Ar statinai gali padidinti plaučių vėžio išgyvenamumą?

Turinys

• Kaip jie dirba
• Indikacijos
• Tipai ir dozavimas
• Efektyvumas
• Šalutiniai poveikiai
• Kontraindikacijos ir sąveika

Vis daugiau įrodymų, kad statinų vaistai, vartojami cholesterolio kiekiui mažinti ir širdies priepuoliams išvengti, gali sumažinti mirties riziką ir pagerinti plaučių vėžiu sergančių žmonių išgyvenimo laiką. Šie vaistai taip pat gali padėti įveikti atsparumą vaistams tam tikriems chemoterapijos vaistams, prailginti pažengusių ligų gyvenimą.

Nepaisant to, statinai nėra laikomi tradicine plaučių vėžio gydymo dalimi, o jų veiksmingumas gali skirtis priklausomai nuo jūsų vėžio tipo ir stadijos. Netinkamai vartojami statinai gali sukelti rimtą žalą, įskaitant toksiškumą kepenims, raumenų pažeidimus ir 2 tipo cukrinį diabetą. Taip pat yra įrodymų, kad ir silpni, tačiau statinai gali padidinti krūties vėžio riziką.

Kaip jie dirba

Statinai yra vaistų, vadinamų HMG-CoA reduktazės inhibitoriais, kategorija, kurios pagrindinė funkcija yra sumažinti širdies priepuolių riziką. Be cholesterolio kiekio mažinimo, jie gali stabilizuoti ir sumažinti apnašas arterijose, taip pat užkirsti kelią kraujo krešulių susidarymui. Šie vaistai netgi gali padėti sumažinti širdies priepuolio riziką žmonėms su normaliu cholesterolio kiekiu.

Per pastaruosius 15 metų buvo atlikta daugybė tyrimų apie statinų vartojimo įtaką žmonių, sergančių plaučių vėžiu, krūties vėžiu, inkstų vėžiu ir storosios žarnos vėžiu, mirtingumui ir išgyvenamumui. Tyrimai rodo, kad jie gali prailginti žmonių išgyvenamumą su pažengusia liga.

Šio atsako mechanizmas žmonėms, sergantiems plaučių vėžiu, vis dar nežinomas. Tyrimai rodo, kad statinai gali pagerinti EGFR (epidermio augimo faktoriaus receptorius), dalyvaujančio pažeistos DNR atstatyme, funkciją. Manoma, kad žmonėms, turintiems EGFR mutacijas, susijusias su plaučių vėžiu, statinai pagerina rezultatus sulėtindami bendrą ligos progresavimą, įskaitant naviko ląstelių augimo ir plitimo (metastazių) greitį.

Kaip greitai auga ir plinta plaučių vėžys?

2019 m. Apžvalga Farmakologiniai tyrimai pritaria teiginiui, kad statinai gali padidinti plaučių vėžio išgyvenamumą, tačiau sutinka, kad nauda gali labai skirtis, atsižvelgiant į vėžio stadiją ir kai naudojami statinai.

Efektyvumui taip pat turi įtakos tai, ar plaučių vėžio ląstelėse yra specifinių EGFR geno mutacijų, kurias turi tik kas trečias nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSCLC) sergantis žmogus.

Kiti tyrimai pranešė, kad statinai gali įveikti atsparumą vaistų klasei, žinomai kaip EGFR tirozino kinazės inhibitoriai (EGFR TKI), taip padidindami vaistų veiksmingumą ir išgyvenimo laiką žmonėms, sergantiems 4 stadijos plaučių vėžiu. Tai apima tokius vaistus kaip Tarceva (erlotinibas) ir Iressa (gefitinibas).

Keletas gyvūnų ir laboratorijų tyrimų taip pat parodė, kad statinai pasižymi priešvėžinėmis savybėmis, kurios gali padėti išvengti plaučių vėžio, nors dabartiniai tyrimai to nepatvirtina.

Plaučių vėžio išgyvenimas pagal tipą ir stadiją

Indikacijos

Nėra tinkamo statinų vartojimo žmonėms, sergantiems plaučių vėžiu, gairių. Tyrimai rodo, kad tam tikri žmonės, sergantys plaučių vėžiu, gali būti kandidatai gydytis, jei gydymo nauda yra didesnė už riziką. Tai apima tokius veiksnius kaip:

• Vėžio tipas: NSCLC sergantiems žmonėms statinų vartojimas yra naudingesnis. Mažai tikėtina, kad tiems, kuriems yra mažų ląstelių plaučių vėžys (LLKL), rečiau pasitaikanti ligos forma, bus naudos.
• Vėžio stadijaŽmonės, turintys 4 stadijos NSCLC, taip pat labiau linkę į naudą, palyginti su 1–3 stadijos NSCLC turinčiais žmonėmis, kuriems atsakas paprastai yra nominalus į nereikšmingą.
• Genetinis profilis: Žmonės su EGFR plaučių vėžio mutacijomis paprastai geriau reaguoja į gydymą statinais. Žmonės, turintys tam tikrų KRAS mutacijų, taip pat gali pasinaudoti tuo, kad mutacija yra susijusi su atsparumu EGFR TKI. Abi mutacijas galima patvirtinti atliekant genetinius tyrimus.
• Gydymo laikas: Žmonės, sergantys pažengusia liga ir pradedantys vartoti statinus po to diagnozė linkusi reaguoti geriau nei žmonės, kurie prieš diagnozę jau vartojo statinus.

Šiuo metu nėra jokių indikacijų dėl statinų vartojimo plaučių vėžiui gydyti. Bet koks nenurodytas vaistų vartojimas turi būti laikomas eksperimentiniu arba apsiriboti klinikiniais tyrimais.

Kas ir kada turėtų vartoti statino vaistus

Tipai ir dozavimas

Tyrimai rodo, kad lipofiliniai (riebaluose tirpūs) statinai, tokie kaip Lipitor (atorvastatinas) ir Zocor (simvastatinas), yra susiję su ilgesniu išgyvenamumu žmonėms, sergantiems plaučių vėžiu, palyginti su hidrofiliniais (vandenyje tirpiais) statinais, tokiais kaip Pravachol (pravastatinas), Crestor (rosuvastatinas) ) ir Lescol (fluvastatinas). Nėra visiškai aišku, kodėl taip yra.

Apskritai, statino dozės, naudojamos medicininiuose tyrimuose, glaudžiai sutampa su dozėmis, vartojamomis širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai. Iš dviejų dažniausiai naudojamų plaučių vėžio tyrimuose dozės paprastai skiriamos taip:

• Lipitor: nuo 10 miligramų (mg) iki 80 mg per parą
• Zocor: nuo 10 mg iki 40 mg per parą

Šios dozės jokiu būdu neturėtų reikšti, kad jos yra naudingos gydant plaučių vėžį. Statinai turėtų būti vartojami tik prižiūrint gydytojui ir gali būti netinkami visiems.

Efektyvumas

2019 m. Stebėjimo tyrimų analizė padarė išvadą, kad vartojant statinus žmonėms, sergantiems pažengusiu plaučių vėžiu, išgyvenamumas pagerėjo 21%, palyginti su atitinkamu žmonių, neturinčių statinų, rinkiniu.

Be to, tiems, kurie vartojo statino vaistus diagnozavus plaučių vėžį, išgyvenamumas padidėjo labiau nei tų, kurie vartojo juos prieš diagnozę (atitinkamai 32%, palyginti su 14% pagerėjimu).

Kalbant apie faktinį išgyvenimo laiką, žurnale atliktas 2016 m Plaučių vėžys pranešė, kad vartojant statinus žmonėms, sergantiems metastazavusiu plaučių vėžiu, išgyvenamumas padidėjo nuo trijų iki septynių mėnesių (reikšmingas padidėjimas, atsižvelgiant į tai, kad 4 stadijos NSCLC vidutinis išgyvenimo laikas yra keturi mėnesiai).

Naudojant EGFR TKI gydomus žmones, statinai taip pat ilgina išgyvenamumą be ligos progresavimo nuo 6,1 mėnesio iki 8,9 mėnesio, o tai padidėja 45%.

Nepaisant teigiamų išvadų, ne visi tyrimai sutampa su šiais rezultatais. Išsami analizė, paskelbta 2019 m. Sausio mėn. Leidime Narkotikų kūrimas, kūrimas ir terapija padarė išvadą, kad statinai parodė stebėjimo tyrimų (kurie vertina „realaus pasaulio“ rezultatus) patobulinimus, bet nė viename iš atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (kurie vertina rezultatus kontroliuojamoje aplinkoje).

(Atsitiktinių imčių kontroliniai tyrimai laikomi auksiniu klinikinių tyrimų standartu, atsižvelgiant į tai, kad jie gali neįtraukti ar kontekstualizuoti veiksnių, kurie kitaip galėtų turėti įtakos rezultatams.)

Remiantis dabartiniais įrodymais, statinų nauda žmonėms, sergantiems plaučių vėžiu, atrodo perspektyvi, tačiau jų naudojimas vis dar yra prieštaringas.

10 būdų, kaip pagerinti plaučių vėžio išgyvenimą

Šalutiniai poveikiai

Statinų vaistai yra vieni iš dažniausiai skiriamų lėtinių vaistų Jungtinėse Valstijose, tačiau jie nėra rizikingi. Lipitor ir Zocor, dviejų vaistų, dažniausiai tiriamų gydant plaučių statiną, šalutinis poveikis yra (pagal dažnumą):

Lipitor

• Peršalimas

• Sąnarių skausmas

• Viduriavimas

• Periferinis skausmas (galūnių skausmas)

• Šlapimo takų infekcija

• Sutrikęs skrandis

• Pykinimas

• Raumenų spazmai

• Raumenų skausmas

• Nemiga

• Gerklės skausmas

Zocor

• Bronchitas

• Pilvo skausmas

• Prieširdžių virpėjimas (nereguliarus greitas širdies plakimas)

• Gastritas

• Egzema

• Vertigo

• 2 tipo cukrinis diabetas

• Nemiga

• Raumenų skausmas

• Šlapimo takų infekcija

• Edema (audinių patinimas)

• Galvos skausmas

• Sinusitas

• Sąmokslas

Šie šalutiniai poveikiai pasireiškia mažiausiai 2% Lipitor ar Zocor vartotojų.

Retais atvejais vartojant statinus gali pasireikšti sunkus šalutinis poveikis, kai kuriems iš jų gali prireikti medicininės intervencijos. Jie apima:

• Rabdomiolizė, raumenų audinio irimas, galintis pažeisti inkstus
• Ūminis inkstų pažeidimas, visų pirma susijęs su rabdomiolize, bet ir dėl vaistų sukeltos proteinurijos (padidėjusio kraujo baltymų kiekio)
• Narkotikų sukeltas kepenų pažeidimas, dėl padidėjusio kepenų fermentų kiekio
• Intersticinė plaučių liga, plaučių gleivinės uždegimas ir randai

Šie šalutiniai poveikiai yra išskirtinai reti, pasireiškiantys tik trimis iš 20 000 atvejų.

Krūties vėžio rizika

Anksčiau buvo siūlymų, kad statinai gali sukelti krūties vėžį. Tai buvo susiję su penkerių metų klinikiniu tyrimu 1996 m., Kai 12 moterų, vartojusių Pravachol, išsivystė krūties vėžys, palyginti su viena placebą vartojusia moterimi. Nuo to laiko aštuonios išsamios stebėjimo ir atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalgos nerado ryšio tarp statinų ir bet kokio vėžio, įskaitant krūties vėžį, rizikos.

Šalutinis statino vaistų poveikis, kurį turėtumėte žinoti

Kontraindikacijos ir sąveika

Statinų vartoti draudžiama žmonėms, turintiems padidėjusį jautrumą veikliajam vaistui ar bet kuriai kitai neaktyviai medžiagai. Padidėjęs jautrumas vaistams yra labai retas, tačiau gali pasireikšti.

Statinai taip pat draudžiami nėštumo metu dėl jų poveikio cholesterolio kiekiui. Cholesterolis yra gyvybiškai svarbus vaisiaus augimui ir vystymuisi. Kai kurie tyrimai rodo, kad vaisto vartojimas gali sukelti persileidimą. Statinų vartojimą reikia nutraukti tuo metu, kai bus nustatytas nėštumas, ir jų negalima vartoti žindančioms motinoms. Yra mažai įrodymų, kad statinai sukelia apsigimimus.

Statinų draudžiama vartoti žmonėms, sergantiems aktyvia (simptomine) kepenų liga, todėl juos reikia vartoti labai atsargiai žmonėms, kurie anksčiau sirgo kepenų liga ar alkoholizmu. Kepenų funkcijos tyrimai turėtų būti atliekami didelės rizikos asmenims, norint nustatyti ir gydyti toksinį poveikį kepenims (toksiškumą kepenims).

Ar gerai vartoti alkoholinius gėrimus vartojant statinus?

Vaistų sąveika

Statinai metabolizuoja kepenų fermentą, žinomą kaip citochromą P450 (CYP450), ir gali sąveikauti su kitais vaistais, kurie metabolizuojasi remdamiesi CYP450. Kartu su šiais vaistais vartojant statinus, jie gali konkuruoti dėl turimo fermento, dėl kurio vaisto kiekis gali staiga pakilti arba sumažėti. Kiti vaistai, kurie specifiškai slopina CYP450, taip pat gali sumažinti statinų veiksmingumą.

Tarp susirūpinimą keliančių narkotikų ar narkotikų klasių yra:

• Antibiotikai kaip klaritromicinas ir eritromicinas
• Vaistai nuo epilepsijos kaip Dilantinas (fenitoinas) ir Tegretolis (karbamazepinas)
• Priešgrybeliniai vaistai kaip Sporanox (itrakonazolas) ir Nizoral (ketokonazolas)
• Fibratuoti vaistai kaip Lopid (gemfibrozilas) ir Atromid-S (klofibratas)
• Greipfrutų sultys
• ŽIV proteazės inhibitoriai Kaletra (lopinaviras ir ritonaviras) ir Prezista (darunaviras)

Kad išvengtumėte sąveikos su vaistais, visada informuokite savo gydytoją apie bet kokius vartojamus receptinius, be recepto parduodamus, maistinius, žolinius ar pramoginius vaistus.