Turinys
Bisfosfonatai, vaistų klasė, gerai žinoma osteoporozės profilaktikai ir gydymui, taip pat naudojami gydant vėžį. Paprastai jie naudojami su vėžiu susijusiam kaulų skausmui ir hiperkalcemijai gydyti. Esant krūties vėžiui, bisfosfonatai pirmiausia naudojami siekiant sumažinti lūžių ir osteoporozės riziką moterims po menopauzės. Tačiau tyrimai rodo, kad šie vaistai gali suteikti papildomos naudos užkirsti kelią metastazavusio krūties vėžio pasikartojimui kauluose.Yra net įrodymų, kad bisfosfonatai gali pagerinti išgyvenamumą moterims prieš menopauzę ir po menopauzės, sergantiems ankstyvos stadijos krūties vėžiu. Tačiau ne visos moterys gydysis.
Iš turimų bisfosfonatų agentų tik du yra specialiai naudojami krūties vėžiu sergančių moterų kaulams apsaugoti:
- „Bonefos“ (klodrono rūgštis), vartojamas per burną
- Zometa (zoledrono rūgštis), tiekiamas injekcijomis
Tik „Zometa“ yra patvirtinta naudoti JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA). „Bonefos“ turi licenciją Kanadoje ir Europoje, tačiau jos FDA patvirtinimas vis dar laukia.
Nepaisant prieinamumo skirtumų, „Bonefos“ ir „Zometa“ yra patvirtintos naudoti dėl krūties vėžio Jungtinėse Amerikos klinikinių onkologų draugijos (ASCO) ir Ontario vėžio priežiūros (CCO) gairėse.
Kaip jie dirba
Kaip vaistų klasė, bisfosfonatai gali sulėtinti arba užkirsti kelią osteoporozei, sukeldami ląstelių mirtį osteoklastuose. Tai yra natūraliai randamos ląstelės, atsakingos už kaulų skaidymą, kad osteoblastai galėtų juos atstatyti. Sumažinus osteoklastų skaičių, bisfosfonatas gali žymiai sulėtinti kaulų nykimą moterims po menopauzės, linkusioms į osteoporozę.
Krūties vėžio kontekste Bonefos ir Zometa yra naudojami adjuvantiniam gydymui moterims, sergančioms estrogenų receptorių turinčiu krūties vėžiu (krūties vėžiu, kurio augimui įtakos turi estrogenas). Siekiant išvengti vėžio pasikartojimo, naudojami adjuvantiniai gydymo metodai.
Vaistai, naudojami kaulų metastazėms gydytiMoterys po menopauzės
Bonefos ir Zometa yra svarbūs krūties vėžiu sergančioms moterims po menopauzės, kurių osteoporozės rizika yra didelė. Ne tik su amžiumi susijusi osteoporozės rizika, kuri padidėja moterims po 50 metų, chemoterapija ir radioterapija gali pagreitinti kaulų nykimą. Net aromatazės inhibitoriai, naudojami adjuvantinėje terapijoje, gali prisidėti prie šio nuostolio.
Be kaulų apsauginio poveikio, atrodo, kad „Bonefos“ ir „Zometa“ turi priešnavikinių savybių. Nors tikslus veikimo mechanizmas nėra žinomas, mėgintuvėlių tyrimai parodė, kad bisfosfonatai užkerta kelią vėžinių ląstelių sukibimui su normaliomis ląstelėmis ir gali sukelti tam tikrų rūšių krūties vėžio ląstelių mirtį.
Dauguma įrodymų, patvirtinančių jų naudojimą, yra pagrįsti klinikiniais žmogaus tyrimais. Tarp jų:
- Paskelbtas 2011 m. Tyrimas Krūties vėžys pranešė, kad Zometa, vartojamas pagalbiniame gydyme, vartojant tamoksifeną arba Arimidex (anastrozolą), išgyvenamumą padidino maždaug 20–30 proc., palyginti su vien tamoksifenu ar Arimidex.
- 2018 m. Tyrimas Klinikinės onkologijos žurnalas padarė išvadą, kad „Bonefos“ ir „Zometa“ išgyvenimo laiką pagerino 30 proc. Be to, perėjimas nuo vieno vaisto prie kito pasirodė efektyvus, jei kaulų metastazės staiga progresavo.
- 2015 m. Tyrimų apžvalga Lancet pranešė, kad „Bonefos“ ir „Zometa“ sumažino kaulų metastazių pasikartojimo riziką 28 proc., o krūties vėžio mirtingumą - 18 proc.
Visų išvardytų tyrimų metu nauda moterims buvo ribojama po menopauzės. Viduje Lancet ypač naudos moterims iki menopauzės buvo laikomos „tik ribinės reikšmės“.
Ką reiškia išgyvenamumas sergant vėžiu?
Moterys prieš menopauzę
Tai nereiškia, kad Bonefos ir Zometa neturi jokios naudos moterims iki menopauzės. Nors tyrimai prieštaringi, keli teigia, kad ilgalaikis bisfosfonatų vartojimas gali būti naudingas krūties vėžiu sergančioms moterims, neatsižvelgiant į mėnesinių būseną. Tai rodo, kad gydymo trukmė gali atlikti tiek pat svarbų vaidmenį kaip ir pats vaistas.
Iš jų Vašingtono universiteto 2018 m. Tyrime padaryta išvada, kad ilgalaikis bisfosfonatų vartojimas (vidutiniškai 11,8 metų) sumažino kaulų metastazių pasikartojimo ir krūties vėžio pasikartojimo riziką tiek menopauzėje, tiek po menopauzės moterims maždaug 35 proc. Jei kas, moterims prieš menopauzę sekėsi šiek tiek geriau (nors priešmenopauzinių moterų skaičius tyrime buvo palyginti nedidelis).
Be to, ilgalaikis bisfosfonatų vartojimas sumažino krūties vėžio riziką maždaug 60 procentų.
Kaip ir kituose tyrimuose, kuriuose tiriamas bisfosfonatų vartojimas sergant krūties vėžiu, nauda atrodo ribota ankstyvos (nuo 0 iki 3a stadijos) piktybinių navikų. Moterims, sergančioms išplitusiu vėžiu, paprastai sekasi mažiau.
Kas gali juos pasiimti
2017 m. Birželio mėn. ASCO ir CCO kartu rekomendavo apsvarstyti, ar Bonefos ir Zometa skirti adjuvantiniam gydymui krūties vėžiu sergančioms moterims po menopauzės. (Jungtinėse Valstijose rekomendaciją riboja tai, kad šiuo metu FDA yra patvirtinusi tik „Zometa“.)
Bonefos ir Zometa rekomenduojami adjuvantiniam ankstyvos stadijos estrogeno receptorių teigiamo krūties vėžio gydymui. Šiuo metu atliekami tyrimai, ar šie vaistai gali būti naudingi moterims, sergančioms estrogenų receptorių neigiamu krūties vėžiu.
Norint nustatyti jūsų receptoriaus būseną, biopsijos ar chirurgijos būdu reikės gauti vėžinių ląstelių mėginį.
„Bonefos“ ir „Zometa“ galima vartoti tik moterims, kurioms diagnozės metu buvo menopauzė arba kurios buvo priešmenopauzinės, tačiau kurioms buvo taikoma kiaušidžių slopinimo terapija, siekiant sustabdyti kiaušidžių estrogenų gamybą.
Dozavimas
„Zometa“ JAV laikoma pirmos eilės pasirinkimu, atsižvelgiant į jos prieinamumą rinkoje. Pagal ASCO / CCO gaires vaistai bus dozuojami taip:
- Moterims, sergančioms ankstyvos stadijos krūties vėžiu, Zometa tiekiamas 4 miligramų (mg) intraveninės (IV) infuzijos būdu kas šešis mėnesius trejus penkerius metus.
- Bonefos tiekiamas 1 600 mg geriamosiomis tabletėmis, vartojamas kartą per parą valgant arba nevalgius dvejus ar trejus metus.
Tyrimai atliekami siekiant nustatyti ilgalaikio bisfosfonatų vartojimo naudą ir riziką.
Krūties vėžio gydytojo diskusijų vadovas
Gaukite mūsų atspausdintą vadovą kitam gydytojo paskyrimui, kuris padės jums užduoti teisingus klausimus.
Šalutiniai poveikiai
Šalutinis poveikis būdingas vartojant Zometa. Tie, kurie atsiranda daugiau nei 10 procentų vartotojų, yra šie:
- Pykinimas
- Nuovargis
- Vidurių užkietėjimas
- Kosėjimas
- Karščiavimas
- Kaulų skausmas
- Dusulys
- Nerimas
- Sumišimas
- Agitacija
- Burnos pienligė
- Šlapimo takų infekcija.
Taip pat dažnai būna į gripą panašių simptomų, trunkančių kelias dienas po IV infuzijos.
Šalutinis Bonefos poveikis (pasireiškiantis mažiausiai 1 procentui vartotojų) yra rėmuo, nevirškinimas, viduriavimas, pykinimas, apetito praradimas, skrandžio skausmas ir vėmimas.
Vaistų alergija bisfosfonatams yra reta, tačiau gali pasireikšti bėrimas, niežėjimas ir dusulys. Anafilaksija, rimta viso kūno alergija, vartojant Zometa ar Bonefos, buvo retai pastebėta.
Inkstų nepakankamumas
Bisfosfonatus organizmas pašalina per inkstus. Ilgalaikis vartojimas gali pakenkti inkstų funkcijai ir sukelti inkstų nepakankamumą bei dializę. Nors didžiausia rizika yra žmonėms, sergantiems pagrindine inkstų liga, yra žinoma, kad inkstų nepakankamumas pasireiškia žmonėms, kurių pradinė inkstų funkcija yra normali.
Tyrimai rodo, kad žmonėms su sumažėjusia inkstų funkcija, apibrėžta kaip glomerulų filtracijos greitis, mažesnis nei 60 ml / min., Arba kreatinino koncentracija serume, mažesnė nei 45 mg / dl, turėtų būti skiriama mažesnė bisfosfonatų dozė.
Nepaisant pradinės inkstų funkcijos, labai rekomenduojama reguliariai stebėti, kad būtų išvengta rimtų, o kartais ir negrįžtamų inkstų pažeidimų. Retais atvejais inkstų nepakankamumas pasireiškė jau po vienos IV Zometa infuzijos.
Rizika beveik visiškai susijusi su injekciniais bisfosfonatais. Geriamasis bisfosfonatas gali pakenkti, tačiau pakankamai retai, kad prireiktų koreguoti dozę arba nutraukti gydymą.
Kaip matuojama inkstų funkcijaŽandikaulio osteonekrozė
Nedažnas, bet rimtas bisfosfatų vartojimo šalutinis poveikis yra žandikaulio osteonekrozė (ONJ). Tai reiškia kaulo sunaikinimą žandikaulyje (apatinis žandikaulis) arba viršutinėje žandikaulyje (viršutiniame žandikaulyje). Dėl rimtų atvejų gali prireikti chirurgiškai pašalinti pažeistą kaulą ir čiulpus.
ONJ gali paveikti iki 2 procentų bisfosfonatų vartotojų. Didžioji dauguma išsivysto po invazinės dantų procedūros, pvz., Dantų ištraukimo. Pažengęs krūties vėžys, bloga burnos ertmės sveikata ir kartu vartojama chemoterapija ar kortikosteroidai taip pat gali prisidėti prie rizikos.
ONJ yra daug dažnesnis švirkščiamais bisfosfonatais, tokiais kaip Zometa, nei geriamaisiais.
Prieš pradėdami „Zometa“ ar „Bonefos“, paskirkite dantų egzaminą, kad patikrintumėte dantenų ligas. Jei jums reikalinga invazinė dantų procedūra, atlikite ją prieš pradėdami bisfosfonatų terapiją.
Osteonekrozės simptomai ir gydymasSąveika
Bisfosfonatai gali sąveikauti su tam tikrais vaistais, ypač turinčiais įtakos kalcio koncentracijai kraujyje. Tarp jų:
- Aminoglikozidiniai antibiotikai, kaip ir streptomiciną bei neomiciną, vartojant bisfosfonatus, reikia vartoti atsargiai, nes jie gali dar labiau sumažinti kalcio kiekį.
- Kilpiniai diuretikai tokie kaip „Lasix“ (furosemidas) ir „Demadex“ (torsemidas), taip pat gali labai sumažinti kalcio kiekį, vadinamą hipokalcemija.
- Nefrotoksiniai vaistai (vaistai, toksiški inkstams) gali sukelti toksinį poveikį, kai bisfosfonatai kartais gali sukelti inkstus. Narkotikų sąrašas yra platus.
Kad išvengtumėte sąveikos, pasitarkite su savo onkologu apie dabartinių vaistų, tiek farmacinių, tiek ne farmacinių, tiek tradicinių, vaistų saugumą.
Kontraindikacijos
Vienintelė absoliuti kontraindikacija vartoti Zometa ar Bonefos yra žinoma alergija bet kuriam vaisto komponentui.
Tai sakant, žmonėms, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, bifosfonatų vartoti nerekomenduojama. Žmonės, kuriems yra sunkus sutrikimas, turėtų būti gydomi tik tuo atveju, jei pastebima, kad nauda yra didesnė už riziką. Nepaisant to, trumpalaikės pasekmės gali būti itin didelės.
Nėštumo metu bisfosfonatus taip pat reikia vartoti labai atsargiai. Zometa ypač priskiriamas D nėštumo kategorijos vaistams, o tai reiškia, kad tyrimų su gyvūnais metu nustatyta vaisiaus žala (daugiausia susijusi su kaulų apsigimimais). Nors bisfosfonatai nėra draudžiami nėštumo metu, juos vartoti galima tik kruopščiai pasitarus su patyrusiu gydytoju.