfonatų, tačiau vartojant šiuos vaistus, ilgą laiką vartojant juos, dažniausiai sumažėja kalcio kiekis. Dėl šios priežasties dažnai rekomenduojama vartoti kalcio ir vitamino D priedą. Skirtingai nuo bisfosfonatų, denosumabą galima vartoti žmonėms, kurių inkstų funkcija sutrikusi. Kaip ir vartojant bisfosfonatus, vartojant šiuos vaistus, yra maža žandikaulio osteonekrozės rizika.
Kaulą modifikuojančių agentų, turinčių kaulų metastazes, gairės
Tyrimai su kaulus modifikuojančiomis medžiagomis leido nustatyti kai kurių vėžio formų gaires.
Dėl metastazavusio krūties vėžio su kaulų metastazėmis Amerikos klinikinės onkologijos draugijos gairės nuo 2017 m. Rekomenduoja moteris gydyti tik vienu iš šių vaistų, kai tik nustatomos kaulų metastazės:
- Xgeva arba Prolia po 120 mg po oda kas 4 savaites
- Aredia 90 mg IV kas 3–4 savaites
- Zometa 4 mg IV kas 12 savaičių arba kas 3–4 savaites
Dėl prostatos vėžio 2017 m. Klinikinės praktikos gairėse taip pat rekomenduota kaulus modifikuojančius vaistus pradėti diagnozuoti kaulų metastazių diagnozės metu. Galimos parinktys:
- Xgeva / Prolia (denosumabas) po 120 mg po oda kas 4 savaites
- Zometa 4 mg IV kas 12 savaičių arba kas 3–4 savaites
Visi kiti kietieji navikai su metastazėmis kauluose gali būti gydomi vienu iš šių būdų:
- Zometa 4 mg IV kas 3–4 savaites
- Denosumabas po 120 mg po oda kas 4 savaites
Prieš pradedant gydymą
Prieš pradedant gydymą denosumabu arba bisfosfonatais, žmonėms rekomenduojama atlikti išsamų dantų egzaminą, ieškant dantenų ligų požymių, ir prieš pradedant vartoti šiuos vaistus, reikia atlikti bet kokį reikalingą odontologinį darbą.
Apatinė eilutė apie kaulus modifikuojančius vaistus kaulų metastazėms iš kietųjų navikų
Kaulų metastazės yra iššūkis daugeliui žmonių, sergančių metastazavusiu vėžiu, ir gali pabloginti jūsų gyvenimo kokybę ir išgyvenimą. Kaulą modifikuojantys vaistai yra gana naujas metodas ir dabar rekomenduojami anksti diagnozavus daugelio vėžio formų kaulų metastazes.
Bisfosfonatai, tokie kaip „Aredia“ ir „Zometa“, gali sumažinti lūžių riziką, vėliau sukelti skausmą ir nejudrumą. Denusomabas veiksmingai mažina lūžius ir gali būti šiek tiek pranašesnis už krūties ir prostatos vėžio bisfosfonatus. Abiejų klasių vaistai kelia neįprastą žandikaulio osteonekrozės riziką, todėl prieš pradedant vartoti šiuos vaistus, rekomenduojamas kruopštus dantų tyrimas, ieškant dantenų ligos požymių.
Be to, kad sumažėja lūžių rizika, šie vaistai gali padėti ištaisyti kaulų nykimą dėl hormoninės terapijos, naudojamos krūties ir prostatos vėžiui gydyti. Atrodo, kad tiek IV bisfosfonatai, tiek denosumabas pasižymi dideliu priešvėžiniu aktyvumu, padidindami naudą žmonėms, nusprendusiems vartoti šiuos vaistus. Iš tikrųjų, be metastazavusiu krūties vėžiu sergančių žmonių, Zometa dabar rekomenduojamas ankstyvos stadijos krūties vėžiui gydyti kaip pagalbinę terapiją, siekiant sumažinti galimybę, kad krūties vėžys pirmiausia išplis į kaulus.