Turinys
Stuburo raumenų atrofija (SMA) yra paveldima progresuojanti neurodegeneracinė liga. SMA sukelia genų pakitimai (mutacijos), kurie gamina baltymus, reikalingus motorinių neuronų funkcijai palaikyti. Genetinio įsitraukimo laipsnis lemia, kokį SMA tipą turite, taip pat simptomų sunkumą.Kadangi SMA yra genetinė būklė, nėra jokių specifinių gyvenimo būdo veiksnių, galinčių ją sukelti ar užkirsti kelią. Tačiau yra būdų, kaip sumažinti komplikacijų riziką, jei turite SMA.
Struktūrinės priežastys
Normalūs, sveiki raumenys juda reaguodami į nugaros smegenų motorinių neuronų signalus. SMA šie motoriniai neuronai degeneruoja dėl išgyvenamųjų motorinių neuronų (SMN) baltymų trūkumo. Neturint pakankamai SMN baltymų, net ir jau susiformavę bei dirbantys motoriniai neuronai neteks savo struktūros ir funkcijos.
Kai taip atsitinka, motoriniai smegenų signalai negali pasiekti nervų ir griaučių raumenys nejudės. Raumenys, kurie negauna nuoseklios nervų stimuliacijos, ilgainiui pradeda mažėti ir silpti arba atrofuojasi. SMA atveju atrofija atsiranda palaipsniui dėl raumenų judėjimo trūkumo.
Ar galite užkirsti kelią raumenų atrofijai?
Genetinės priežastys
Daugiau nei 94% SMA atvejų sukelia homozigotinė SMN1 geno mutacija. Homozigotinė mutacija reiškia, kad jūs paveldite identiškas šio mutavusio geno versijas iš abiejų tėvų.
SMN1 ir SMN2 genų vaidmuo
SMN1 ir SMN2 genai koduoja SMN baltymo gamybą. SMN1 genas paprastai nukreipia didžiąją dalį organizmo SMN baltymų gamybos, o SMN2 genas - tik nedidelį kiekį.
Iš SMN2 geno pagaminti baltymai yra trumpesni ir mažiau stabilūs nei iš SMN1 geno. Tačiau jie gali padėti kompensuoti baltymų trūkumą, kai pakinta SMN1 genas.
SMA paveldėjimo modelis
Kiekvienas žmogus paprastai turi dvi SMN1 geno kopijas, po vieną iš kiekvieno iš tėvų. Daugelis žmonių turi vieną ar dvi SMN2 geno kopijas, tačiau nustatyta, kad kai kurie žmonės turi net aštuonias kopijas.
SMA paprastai paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Tai reiškia, kad jums pasireiškia būklė, nes paveldėjote pakeistą SMN1 geną iš abiejų tėvų. Ši mutacija dažniausiai yra ištrynimas (trūksta genetinio kodo dalies), dėl kurio trūksta SMN baltymo.
Turėdami dvi mutavusias SMN1 geno kopijas, jūsų kūnas negali pagaminti SMN baltymo su šiuo genu. Jei turite tris ar daugiau SMN2 geno kopijų, galite iš dalies kompensuoti trūkstamą SMN baltymą. Todėl turėsite lengvą SMA versiją. Jei turite tik vieną ar du SMN2 genus, turėsite daugiau SMN baltymų trūkumo ir jūsų SMA atvejis bus sunkesnis.
Kartais žmonės turi SMA geną, net jei šeimoje nėra šios ligos istorijos. Kai tokiu būdu atsiranda geno mutacija, tai vadinama de novo mutacija. Nesvarbu, ar turite de novo, ar paveldėtą mutaciją, norint išsivystyti, SMA vis tiek turite turėti dvi pakeisto SMN geno kopijas.
Jei turite tik vieną pakeistą SMN1 geną, turėsite ir vieną normalų SMN1, kuris koduoja SMN baltymą. Turėdami bent vieną geną, galintį koduoti baltymus, SMA nepaveiks.
SMN1 genų mutacijos lemia, ar kas nors paveldės SMA, o SMN2 genų skaičius turi įtakos sunkumo būklei.
Retos genetinės priežastys
Retai du kiti su SMA susiję genai gali sukelti būklę: DYNC1H1 ir UBA1.
Pakeitimas citoplazminis dyneinas 1 sunkioji grandinė 1(DYNC1H1) genas randamas 14 chromosomoje. Mutacija perduodama autosominiu dominantiniu modeliu. Tai reiškia, kad SMA išsivystymui asmeniui reikia paveldėti tik vieną pakeisto geno kopiją.
Kitas genas, retai susijęs su SMA, yra UBA1, kuris koduoja ubiquitiną aktyvuojantį fermentą 1. Šis baltymas dalyvauja motorinių neuronų išlikime.
UBA1 randama X-chromosomoje. X susietas paveldėjimas retai veikia moteris, nes jos turi dvi X-chromosomas. Turint vieną normalią X-chromosomą, apsaugoma nuo SMA, kurią sukelia UBA1 geno mutacija.
Tačiau jei motina turi mutaciją, ji gali ją perduoti palikuonims, net jei neturi šios ligos simptomų.
Komplikacijų rizikos veiksniai
Tam tikri gyvenimo būdo rizikos veiksniai buvo susieti su kelių tipų motorinių neuronų ligomis, tačiau mokslininkai nežino, ar jų yra specifiškai susijusių su SMA.
Tačiau yra keletas gyvenimo būdo veiksnių ir įpročių, dėl kurių gali būti didesnė tikimybė, kad gali atsirasti šios būklės komplikacijų.
Gyvenimo būdo veiksniai, dėl kurių SMA gali atsirasti komplikacijų ar kitų sveikatos problemų, yra šie:
- Sėslus gyvenimo būdas. Jei turite motorikos silpnumą, neveiklumas gali prisidėti prie sveikatos problemų, tokių kaip viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, vidurių užkietėjimas ir pragulos (spaudimo opos). Pratimų programa, pritaikyta pagal jūsų galimybes, gali padėti išlaikyti ar pagerinti raumenų funkciją.
- Infekcinių ligų poveikis. Lėtinės ligos, tokios kaip SMA, gali paveikti jūsų imuninę sistemą. Vengiant žmonių, sergančių užkrečiamomis infekcijomis, išvengsite galimai rimtų infekcinių ligų komplikacijų.
- Nesveika mityba. Dieta, kurios trūksta mitybai, organizmui apsunkina kovą su infekcijomis. Jei kūnas negauna pakankamai energijos iš maisto, tai gali pabloginti raumenų silpnumą dėl SMA.
Bendros sveikatos optimizavimas naudojant gyvenimo būdo strategijas negali pakeisti SMA, tačiau tai gali padėti sumažinti komplikacijų riziką ir pagerinti gyvenimo kokybę.
Žodis iš „Wellwell“
SMA genetika yra sudėtinga, tačiau medicinos specialistai ir mokslininkai ją gerai supranta. Atradę, kaip genai sukelia būklę, mokslininkai galėjo sutelkti dėmesį į efektyvesnio SMA atrankos ir gydymo kūrimą.
Jei galvojate apie šeimos kūrimą ir įdomu, ar turite genų, susijusių su SMA, pasitarkite su savo gydytoju arba genetikos patarėju.
Stuburo raumenų atrofijos (SMA) diagnozė apima kelių tipų tyrimus